В 1960г. в Германии был разработан гетол. Одновременно в Японии был синтезирован битионол , показавший высокий эффект против фасциол, парамфистом, а также и мониезий.
Таблица 3
Хронология создания трематодоцидов
| Препарат | Терапевтичес кая доза, мг/кг | Авторы | Год |
|---|---|---|---|
| Четыреххлористый углерод | 50 | R.F. Montgomery | 1926 |
| Гексахлорэтан | 100 | М. Thienel | 1926 |
| Филиксан | 200 | Н.В. Демидов | 1955 |
| Битионол | 150 | U.Ueno et al. | 1960 |
| Дертил | 4 | K.L. Kuttler et al. | 1963 |
| Сульфен | 50 | U.Ueno et al. | 1964 |
| Нитроксинил | 15 | M. Davis | 1966 |
| Оксиклозанид | 15 | W.H. Jones | 1966 |
| Гексахлорпараксилол | 300 | Т.П. Веселова и др. | 1968 |
| Рафоксанид | 15 | H. Mrozik et al. | 1969 |
| Диамфенетид | 100 | J. C. Wood | 1971 |
| Гексихол | 300 | Т.П. Веселова и др. | 1973 |
| Ацемидофен | 150 | А.И. Вишняускас и др. | 1974 |
| Альбендазол | 10 | V.J. Thedorides | 1976 |
| Клорсульфон | 12 | D.A. Ostlind | 1977 |
| Ивомек плюс | 12 | H. Mrozik et al. | 1977 |
| Фасковерм | 5 | Van de Bosche et al. | 1979 |
| Тегалид | 10 | Ф.С. Михайлицин и др. | 1981 |
| Триклабендазол | 25 | J. Boray et al. | 1981 |
| Политрем | 200 | Т.П. Веселова и др. | 1987 |
| Куприхол | 200 | И.А. Архипов и др. | 1995 |
| Тетраксихол | 200 | И.А. Архипов и др. | 1997 |
| Антитрем | 200 | И.А. Архипов и др. | 2001 |
В Советском Союзе из гетола был ресинтезирован гексахлорпараксилол и успешно испытан при фасциолезе (Т.В. Веселова и др., 1963). В это же время за рубежом был разработан дертил , который в дозе 3-4 мг/кг проявил высокую эффективность против взрослых фасциол, но из-за высокой токсичности препарат не нашел широкого применения. Аналогичная история произошла и с сульфеном , разработанным в Японии (1964).
В 1966 г. в Англии был разработан оксиклозанид под названием занил, проявивший в дозе 10–15 мг/кг выраженный трематодоцидный эффект. Этот препарат быстро выводится из организма и является
практически единственным препаратом для лактирующих коров, так как после второй дойки уже не обнаруживается в молоке коров. В нашей стране разработана новая лекарственная форма оксиклозанида – суспензия с содержанием 5% ДВ. Терапевтическая доза суспензии оксиклозанида при фасциолезе составила 7,5 мг/кг по действующему веществу (ДВ) и он оказывал 98,3 и 78,6% ЭЭ против взрослых и молодых фасциол, соответственно.
Во второй половине ХХ века каждая страна стремилась создать свой препарат против фасциолеза. Так, во Франции был разработан нитроксинил под торговым названием довеникс (1966), который до сих пор применяется в ряде стран Европы. В США (1969) успешно испытали против фасциолеза рафоксанид (1969). В Англии был впервые разработан препарат диамфенетит (1971), эффективный при остром фасциолезе.
В Советском Союзе был создан препарат гексихол (Т.П. Веселова и др., 1973), который успешно был внедрен в ветеринарную практику страны. Гексихол являлся усовершенствованной лекарственной формой гексахлорпараксилола, который применялся при трематодозах жвачных. При фасциолезе крупного рогатого скота в дозе 0,3 г/кг интенсэффективность (ИЭ) препарата составила 75,5–80%.
Гексихол С полученный на основе гексихола оказался более эффективным и ИЭ его достигало до 98,3%. Однако недостатком препаратов, являлось то, что у некоторых коров наблюдались признаки отравления. Для профилактики этих осложнений было предложено задавать препараты гексихола вместе с хлоридом натрия (0,15 г/кг массы), что позволяло использовать эти антигельминтики без изменения рациона кормления (В.Ф. Кравчук, 1976).
В 1976 г. был разработан препарат широкого спектра действия албендазол (вермитан, вальбазен). Препарат считается эффективным против многих нематод, цестод и трематод у животных.
Однако по результатам некоторых исследователей (Ю.Ф. Петров и др., 2005, 2006) албендазол в рекомендованных дозах (7,5 и 10 мг/кг однократно) проявляет недостаточный эффект и этот препарат не может быть рекомендован для дегельминтизации крупного рогатого скота при трематодозах. При групповом скармливание албендазола в дозе 15 мг/кг и 20 мг/кг (по ДВ) у подопытных животных отмечается признаки отравления. Авторы отмечают, что албендазол и его производные следует применять с особой осторожностью, так как препарат обладает токсическим и тератогенным действием.
В 1977 г. в США был создан новый трематодоцит клорсулон. Заслуживает внимание разработанный препарат клозантел (1979), применяемый в настоящее время при фасциолезе жвачных во многих странах мира, в том числе и в России.
В Швейцарии в 1981 г. был разработан триклабендазол ( фазинекс ), который более активен против преимагинальных форм фасциол.
В СССР в 1983 г. был синтезирован тегалид (В.П. Кондратьев и др.). Препарат в дозе 20 мг/кг высоко эффективен при фасциолезе крупного рогатого скота (ИЭ – 98,1%) и не оказывает токсического влияния на организм животных. Однако тегалид пока не внедрен в ветеринарную практику.
На основе гексихола с внесением в него поверхностно-активных веществ (ПАВ) и изменением технологии была получена новая лекарственная форма – политрем (Т.П. Веселова и др., 1987). ИЭ полученного препарата в дозе 0,2 г/кг при фасциолезе достигало до 93,4 – 100%.
Однако в производственных опытах (Ю.Ф. Петров и др., 2005) в этой дозе политрем проявил умеренную эффективность при хроническом течении трематодозов. По данным авторов при фасциолезе, дикроцелиозе и парамфистоматозе экстенсэффективность (ЭЭ) препарата составила соответственно 90,2; 58,1 и 48,9%. По мнению исследователей, недостатком политрема является и то, что у части высокоудойных коров после дачи препарата наблюдаются осложнения. Поэтому после применения политрема, животным с признаками отравления авторы рекомендуют дать 1л молока или обрата, с 250 – 300г пищевой содой. Позднее (1995 г.) в России на основе политрема с добавлением меди была создана новая лекарственная форма – куприхол . Препарат в дозе 0,15 г/кг однократно с кормом, при фасциолезе и дикроцелиозе животных показывал 97,5 – 100% ИЭ. В 1997 г. на основе куприхола был разработан тетраксихол . Антигельминтная ЭЭ препарата в дозе 0,3 г/кг при фасциолезе составила 97,8 – 100%. В 2001 году был разработан антитрем. В производственных опытах при спонтанном фасциолезе новый отечественный препарат в дозе 0,2 г/кг показывал 91,4%,ЭЭ и 97,9% ИЭ. В последние годы для лечения трематодозов животных, в ветеринарной практике были испытаны и внедрены такие антигельминтики как альбендазол супер, альбен, альбен-супер, афасцил, иверал К, клозальбен, куратрем, платенол, роленол, сантел, сантомектин, урсовермит (рафоксанид), фаскоцид, фенбендазол, фезол и др. Альбендазол супер. Препарат в дозе 10 мг/кг показывал 100% ЭЭ при стронгилятозах пищеварительного тракта, а при фасциолезе крупного рогатого скота ЭЭ нового антигельминтика составила 90%, ИЭ – 96,8%.
Альбен. Препарат в дозе 10 мг/кг по ДВ проявил 100% ЭЭ при стронгилятозах пищеварительного тракта, а при фасциолезе коров и нетелей ЭЭ препарата составила 78,9%, ИЭ – 95,6%.
Афасцил. ЭЭ афасцила в дозе 5 мг/кг при остром фасциолезе составила 87,5%, а при хроническом форме она достигала до 100%. Иверал-К . В условиях Республики Казахстан был испытан комбинированный препарат – « Иверал-К» в форме таблеток, содержащие в своем составе 250 мг альбендазола и 5 мг ивермектина. Установлено, что испытуемый препарат обладает выраженной антигельминтной
