Гидролизный лигнин получают при кислотном гидролизе целлюлозы в качестве побочного продукта с последующим облагораживанием, нейтрализациейр и промывкой. В результате выпускают фармакопейные препараты полифепан, лигносорб и энтеросорбент для животных под названием лечебный лигнин. Полифепан является мелкодисперсным порошком без запаха и вкуса, имеющим мезо- и макропоры. Данные ртутной порометрии свидетельствуют о наличии у полифенана мезопор радиусом 3-10 нм и 100-150 нм и макропор с радиусами 500-5000 нм. Наличие данных структур предполагаст возможную адсорбцию крупных олиго- и полимерных молекул физиологически активных веществ. Фармакологическое действие полифепана направлено на выведение из организма токсинов экзогенной и эндогенной природы, ксенобиотиков и 4 микроорганизмовщивпродуктовииханизнедентельности жир, дуктов биодеградации организма. Исследование сорбционной активности лечебного лигнина по отношению к ионам тяжелых металлов показало, что свинец, кадмий и медь сорбируются в количестве 0,04, 0,025 и 0,01 мг-ион/г соответственно. Проходя через желудочно-кишечный тракт, полифепан не всасывается ни в одном из его отделов; препарат химически инерааа у
В наших исследованиях мы выявили микроструктуры энтеросорбентов, полученных в результате переработки лигнинов (полифепан), растений (фильтрум) и минерального сырья — вермикулита (онтеросорбент-В), провели подробный светооптический анализ различных фракций препарата фильтрум и широко используемых полифепана и энтеросорбента-В. Получили следуюИЗТаТЕ 1. Препарат фильтрум получают, подвергая переработке растительное сырье. Имеется 4 фракции фитосорба: фракция 0,1— 1 мм — при микроскопическом исследовании наблюдали волокна бежевого цвета, слегка блестящие, длиной от 1 мм до 5 мм, шириной 0,1-1 мм; фракция 0,25-0,5 мм — волокна светло-бежевого цвета, гладкие, блестящие, а также частицы темно-коричневого и песочного4 мм, ширинацвета,0,25-0,5имеющиемм; фракцияпористую 0,125-0,25структуру,ммдлина — мелкиечастиц час-до тицы коричневого цвета пористой структуры размером от 0,12 мм до 0,3 мм; фракция < 0,125 мм — длина пористых частиц 0,0350,14 мм, ширина 0,014-0,125 мм. 2. Препарат полифепанx — природный полимер растительного гидролизованной целлюлозы (20%). Морфологически представляет собой мелкодисперсный порошок, состоящий из фрагментов растительных частиц CO слабо выраженной пористостью тов, 3.представляетвПрепарат ”Энтеросорбент-В,собой чешуйчатыеполучаемыйгранулыв серо-белогоиз алюмосилика-. цвета, размером частиц до 3 мм. Морфологическая картина представлена мелкозернистым рельефом и углублениями диаметром 10-15 мкм
Пероральное использование сорбента предусматривает, что сам сорбент, находясь в полости кишки, ведет себя как относительно инертный материал. Его присутствие не должно вызывать каких-либо реактивных изменений в ткани кишки или эти изменения должны быть минимальными и сопоставимыми с теми, которые прослеживаются при смене рациона. Отечественными авторами показано, что использование мелкодиспергированных энтеросорбентов сопровождается всасыванием субмикронной фракции и поступлением частиц сорбента в лимфу. Учитывая то, что активная поверхность сорбента, имеющая множество центров химического и физического взаимодействия, способна вызывать в биологических структурах определенные изменения, исследователи полагают, что лучше исключить использование пылевидных фракций адсорбентов (субмикронные размеры частиц), отдав предпочтение препаратам меньшего размельчения.
В зависимости от вида сорбента, структуры сорбатов, путей поступления в организм ядов, стадии токсикоза, состояния 0бменаные междумеханизмыкровьюэнтеросорбции.и энтеральнойТоксинамисредой возможныявляются различ-неоднородные по структуре и природе неорганические и органические вещества, продукты жизнедеятельности бактерий, растений и ‘ животных. При всех путях проникновения в организм токсины попадают в кровь и распределяются по органам и тканям с возможной альтерацией в зоне проникновения, а также избирательным действием на какой-либо орган или систему. В процессе распределения токсические компоненты в нативном или трансформированном виде через секрет слизистой оболочки, печени и поджелудочной железы поступают в просвет желудочно-кишечного тракта, откуда вновь могут всасываться в кровь. Первичное повреждение организма может усугубляться накоплением в организме эндогенных токсинов, к которым относятся: бактериальные экзо- и эндотоксины, поступающие в кровь из энтеральной среды и гнойных очагов; конечные метаболиты и промежуточные продукты обмена в высоких концентрациях; биологически активные вещества различных классов в концентрациях, превышающих физиологические; перекисные продукты; протеолитические, липолитические и другие виды ферментов. Эндогенные продукты также способны распределяться между кровью, тканями и энтеральной средой по известным путям массообмена.
Механизмы лечебного действия энтеросорбции связаны с прямым и опосредованным эффектами. В массообмене с сорбентом участвуют слюна, желудочный сок, желчь, панкреатический сок, соки тощей и подвздошной кишок. Уже в желудке происходит равномерное распределение сорбента в жидкой фазе секрета и пищевых компонентов, с которыми препарат поступает
a
в двенадцатиперстную кишку. Вероятно, этап Форбции в желудке в кислой среде является весьма важным, так как сорбент не насыщен и имеет максимальную способность к связыванию токсических продуктов. В тонкой кишке происходит сорбция как веществ, принятых рег OS, так и компонентов секрета слизистой оболочки, печени и поджелудочной железы. При пролонгированном по времени приеме энтеросорбента в тонкой кишке на 1 г препарата приходится в среднем 100 мл химуса. Площадь контакта с химусом обратно пропорциональна размерам частиц сорбента. В связи с этим можно предполагать, что скорость сорбции и насыщения сорбента при прочих равных условиях будет большей при использовании мелкодиспергированных препаратов. Увеличение размера частиц должно повлечь за собой пролонгирование и усиление этого процесса в дистальных отделах кишечника. По мере продвижения энтеросорбента по кишечнику соотношение между количеством препарата и химусом повышается за счет концентрации кишечного содержимого и составляет в терминальном отделе толстой кишкиняет условия1: 2-1:сорбции,4. Концентрацияи сорбционнаякишечногоемкостьсодержимогопрепарата сни-ме| жается. Компоненты, проходящие из сосудистого русла в интерстиций, а затем в просвет кишки через железистый аппарат, транс- или парацеллюлярно, достигают гликокаликса и транспортируются в слизистом слое в основном за счет диффузии. В просвете кишки транспорт веществ к сорбенту происходит путем облегченной диффузии по градиенту концентрации и за счет конвективных потоков, поддерживаемых перистальтикой кишечника. В тех случаях, когда слой слизистых наложений непрерывен, соприкосновения сорбента и эпителия не | происходит. Возможно образование пристеночного слоя из сорбента: на поверхности и в складках слизистой оболочки выявляются гранулы адсорбента. Природный адсорбент полифепан оставляет тонкий коричневый слой на слизистых наложениях. Углеволокнистые адсорбенты способны острыми кромками перфорировать слизь, взаимодействуя с энтероцитами.
Начиная с двенадцатиперстной кишки, процесс сорбции идет в щелочной среде и включает широкий спектр потенциальных сорбатов (микробы, бактериальные токсины, индол, скатол, газы). Сорбенты связывают некоторые пищеварительные ферменты и продукты гидролиза. В тонкой кишке возможна сорбция большого перечня БАВ (регуляторных пептидов, простагландинов, серотонина, гистаминаи др.), поступающих в просвет с соками кишечника и желчью. Сорбция микробных клеток и их токсинов начинается с того отдела желудочнокишечного тракта, где существует бактериальная колонизация. При некоторых заболеваниях различные штаммы микробов встречаются. во всех отделах желудочно-кишечного тракта.
ПРИЛОЖЕНИЕ
249
