Провоспалительные цитокины — фа ктор некроза опухоли альфа, ИЛ-1В и ИЛ-6 пП ро дуцируювоспали т сяельныемакрофагамицитокиныв(ИЛ-18В,ответ наИЛ-6,бактериальную and ФНО-а) инфекцию (рисунок 5). ФНО-а также продуцируется НК-клетками в ответ на вирусные, протозойные или грибковые инфекции и тканевое повреждение. Эти цитокины стимулируют печень к продукции белков острой фазы, стимулируют высвобождение аминокислот из мышечной ткани и могут индуцировать кахексию или истощение при хронических инфекциях (рисунок 6). Кроме того, они вызывают системные ответы, включая
лихорадку, потерю аппетита и вялость. На низких уровнях они способствуют продукции лейкоцитов в костном адгезиимозге лейкоцитои их выс в обожк эн д отелиальнымению в кровьклеткам,(лейкоцитозу), миграции лейкоцитов в ткани и миграции макрофагов и дендритных клеток во вторичные лимфоузлы, что приводит к активации адаптивного иммунного ответа. (рисунок 5). Их присутствие в небольших количествах необходимо для эффективной стимуляции адаптивного иммунного ответа; однако в больших количествах они могут вызвать гиповолемический шок и смерть (например, при колиформном мастите).
rr
Кровь
Моноцит
Бактерии Хемокины
“ e.© Хемотаксис
>> Г] i ee
c it- ~~
f , —. \
/ A 2 artes
К,< < {
fie ~ Нейтрофил
11.) ^
1a: ‘
UG, 7 : Nas a hg ose e ee eaeeas é
`--- а ИЛ-1В, ИЛ-6, ФНО-а
ieee el =...)
Scent _-"
e >.”
Активированный ee® ИЛ-8
макрофагроф Простагландины, Лимфоцит 2=
лейкотриены $ то
Макрофаги продуцируютхемокины, которые рекрутируют больше нейтрофилов вткань.Они также продуцируют местныемедиаторы воспаления, такие какпростагландины илейкотриены, атакже провоспалительные цитокины, включая ИЛ-1В, ИЛ-6 и ФНО-а, которые оказывают локальное действие, повышая миграцию нейтрофилов рповышая экспрессию селектинов и других эндотелиальных рецепторов,‘ способствующихMig tue aперемещению T- и‘ В-лимфоцитов из венул в лимфоузел, а также снижая эфферентный лимфоток, что приводит к концентрации T- и В-лимфоцитов в региональном лимфоузле для повышения вероятности специфического адаптивного иммунного ответа.
&рРИСУНОК 5. Активация воспалительного ответа макрофагами. По материалам Goldsby et al.*
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ЧТО, ГДЕ, КОГДА: ИММУННАЯ СИСТЕМА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
Головной мозг
Потеря аппетита, вялость
hic ео \
Гипоталамус РЕEe”АLY№у №i > о Простагландины = Лихорадка
‘
. Rog {
ЛОКАЛЬНЫЙ о
ОСТРЫЙ = К (посредством гипофиза) АКТГ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ x
ОТВЕТ хх {
\ Ра„ Кора
A He].it.>№AS ^\ надпочечников "SeКортикостероиды Белки острой
Cd О. о р у фазы:
< A \ i и С-реактивный
by pit} ИЛ-1BunPEG, PHO-g и сывороточныйбелок
~.24 амилоид A
и фибриноген
“2p19 и манноза-связывающий
“Lp Печень белок
о и компоненты
%, комплемента
Костный мозг р водит
^ КСФ стромальными
клетками и макрофагами
Этот воспалительный ответ начинается как локальный ответ опосредованный макрофагами. Затем провоспалительные цитокины иИЛ-1В, ИЛ-6 и ФНО-а оказывают влияние на три основные ткани: ГОЛОВНОЙ МОЗГ, костный мозг и печень. Их воздействие на головной мозг включает потерю аппетита, вялость и фебрильную реакцию (потливость). Активация мозга также запускает КОСВЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ Ha Печень ПУТЕМ RORYBH кортикостероидов осью «АКТГ-кора надпочечников». Воздействие на костный мозг приводит к повышенной продукции всех белых кровяных клеток, включая гранулоциты и лимфоциты. Прямое воздействие на печень приводит к иммунной активации печени, которая превращается из эффективного органа метаболизма для максимального роста и продуктивности в орган, продуцирующий белки острой фазы для врожденного иммунного ответа, снижая продуктивность животного. АКТГ — адренокортикотропный гормон; КСФф — колониестимулирующий фактор.
@ РИСУНОК 6. Системный воспалительный ответ. На основе материалов Goldsby et al.*
| ЕННАДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
1%‘уморальный (антительный) и клеточно-опосрРедованный ответ являются двумя компонентами адаптивного иммунитета
Адаптивная иммунная система активируется чужеродными антигенами. После первого воздействия антигена оптимальный ответ достигается через 2-3 недели (рисунок 3). При повторном воздействии (бустер) того же антигена иммунный ответ достигает своего пикового эффекта гораздо быстрее; это называется анамнестическим ответом или ответом памяти (см. главу 5). Адаптивный иммунный ответ является антигенспецифическим и обладает «памятью». ЛИМФОЦИТЫ В- и Т-лимфоциты и их продукты вызывают адаптивный иммунный ответ. Они также усиливают резистентность к заболеваниям, активируя механизмы врожденной защиты (фагоцитарные клетки, НК-клетки и комплемент) (рисунки 1 и 5). Ответ T- и В-клеток на введение вакцины подробно описанв главе 5.
Т-лимфоциты Т-клетки крупного рогатого скота экспрессируют Т-клеточные рецепторы на своей поверхности (рисунок 7). Т-клеточный рецептор представляет собой белок, состоящий из двух различных полипептидных цепей: альфа и бета или гамма и дельта. Каждая цепь имеет константную и вариабельную области, при этом вариабельная область является антигенсвязывающей частью рецептора. Специфический рецептор, продуцируемый Т-клеткой, з р определяется генетической рекомбинацией во время его раннего развития в тимусе. Это приводит к большому разнообразию в антигенсвязывающей области рецептора, что позволяет распознавать огромное количество различных антигенов.
Тклетки, экспрессирующие Т-клеточные рецепторы ‹ альфа- и бета-цепями (аВТ-клетки), являются наиболее распространенными, но также присутствует заметная доля Т-клеток с гамма- и дельта-цепями (убТ-клетки). У жвачных популяция убТ-клеток в крови и на слизистых оболочках значительно больше, чем у других млекопитающих.
-
аВ-Т-клетки аВ-Т-клетки можно разделить на различные подтипы: и цитотоксические Т-лимфоциты: эти клетки экспрессируют CD8 на своей поверхности и распознают антиген, презентируемый в составе молекул | класса ГКГС (рисунок 7). Молекулы | класса ГКГС находятся на всех ядерных клетках, таким образом, цитотоксические Т-клетки важны для иммунной защиты против внутриклеточных патогенов, таких как вирусы, и аномальных клеток, таких как опухолевые клетки.
-
и Тхелперные (Th) клетки: они экспрессируют CD4 на своей поверхности. Т-хелперные клетки распознают антигены, презентируемые в составе молекул || класса ГКГС, которые находятся на антигенпрезентирующих клетках (рисунок 7).
-
и регуляторные Т-клетки (Treg): они могут супрессировать пролиферацию других Т-клеток и продуцировать ИЛ-10, являющийся противовоспалительным цитокином.
убТ-клетки УбТ-клетки располагаются преимущественно на поверхностях слизистых оболочек, особенно в виде интраэпителиальных лимфоцитов в кишечнике. Считается, что они играют важную роль в защите поверхностей слизистых оболочек от инфицирования и, возможно, в оральной толерантности (процесс, при котором иммунная система не реагирует на чужеродные антигены в пище). убТ-клетки пролиферируют в кишке, активно рециркулируют через кишечные лимфатические сосуды в кровоток, а затем в кишечник. Как и аВТ-клетки, эти УбТ-клетки могут экспрессировать CD8a и молекулы | класса ГКГС, потенциальные маркеры активации Т-клеток, что позволяет предположить, что они проявляют цитолитическую активность или участвуютвпрезентации антигенов. Роль тимуса и кишечного эпителия в развитии убТ-клеток не изучена.
В-лимфоциты В-лимфоциты являются основными эффекторными клетками гуморального ответа. При активации они развиваются в антителосекретирующие плазмоциты, или В-клетки памяти (см. «Гуморальный иммунитет»).
