Е а
Мигрирующие макрофаги происходят из моноцитов крови и встречаются во всех тканях организма. В определенных участках ‘они дифференцируются SR ДЕНДрИТНЫЕ Клетки и О ВЕЛИ ЕЕ: Это важная часть ответа на вакцину (см. главу 5). Существуют также оседлые макрофаги, которые выстилают эндотелий капилляров, особенно в легких и в венозных синусах селезенки, костного мозга и лимфоузлов. Эти тканевые макрофаги захватываюти удаляют чужеродные антигены из кровотока и лимфы, а также действуют как антигенпрезентирующие клетки Е Аа | esp) глиальные клетки нервной системы, клетки Лангерганса в коже и клетки Купфера в печени. р У
Макрофаги способны к бактерицидной активности, описаннойдля нейтрофилов,и действуют как вторая линия врожденной клеточной защиты. Они медленнее прибывают к местам воспаленияи не так агрессивны, как нейтрофилы после инфицирования. Однако, в отличие от нейтрофилов
макрофаги сохраняют активность по отношению к патогенам, что позволяет им уничтожать бактерии, устойчивые к уничтожению нейтрофилами. Это особенно актуально, если они были активированы цитокинами, секретируемыми Т-лимфоцитами. Макрофаги также могут действовать как антигенпрезентирующие клетки, поглощая и процессируя антигеныи презентируя их лимфоцитамдля стимуляции клеточно-опосредованного и гуморального иммунного ответа.
Дендритные клетки — это специализированные антигенпрезентирующие клетки. Незрелые дендритные клетки, расположенные в различных тканях, после активации мигрируют в периферические лимфоидные органы, где они созревают и вместе с макрофагами помогают инициировать адаптивный иммунный ответ (см. НАТУРАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ Натуральные клетки-киллеры (НК) относятся климфоцитам, но в отличие от В- и Т-клеток являются компонентами врожденной иммунной системы. Они активируются вскоре (в течение 1-2 дней) после инфицирования и могут непосредственно уничтожать различные ядерные клетки без предшествующей антигенной стимуляции или прайминга антигенпрезентирующими клетками, посредством цитотоксических гранул, которые они высвобождают непосредственно в целевые клетки.
\
is es4 :
2 .
; ol “er =
& = -
Ss “ ~ = : Pr
© \ re=- ee; meни 2 Р=> —. <= - —~ \ \ae) ^| |
= > <>~ 7 “ — Г}
aes Ie
$ х_ Seas =: —— ) 7 ©)
» | ( @ }
У
МЕХАНИЗМЫ ВРОЖДЕННОЙ% ЗАЩИТЫ
Как и макрофаги, НК-клетки участвуют в инициации адаптивного иммунного ответа. После стимуляции клетки продуцируют интерферон гамма (ИФН-у), который: 5 ш активирует компоненты клеточно-опосредованной иммунной системы, включая — цитотоксические Т-лимфоциты и макрофаги; и способствует активации самих НК-клеток; в индуцирует дифференцировку Т-хелперных (Th) клеток в ГИ1 клетки, важные для клеточно-опосредованного иммунитета и памяти.
Таким образом, НК-клетки являются важной частью врожденного защитного ответа, как за счет прямого киллинга инфицированных клеток, так и за счет
ВРОЖДЕННЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ Антимикробные пептиды
Антимикробные пептиды (также известные как защитные пептиды хозяина или дефензины) представляют собой небольшие пептиды, которые отличаются по структуре и антимикробной функциональной активности. Они располагаются преимущественно на поверхностях слизистых оболочек, где секретируются эпителиальными клетками, и в фагоцитарных клетках. Они индуцируются микробиотой в просвете кишечника и дыхательных путях, образуют химический барьер для ограничения инфицирования на эпителиальных поверхностях и атакуют инвазирующие бактерии (рисунки 1 и 2). Антимикробные пептиды также продуцируются НК-клетками. Наряду с антимикробными свойствамиВполне вероятно, они обладаютчто эти двеиммунорегуляторными роли разделены, что функциями. открывает возможности для новых разработок противомикробных
Комплемент
р
Система комплемента опосредует воспалительный ответ, борется с бактериальными инфекциямиииграет важную роль в аллергических реакциях и реакциях гиперчувствительности.
7 20Системасывороточныхкомплементабелков,состоиткоторыеиз попослеменьшейактивациимере последовательно амплифицируются посредством системы ферментативного каскада. Существует три пути активации:
-
и классический путь, запускаемый комплексами антигенантитело (IgG и IgM).
-
ш альтернативный путь, активируемый комплексами антиген-антитело(IgA IgE), некоторыми бактериальными продуктами, такими как эндотоксин, и протеазами, высвобождаемыми при тканевом повреждении.
-
и маннан-связывающий путь, распознающий на поверхности бактерий молекулы, отличные от тех, что присутствуют на клетках хозяина.
Все три пути заканчиваются расщеплением третьего компонента комплемента, C3, запуская образование мембраноатакующего комплексаи вызывая гибель целевой клетки путем разрушения ее мембраны. Расщепление C3 также приводит к продукции факторов, вызывающих вазодилатацию и повышение проницаемости сосудов, что борьбе с инфекцией. Некоторые компоненты комплемента являются хемотактическими и аттрактируют фагоцитарные клетки к месту инфицирования. Они также могут опсонизировать инфекционные агенты для увеличения их захвата фагоцитарными клетками. Система комплемента важна для опосредования воспаленияи борьбы с бактериальными инфекциями, но она также способна вызывать серьезное и даже опасное для жизни повреждение, если ее не регулировать; поэтому существуют жесткие механизмы контроля.
Толл-подобные рецепторы и МО)-подобные рецепторы
Толл-подобные рецепторы — это семейство рецепторов, которые присутствуют на поверхности клеток врожденной иммуннойкак рецепторы распознаваниясистемы. Ониобразов,классифицируютсякоторые распознают так называемые патоген-ассоциированные липополисахариды, — пептидогликаны, насыщенные цитозин-гуаниндинуклеотидами (CpG) неметилированные олигонуклеотиды и двухцепочечные РНК. Связывание толл-подобных рецепторов с этими микробными компонентами инициирует сигнальные пути, приводящие квоспалительному ответу, который помогает активировать другие аспекты врожденного иммунитета и инициировать приобретенный иммунный ответ (таблица 1).
Толл-подобные рецепторы являются основным инструментом раннего обнаружения микробной инвазии и ответа на нее, а также ключевым компонентом врожденного иммунитета.
ТАБЛИЦА 1. Лиганд и ответы на патогены, ассоциирующиеся с толл-подобными рецепторами (TMP) иМОО-подобными рецепторами (NOD) у крупного рогатого скота.
| Ген | | Лиганд | | Влияние Ha иммунный ответ |
|---|---|---|
| ТПР1 | Ответ на грамположительные бактерии | |
| "ПР | и Пептидогликан Л и и; зипотеихоевая кислота m Белок теплового шока | о чветнаграмиоложительные 6 бактерии |
| ТПРЗ | Двухцепочечная РНК | ш Активация ТПРЗ — повышение экспрессии ИФН-а и Ответ на вирусы |
| "ПР | и Липополисахарид (эндотоксин) и Белок теплового шока | и Ответ на грамотрицательные бактерии и Ответ на повреждение ткани хозяина |
| TIPS, ТПР9 | и Флагелин и ДНК, содержащая высокий уровень неметилированного CpG | |
| ТПРб | Липопептиды | Ответ на грамположительные бактерии |
| ТПРУ | Одноцепочечная РНК | Повышенная транскрипционная р рипц активация 4 ТПР7— ответ на вирусы |
| ТПРУ, у ТПР8 | Одноцепочечная РНК ДНК, | и НК-клетки, цитотоксичными активированные по отношениюк агонистами клеткам, ТПР, инфицированным вирусом ящура m Ответна вирусы |
| ТПРЭ | неметилированного содержащая высокий CpG уровень | Ответ на бактерии и вирусы |
| NOD1 | и Иммунобиотические молочнокислые и бактерии Пептидогликан | Индукция провоспалительных цитокинов |
| №02 | и Мурамилдипептидный (МДП) ответ и Иммунобиотические молочнокислые бактерии В | Индукция провоспалительных цитокинов |
Вакцинные адъюванты, полученные из бактерий, могут усиливать иммунный ответ на вакцины путем связывания с толл-подобными рецепторами (см. главу 5).
регуляция экспрессии цитокиновых рецепторов является важным механизмом контроля ответа на цитокины. Цитокины, играющие важную роль в опосредовании врожденного иммунитета, включают интерфероны | типа (ИФН-а/В) и провоспалительные цитокины: интерлейкин-1 бета (ИЛ-1 В), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а). Другие цитокины и ИФН-у рассматриваются ниже (см. «Адаптивный «Адаптивный иммунитет»).
NOD-nogo6Hbie рецепторы являются еще одним и провоспалительные цитокины: интерлейкин-1 бета семейством рецепторов распознавания образов, которые (ИЛ-1 В), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли находятся в цитоплазме, а не на поверхности клетки. альфа (ФНО-а). Другие цитокины и ИФН-у рассматриваются ниже (см. «Адаптивный «Адаптивный иммунитет»). Цитокины Цитокины— это небольшие белковые или гликопротеиновые Интерфероны | типа молекулы,Beemсистемыих влиянию.т способныcede секретируемыеСекрецият секретироватьцитокинов, молекулклеткамицитокины ae5икак служащие Еправило,и мт подвергаться oeв качествеявляетсяй повышаю Интерфероныeaeлокируют резистентность ЗАВЕТЕ провоспалительные| типа AMADORможноклетокобнаружитьк ati вируснойпути, ФИОoeвинфекции,повышаюттечение| Oui кратковременной, происходит в ответ на специфические активность НК-клеток и усиливают экспрессию молекул стимулы и обычно действует локально при низких главного комплекса гистосовместимости (ГКГСО) на концентрациях.клетку,чентрацкоторая имеетЦЦитокинспецифическиебудетет ддействоватьдля него рецепторы;только на антигенаповерхностир Т-клеткам.клеток, тем самым yувеличивая презентациюр 4
12
