ТРУДНОЕ ВРЕМЯ. ИММУНИТЕТ МОЛОЧНОИ КОРОВЫ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД
; : aN ] DI В качестве основного бактерицидного внутрмехан и клеточныйзма нейтрофкилл и нглы прииспользуюткотором бактерии поглощаются и для их киллинга генерируются реактивные формы кислорода. Нейтрофилы также используют механизм внеклеточного бактерицидного — киллинга, называемый нейтрофильными внеклеточными ловушками (НВЛ) (рисунок 3). Относительную важность механизмов внутриклеточного и внеклеточногоконтексте труднокиллингаоценить,в физино о логическомбразование НВЛ может быть особенно важным в борьбе с маститом. После родов наблюдалось умеренное снижение образования НВЛ и внутриклеточного киллинга по сравнению с нейтрофилами= тяvitro в предродовойi период.
АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
Как и в случае с функционированием врожденного иммунитета, изменения адаптивного иммунитета BO время перехода к лактации в основном определяются на основании циркулирующих популяций лейкоцитов и обычнофункций тне vitro.претерпеваютПеред отеломзначительныхпопуляции л и зменений,мфоцитов однако в многочисленных исследованиях сообщалось о снижении функции лимфоцитов. Как правило, снижается ответ лимфоцитов — бластогенез, или пролиферация, в ответ на такие стимулы, как вакцинные антигены. Лимфоциты коров в околородовой период становятся гипореактивными примерно в то же время, когда снижается бактерицидная функция нейтрофилов. Еще уровняболее последовательнойобщего сывороточногореакциейиммуноглобулявляется сн и жениена С (IgG) и IgM. Однако это снижение не обязательно свидетельствует о-нарушении функции В-клеток;снижение урана. ‘сывороточного: (gt СООТВЕТСТВУЕТ переходу иммуноглобулиновЕ в колострум,i который, вероятно, является основной причиной этого изменения.
Учитывая существенные иммунологические различия между коровами, имеет ли бластогенез лимфоцитов in vitro какое-либо отношение к риску инфицирования in vivo? Ответ: да’ При оценке 31 коровы с помощью этого анализа в течение 3 недель до отела 7 коров были определены как высокореактивные и 5 — как низкореактивные. После отела у всех низкореактивных коров отмечались клинические признаки инфекции, а в группе высокореактивных коров — ни у одной (рисунок 4).
Хотя это былонебольшое исследование, резкие различия в клинических исходах между группами позволяют предположить, что функция лимфоцитов крайне важна для профилактики нарушений в транзитный период и/или тесно связана с другими ключевыми функциями иммунной системы.
РИСУНОК 3. Нейтрофильные внеклеточные ловушки (НВЛ) показаны как комплекс ДНК (синяя) с белковонейтрофильной эластазой (красная). Они образуются стимулированными нейтрофилами и высвобождаются либо через поры, либов результате потери целостности мембраныв умирающих нейтрофилах. НВЛ захватывают и убивают бактерии, способствуя действию врожденного иммунитета. Изображение любезно предоставлено Марианой Дж. Каплан (Mariana J. Kaplan), заведующей отделением системной аутоиммунной й мышечныхпатологии Национального и кожных заболеваний иНетитута(NIAMS). артрита и.Кост:
Хотяукоровтранзитнойгруппыониизученыгораздоменьше, большая часть лимфоцитов в организме коровы связана тканями слизистых оболочек, особенно с кишечником. В период снижения концентрации сывороточного иммуноглобулина лимфоидная ткань кишечника не снижает продукцию IgA. Увеличение числа фекальных колиформных бактерий у коров транзитной группы может быть обусловлено большей вариабельностью потребления корма и изменением рациона в транзитный период, что влияет на взаимодействие кишечника с микробами, а не фекальнымснижением уровняколиформамIGA в просвете кишечника,остаться. позволяющим
ИЗМЕНЕНИЕ ОБЛИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВО ВРЕМЯ ПЕРЕХОДА К ЛАКТАЦИИ
ЗА 3 НЕДЕЛИ ДО ОТЕЛА ОТЕЛ И РАННЯЯ
ЛАКТАЦИЯ
«В >
у Стимуляция—= = => % e >>
in vitro Низкая
( Лимфоциты пролиферация .
Межпальцевой
Мастит Метрит дерматит
" у \
= is»
a ША (И= =Стимуляция> - 3 [> Отсутствие инфекционных заболеваний
‘ (22 \ т уто
| ( Лимфоциты Высокая
- пролиферация
Каталани и др. представили предварительные доказательства того, что пролиферация лимфоцитов в ответ на
стимуляцию in уйто эндотоксином за 3 недели до отела является предиктором здоровья в начале лактации/ Хотя в
данном исследовании участвовала всего 31 корова, этот предиктор неизменно оказывался успешным:у 5 наименее
реактивных коров были диагностированы инфекции транзитного периода, и ни у одной из 7 наиболее реактивных
коров не было выявлено никаких заболеваний.
р
й РИСУНОК 4. Реактивность лимфоцитов в период сухостоя является предиктором риска инфекций после отела.
Снижение функции лимфоцитов втранзитный период привело к появлению вопросов об эффективности вакцинации в это время. Вполне вероятно, что менее реактивные популяции лимфоцитов приведут к снижению титров антител в ответ на введение вакцины в транзитный период. Этот вопрос имеет большое практическое значение, поскольку многие коммерческие фермы вакцинируют сухостойных коров, чтобы: и избежать потенциального негативного воздействия адъюванта на производство молока.
-
и обеспечить дополнительную защиту от распространенных послеродовых заболеваний, таких как респираторные инфекции и колиформный мастит.
-
и усилить преимущества пассивного иммунитета у телят, рожденных от этих коров.
Вопрос заключается в том, не сводит ли снижение эффективности вакцин в этот период на нет предполагаемые преимущества вакцинации в период сухостоя. В недавнем исследовании были получены ответы на вопросы о мукозальной вакцинации против
респираторных заболеваний в транзитный период. Введение модифицированной живой интраназальной вакцины, содержащей респираторно-синцитиальный вирус крупного рогатого скота, герпесвирус-1 крупного рогатого скота и вирус парагриппа 3, на следующий день после отела привело к более значительному повышению титров антител IgA против герпесвируса-1 крупного рогатого скота по сравнению с вакцинацией за 2 недели до отела. Этот вывод удивителен в свете традиционного понимания транзитного периода как времени иммуносупрессии; однако причиной более мощного воздействия могла быть мукозальная доставка этой вакцины, учитывая, что функция мукозальной иммунной системы в это время может быть не нарушена. Немногие другие исследования непосредственно проверяли эффективность подкожной или внутримышечной вакцинациив транзитный период по сравнениюс другими этапами производственного цикла, поэтому вопрос о том, снижает ли изменение функции иммунной системы антительный ответ, остается открытым. Клинические исследования явно продемонстрировали защиту после вакцинации вакциной на основе бактерии Е. coli JS исключительно в период сухостоя и ранней
И
иу 9 ными живыми поливалентными вирусными вакцинами на 3-Й неделе лактации Patlord тих преверне KOMEN на бычках показала, что анионные диеты и индукция кетоза привели к изменению (в целом снижению) ответа лимфоцитов на вирусные антигены in vitro,'' что указывает на некоторые вероятные причины супрессии адаптивного иммунитета в околородовой период.
Хотя вакцинация в транзизччыи:. период. иногда может с другими фазами производственного цикла.
ИММУНОКОМПЕТЕНТНОСТИ У КОРОВ ТРАНЗИТНОЙ ГРУППЫ Растущее понимание иммунитета и воспаления у коров транзитной группы вызвало интерес к диагностике иммунной дисфункции и длительного подострого воспаления на уровне стада или коровы. Были опубликованы значения для циркулирующих популяций лейкоцитов и биомаркеров воспаления для коров транзитной группы, что позволяет обоснованно оценить результаты исследований и выявить больных коров (со значениями, выбивающимися из нормы) среди коров транзитной группы (таблица 2). Значения, полученные в отношении лактирующих коров, неприменимы к коровам транзитной группы, и их использование приведет к ненужным (и, возможно, вредным) вмешательствам. Эти показатели популяций лейкоцитов не касаются функциональных изменений иммунных клеток, что может быть проблемой даже при нормальных популяциях клеток.
Наиболее близкой к измерению иммунокомпетентности на ферме является оценка реакции на инъекцию, разработанная Томпсоном-Криспи и др. '? которая измеряет иммунные ответы с помощью теста гиперчувствительности замедленного типа на дрожжевой антиген для клеточноопосредованного иммунного ответа (Т-хелпер 1) и уровни сывороточных антител к лизоциму куриного яйца для антитело-опосредованного иммунного ответа (Т-хелпер 2).
Во многих исследованиях в качестве биомаркеров воспаления измерялись белки острой фазы, включая церулоплазмин и гаптоглобин. Эти белки острой фазы могут играть важную роль в поддержании иммунной защиты в транзитный период.'? Однако только несколько исследований связали эти биомаркеры с конечными точками, представляющими интерес для коммерческих ферм, и эти исследования в значительной степени сосредоточены на гаптоглобине. Пороговые значения
С помощью подхода Томпсона-Криспи и др. оценивалась клеточно-опосредованная гиперчувствительность замедленного типа на основе Тхелперов 1 путем измерения толщины кожи в реакции Ha С. albicans, атакже ответ Т-хелперов 2 Ha антителакадьюва нтномулизоцимубелкакуриного яйца (HEWL) путем измерения титров антител к HEWL класса IgG1. Эти показатели использовались Oe ren arr ha помощью этого теста было установлено, что у ВР по крайней мере на 10 случаев меньше случаев О. TCT, HECMOTPA нато, что он проводится «на стороне коровы», нецелесообразен для использования ue коммерческих фермах, но представляет собой первую попытку выявления коров, подверженных риску развития заболеваний. Ha depvax c cepbesniimn npoGneman инфекционных заболеваний оценка случайных подгрупп коров транзитной группы может позволить со временем провести сравнительный анализ по мере осуществления попыток вмешательства но на сегодняшний день TAKE О И ABLE FAN пн Er неа
для гаптоглобина в сыворотке/плазме (выбранные для оптимального баланса чувствительности специфичност и ) для прогнозирования общего риска заболеваний варьировались в зависимости от исследования от 0,15 до 1,4 г/л. Исследования предназначены для прогнозирования того, какие коровы в стаде наиболее восприимчивы к послеродовым заболеваниям, однако средние концентрации гаптоглобина в стадах резко отличаются друг от друга, поэтому ожидается, что исследования, в которых используются несколько стад, будут иметь расходящиеся пороговые значения. — В крупных многостадных исследованиях концентрация гаптоглобина > 0,8 г/л в первую неделю после родов на 33 % ассоциировалась с более низкой вероятностью раннего возврата к овуляции,а коровамс гаптоглобином > 0,46 г/л в дни 2-8 после родов требовалось больше времени для наступления стельности. У коров с концентрацией гаптоглобина в сыворотке крови выше = 0,6 г/л, вероятно, нарушена адаптация к лактации, что связано с заболеванием или подострым воспалением.
