ИММУННАЯ СИСТЕМА И РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ
ISИММУННАЯ СИСТЕМА И РЕПРОДУКТИВНАЯ ФУНКЦИЯ |
От иммунотолерантности к птРовоспалительному состоянию до иммунной дисфункции: основные изменения иммунной функции КОРОВ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД
Хотя мы сосредоточимся в основном на диапазоне послеродовых рисков, мы начнем с рассмотрения иммунного статуса коровы в процессе гестации в предродовой период. Сохранение стельности — уникальный сценарий для иммунной системы; развивающийся плод теленка представляет собой скопление чужеродных клеток, которые необходимо толерировать, а не атаковать. Эта толерантность признана важнейшим компонентом выживания эмбриона на ранних стадиях развития, поэтому в период спаривания иногда скармливают противовоспалительные кормовые добавки. Считается, что эти добавки ограничивают воспаление и агрессивность иммунного ответа во коровывремя имплантациик развивающемусяэмбриона.плодуИммунотолерантностьтеленка сохраняется где именно корова поддерживает эту толерантность; на протяжении почти всей стельности. Неизвестно, поверхности слизистых оболочек, сохраняя состояние возможно, OHA может направлять ее на плаценту или на готовности иммунной системывдругих местах.Интересно, что во время стельности наблюдется мало изменений в циркулирующих клетках врожденного и адаптивного иммунитета.
Провоспалительное состояние начинает развиваться на плацентарном соединениив течение нескольких дней до родов. Как сигналы плода, так и изменение гормонального профиля матери начинают индуцировать продукцию воспалительных простагландинов. Простагландины в свою очередь стимулируют продукцию воспалительных цитокинов и последующую инфильтрацию плаценты и шейки матки нейтрофилами. Этот каскад влияет на различные процессы, необходимые для нормального отела, включая протеолиз соединительной ткани и мышечные сокращения, необходимые для нормального рождения теленка и изгнания плаценты. Эти воспалительные каскады имеют решающее значение для родов; их нарушение в результате приема нестероидных
противовоспалительных препаратов перед родами может затянуть процесс индукции родови даже увеличить риск мертворождения. Применение флуниксина меглумина оказывает разрушительное действие даже сразу после отела, вызывая рост случаев задержания последа.'
После всех этих предродовых изменений корова после родов сталкивается с увеличением микробного бремени при субоптимальной иммунной функции.В течение одной или двух недель после отела нарушается несколько аспектов иммунной функции, особенно врожденный иммунитет. Однако широкая физиологическая роль иммунной системы может помочь нам лучше понять бактерий,эту фазу. ноФагоцитыи для клиренсаважны мертвыхне толькоклетокдля хозяинапоглощенияи их секретируют различные протеазы, которые нужны для обломков. Кроме того, фагоциты (особенно нейтрофилы) и ремоделирования плацентарной и маточной ткани. деградацииМатка молочнойвнеклеточногокоровы матриксасокращаетсяпо мерес более клиренсачем 10 кг при родах до 1 кг всего через 3 недели. Такая быстрая скорость тканевого клиренса почти наверняка требует работы многих фагоцитов, которые в противном случае циркулировали бы и способствовали супрессии патогенов.
- Некоторые иммунологи по крупному АВ ЕТУ используют в отношении коров транзитной группы термин «иммунная дисфункция», поскольку иммунная система животных, вероятно, даже более активна, чем обычно, но иначе.
Далее мы рассмотрим изменения иммунного статуса коровыинфекционныхтранзитнойзаболеваний.группысточки зрения профилактики
ИЗМЕНЕНИЕ ОБЛИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВО ВРЕМЯ ПЕ РЕХОДА К ЛАКТАЦИ И
Снижение функции нейттофилов и лимфоцитов
Начиная за пару недель до родов и в течение нескольких Поэтому важно с осторожностью интерпретировать недель после них, популяции циркулирующих лейкоцитов послеродовые профили лейкоцитов. Хотя снижение претерпевают значительные изменения как в составе, так и количества белых кровяных клеток (БКК) вполне может в функциональности. Не все коровы или стада подвергаются подвергать коров большему риску последующих инфекций резким колебаниям периферических иммунных (таких как мастит), это также может свидетельствовать эффекторов? Факторы, влияющие на восприимчивость к об эффективной миграции нейтрофилов из кровотока в изменениям, описаны в заключительном разделе этой главы. матку для нормального иммунного ответа на патогены и ВРОЖДЕННЫЙ7 ИММУНИТЕТ тканевого клиренса. В процессе родов наблюдается кратковременное Изменения клеток клеток врожденного иммунитета во увеличение общего количества лейкоцитов в крови, — время транзитного периода, вероятно, имеют большее часто в результате увеличения количества нейтрофилов значение, чем изменения циркулирующих популяций (нейтрофилия), что свидетельствует об усилении БКК (таблица 1). Функция нейтрофилов обычно одного-двухвоспалительногодней (провоспалительколичество н ейтрофилового) ответа. Вв течениекрови сни жаетсяжение миграциив течениеиз неделикрови, ухудшениепосле родов,хемотаксиса,включая возвращается к исходной предродовой концентрации или снижение окислительной активности и способности ниже. убивать бактерии. Частично это снижение функции, вероятно, связано с увеличением количества незрелых В полосатых нейтрофилов в ближайший послеродовой течение транзитного периода концентрация период.“ Провоспалительная среда, которая развивается эозинофилов в крови последовательно в околородовой период, вероятно, способствует снижается более чем на 50 % что указывает на увеличению скорости развития иммунных клеток в повышенную восприимчивость к воспалительным KOCTHOM мозге, что помогает подготовить больший пул заболеваниям, поскольку эозинофилы помогают врожденных клеток для поддержания иммунитета в защититься от чрезмерного — воспалительного послеродовой период. Однако всплеск воспалительных (противовоспалительного) ответа. сигналов во время родов, по-видимому, «вымывает» незрелые нейтрофилы из костного мозга в кровяное Снижение русло до полного созревания. Эти незрелые нейтрофилы крови, вероятно,концентрациисвязанонейтрофиловсконцентрациисвязанонейтрофиловссвязанонейтрофиловснейтрофиловсс перемещениемии эозинофиловэтихэтих клетоквв — уступаюткиллинга бактерийпо пока з релымателям нейтрофилам,миграции, фагоцитозачто влияет наи в репродуктивные ткани после родов Эозинофилы и функционирование популяции в целом (рисунок 2).
Снижение крови, вероятно,концентрациисвязанонейтрофиловсконцентрациисвязанонейтрофиловссвязанонейтрофиловснейтрофиловсс перемещениемии эозинофиловэтихэтих клетоквв в репродуктивные ткани после родов Эозинофилы и моноциты мигрируютв ткани шейки матки во время родов, частично из-за снижения концентрации прогестерона. В то же время по мере приближения родовв ткани шейки матки, авскоре после этогои в ткани матки в большом количестве проникают нейтрофилы.
Моноциты в отличие от нейтрофилов в транзитный период реагируют путем повышенной продукции воспалительных сигналов.
ЕЕ
ых Итогомиммунитетаизмененияпоиммунитетаизмененияпоизмененияпопо крайнейфункциифункциимере Быстрая инфильтрация матки нейтрофилами в первую является повышение неделю после родов связана с эффективным клиренсом при этом снижается патогенов, разрешением локального воспаления и врожденной иммунной улучшением фертильности. бактериального заражения.
Итогомиммунитетаизмененияпоиммунитетаизмененияпоизмененияпопо крайнейфункциифункциимере клетоку некоторыхврожденногокоров
является повышение воспалительного тонуса, но
при этом снижается функциональная способность
врожденной иммунной системы устранять угрозы
ИЗМЕНЕНИЕ ОБЛИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВО ВРЕМЯ ПЕРЕХОДА К ЛАКТАЦИИ
ТАБЛИЦА 1. Типы иммунных клеток и изменения популяций и функционировании,
обычно отмечаемые у молочного скота во время перехода клактации.
Тип клеток | Изменение популяции | Отмечаемые функциональные изменения
и Увеличение доли незрелых палочкоядерных нейтрофилов
Увеличение сразу после и Снижение продукции молекул адгезии, необходимых для миграции вткани
Нейтрофилы | РОДОВ’ УМеньшениев | ш Снижение хемотаксиса по отношению к сигналам рекрутмента
Итроф течение нескольких дней | ш Снижение доли, генерирующей окислительный взрыв при стимуляции
после родов и Снижение доли, генерирующей нейтрофильные внеклеточные ловушки
при стимуляции
Нетустойчивой и Увеличение продукции воспалительных цитокинов при стимуляции
Моноциты закономерности и Усиление интерферонового ответа после интраназальной вакцинации
(мукозальной)
% 5 ш Снижение пролиферации (бластогенеза) в ответ на стимуляцию
Лимфоциты oil iene и Повышение титров антител после интраназальной вакцинации
PHOS (мукозальной)
-
А . Зрелый .
Папомковдерный: сеоиентоядерный (А) В стабильных ситуациях клетки-
ыы май ыыы мы geass а ia ees
4
- 112233 попадают в кровоток в виде
Г]= i es) [> !=< OOS)р не зрелых палочкоядерныхйтрофилов или полностью
[%__ rise? pica Ante Gare ene
1 ae Воспаленные тои рекрутируемые
HW ig ткани путем воспалительной и
и воем
значительных вызовов иммунитету
этот процесс поддерживает
стабильную популяцию
| ИЕ РОИА
() жизни зрелых нейтрофилов,
> = (В) В начале лактации большое
количество нейтрофилов ‘
Зреный Мастит м
B | Палочкоядерный сегментоядерный молочную железу. Быстрый OTTOK
нейтрофил нейтрофил >> нейтрофилов,и вероятно,= one Lennon частично
У \ Cs. wv р киери (тем
г Г is) самым вызывая кратковременную
Г q 4 (St) я нейтрофилию в день родов).
_ aati oa ove) Е
Г Увеличенный _„„-” Деплетированный >> выходят изее до
- = poe”пл = Аay пул полногоциркулирующая созревания,популяция и в результате
i. Poad И —~—~ Meira eensОИ Eases.и
| kiУ Z, функциональных характеристик
АХ | популяции нейтрофилов крови
| у lh.Ne iid
сдвигом в созревании.
a и функциональность.
