МЕХАНИЗМ ДЕИСТВИЯ ВАКЦИН ы
М укозальнаяУКОЗАЛЬНАЯвакцинация ВАКЦИНАЦИЯпредпочтительна для 2 . : профилактики инфицирования патогенами, колонизирующими и инвазирующими поверхность слизистой оболочки. Интраназальное или пероральное Первым шагом в spieepdalellen GUS а введение вакцин чаще всего связано с мукозальным SETS Ее Сены ЕЛА иммунным ответом, но некоторые — составы активация врожденной иммунной (системы парентеральных вакцин также могут генерировать посредством взаимодействия ПАМО антигена мукозальные иммунные ответы.’ При интраназальном со специфическими РРО на апикальной или пероральном введении инактивированные антигены ПОВЕРХНОСТИ МЕТЕТОК УМУКОРВЛЬНОЕО Е Чите: должны противостоять расщеплению внеклеточными ЕЕСИ О HEE Пот инициируется в местах индукции, называемых протеазами, содержащимисявслизи, и не должны быстро лимфоидными тканями, ассоциированными удаляться при мукоцилиарном клиренсе. Инкапсуляция в И GEGROGKANIA (MALT), в которых иммунолипосомыи использование адгезивных полимеров находятся В-клетки, Тклетки и дендритные являются адъювантными механизмами, призванными клетки (рисунок 3). Сначала вакцинный увеличить время удержания антигена на поверхности антиген захватывается и транслоцируется с мукозального эпителия. поверхности слизистой оболочки (просвета) в нижележащую MALT через М-клетки, В отличие от большинства системных вакцинаций, которые являющиеся специализированными клетками, вызывают только слабый иммунный ответ слизистой расположенными среди эпителиальных оболочки или вообще не вызывают его, эффективная клеток. Как только антиген достигает MALT, он мукозальная иммунизация способна индуцировать как распознается дендритными клетками таким мукозальный, так и системный иммунный ответ, что же образом, как описано выше в разделе представляет собой двойную линию защиты от патогенов. «Врожденный иммунный ответ на вакцинацию». На втором этапе дендритные клетки, презентирующие вакцинные антигены, взаимодействуют с интактными Т-клетками в Мукозальная вакцинация зоне MALT (рисунок 3). Реакции прайминга и # Wiig, дифференцировки описаны выше в разделе # Wiig, «Адаптивныйиммунныйответнавакцинацию».8 We. Просвет Лимфоидная ткань, ассоциированная офф # eee со слизистыми оболочками (MALT) М-елета "ie ate Вакцинные антигены Ay захватываются из ae тай просвета М-клетками, wa - '® CD8Tc которые расположены среди эпителиальных ® Cb4Te клеток, и А о> stdON транслоцируютсялимфоидную тканьв Интактная AK + 4 ассоциированную _ AK aN _ со слизистыми Г. ** о оболочками (MALT), ДК Изактиая | ? | T-xennep в субэпителиальной В-клетка LO2 y области. MALT ар > содержит дендритные $ a клетки (ДК), Тклетки a & Плазмеци® (ди ке < A которые необходимы л Я для генерации антиген# специфического иммунного ответа.
a РИСУНОК 3. Иммунный ответ после мукозальной вакцинации.
ВАКЦИНАЦИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО СРЕДСТВА
ianagem ет являетсязаболеваний,основойпосколькупрофилактикииммунный ответинфекционныхпротив последующего воздействия патогена быстрее и интенсивнее у вакцинированного животного по сравнению с невакцинированным. Хотя при воздействии~ патогена на вакцинированное животное также запускается врожденный- иммунный$ ответ, популяция лимфоцитов памяти, индуцированных вакцинацией (CD4* Th-knetku, CD8* Т-клетки, В-клетки), быстро активируется и дифференцируется в эффекторные клетки, в отличие от более медленного процесса активации, необходимого для активации интактных T- и В-клеток. Затем в В-клетках памяти быстро продуцируются специфические антитела, которые достигают более высоких концентраций в кровир по сравнению с неиммунизированным животным (рисунок 4).р Антитела являютсяу OMHOUрован ИЗ Основных эффекторных молекул адаптивного иммунного ответа и способствуют устранению инфекции при помощи различных механизмов: и они нейтрализуют патогены, токсины и адгезины. и они способствуют лизису патогенов посредством связывания комплементом. и они способствуют Ффагоцитозу, опосредованному макрофагами и нейтрофилами, за счет опсонизации патогена. в они способствуют лизису инфицированных клеток или паразитов в процессе антителозависимой цитотоксичностис помощью макрофагов, эозинофилов, нейтрофилов и натуральных клеток-киллеров.
=
\
}
и
|
9 4
з
Е :
or», | *
E
hs. i
ь Ae> ^^—— ~~~- Gia=
2 $ $ 5 ; SS:
~
=
J
: ` a
№. ^
A мА
- as . Fe . et
в. 3i?
96
№ Вакцинированная группа — № Контрольная группа
°
5
=
со 4
=
ome=З-|--ae ь
5 =
Е
37 2- : :
Е: Е
1- - р р —
0.
41 69
4 Дни после вакцинации
й = Иммунизацияиальной вакцинойтелят винактивированной0 день (вакцинированнаябактер группа) индуцировала выработку специфических антител IgG в крови в 41 день по сравнению с невакцинированными животными (контрольная группа). B41 день (черная стрелка) все животные былиэкспериментальноинфицированывирулентными бактериями того же вида. Через двадцать восемь дней (69 день) продукция антител в ответ на экспериментальное инфицирование была выше в вакцинированной группы, чем У неиммунизированных телят (контрольная группа).
РИСУНОК 4. Иммунная память, индуцированная t вакцинацией.
При инфекциях, вызванных внутриклеточными патогенами, С08Т-клетки памяти, индуцированные вакцинацией, будут быстро активироваться в эффекторные цитотоксические клетки, разрушая инфицированные клетки хозяина до пр а мятиспространенияв эффектор и н ыф е кции.клетки Послеони активациибудут реагировать ТН1-клетокна патоген путем секреции в основном ИФН-у, цитокина, " se С : который способствует активации CD8 Т-клеток. С другой стороны, Th2 и Thl7-kneTku памяти, индуцированные — 6 6 ь вакцинацией, необходимы для быстрого ответа с целью элиминации внеклеточных патогенов, обеспечивая цитокины, = стимулирующие продукцию — антител В-клетками и способствующие фагоцитозу макрофагами и нейтрофилами.
Таким образом, иммунный ответ памяти у вакцинированного животного эффективен в борьбе с инфекцией, что предотвращает развитие заболевания.
СОСТАВ ВАКЦИН
| Некоторые вакцины требуют повторного контакта с антигеном для достижения памяти и защитного иммунитета.sue ВaэтомaL случаеSeyLe вторуюpeeдозу следует ввести черезANA несколькод недельbe (обычно6 yeчерез 3-5 недель) после первой дозы для выполнения плана вакцинации. Цель второй дозы вакцины: дополнительная стимуляция специфических T- и В-клеток памяти. повышение концентрации высокоавидных антител в крови. усиление популяции лимфоцитов памяти для обеспечения более мощногои длительного иммунитета 5 (рисунок 5). После завершения первоначальной схемы вакцинации некоторые вакцины могут также потребовать дополнительной дозы (так называемого бустера), которая вводится при снижении иммунитета с течением времени с целью повышения приобретенного уровня защиты.
—, № Р81 № АдьъювантнаяР81 № Ко льная группа 2= 12 - == Ag - = - TPO!wren гру . СОСТАВ ВАКЦИН ВАКЦИН | = а 10 - 3 raved ыы - изн = ВЕ ирая посткзонах ткебхет = 8 р ; унизац у a@ 6 сочетания птРИнципИиально важных 9 факторов Е 4 = & 2 vuЕ Как описано выше, индукция вакцинойС защитного FA 0 иммунного ответа включает: = 21 42 1. эффективный захват и процессинг антигена дендриДни после вакцинации тными клетками в месте введения. 2. активацию (созревание) дендритных клеток для Двевакциной, группысодержащейтелят иммунизировалисьрекомбинантныйв 0 ибелок21 днии 3. эффективного праймингаактивацию В-клеток в лимфоузле, Т-клеток. как совместно с адъювант (группа адъювантной P81), или вакциной Т-клетками, так и путем прямого взаимодействия с стем же белком без адьюванта (P81). roe группа антигеном. ИИ оргруппа). После введения в О день одной дозы Эти этапы можно оптимизировать с помощью И 2 о. ole ie tl Sree рационального дизайна вакцины с учетом размера и группеBPEL адъювантнойeeAS ACMP81ASSS,по сравнениюЕ ЕНс 0 днем,te геометрии антигенов и присутствия ПАМО в составе; ton > (P81) не 6 оптимальными являются антигены с размерами, схожими да как в неадъювантной группе не было (20-100 нм) А а ZenoRouseuci с патогенами, начиная от вирусов нм) до Py’ СИ а бактерий и клеток (в микрометровом диапазоне), и с После введения в 21 день второй дозы вакцины т в 42 день антитела против белка увеличились в повторяющимися поверхностными антигенами. Такие обеих иммунизированных группах по сравнению вакцинные антигены эффективно процессируются и с титрами, достигнутыми в 21 день после введения презентируются дендритными клетками. Напротив, первой дозы, что свидетельствует о воздействии небольшие растворимые белковые антигены приводят бустера. Более того, концентрация антител в 42день к неэффективному захвату и презентации дендритными 6bina выше в группе адъювантной P81 по сравнению клетками.> Кроме Toro, в составе вакцины необходимо сгруппой P81, что отражает воздействие адъюванта. наличие ПАМО, способствующих активации и созреванию дендритных клеток посредством их распознавания РРО. РИСУНОК 5. Воздействие. бустерной. дозы и Послеровеньактивации ГКГС и симРРО щихдендритные молекулклеткии мигрируютповышают qa адъюванта на иммунный ответ Ha вакцинацию. в дренирующие лимфоузлыулиру для взаимодействияу ы Py с
СОСТАВ ВАКЦИН ВАКЦИН |
