МЕХАНИЗМЫ ВРОЖДЕННОЙ ЗАЩИТЫ Фагоцитоз постедством нейттофилов и макрофагов вместе с антимикРобным BPOXACHHEIMMдействием разнообразныхиммунными механизмаминеклеточных факторов являются важными
р ; р . Одной из важных функций клеток врожденной иммунной системы является фагоцитоз патогенов. Фагоцитарные клетки поражают, поглощают и переваривают инвазирующие бактерии; они играют важную роль в борьбе с вирусными и грибковыми инфекциями, а также в киллинге раковых клеток. Фагоцитарные клетки бывают двух основных типов (рисунок 4): = Гранулярные лейкоциты,А среди которых фагоцитами и мононуклеарные фагоциты, к которым относятся являются нейтрофилы нейтрофилы и эозинофилы. циркулирующие моноциты крови и тканевые макрофаги.
Врожденная иммунная система позволяет животному практически немедленно реагировать Ha инфекционный агент и сдерживает инфекцию до тех пор, пока адаптивная иммунная система не активируется для продукции патогенспецифических антител и клеточно-опосредованных иммунных ответов (рисунок 3). Компоненты врожденной системы также помогают активировать адаптивный иммунныйС ответ.
. 1 и мононуклеарные фагоциты, к которым относятся являются нейтрофилы нейтрофилы и эозинофилы. Механизмы врожденной защиты не требуют циркулирующие моноциты крови и тканевые предшеству-ющего воздействия антигена и не макрофаги. внобладают «памятью».
АДАПТИВНЫЙ
ВРОЖДЕННЫЙ- Т-клетки:
i илы НК-клетки Антитела
W-18,-6,0HO-a = MOHY
ё ИЛ-12
:
Е
5
5о
Ё
i т т T | ы т | т | т 1 |
0 1 2 3 4 5 6 г. 8 9 10 11 12
Дни после инфицирования
|
РИСУНОК 3. Время ответа хозяина на инфицирование: мобилизация врожденного и адаптивного ответов. ТПР — толл-подобный рецептор; ФНО-а — фактор некроза опухоли альфа; ИЛ-1В — интерлейкин-1 бета, ИЛ-6 — интерлейкин-6; ИЛ-12 — интерлейкин-12; ИФН-о/В — интерферон альфа и бета; НК — натуральная a клетка-киллер; ИФН-у — интерферон гамма. Любезно предоставлено О. Topham, Университет Рочестера, США.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ЧТО, ГДЕ, КОГДА: ИММУННАЯ _| [СИСТЕМА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
~ ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ
(g \ Нейтрофил . ne действие
ey a ствие актериальное
им я
Миелоидный ( ») Эозинофил м от
мя = Развитие иммунитета
предшественник = = Противовоспалительное
@_ } >> &3р © Базофил Защитаaеиствие поверхностей
fiREO DUTISTSHTRA 4 Gatea ИЗ BOROUER ;
гемопоэтическая ie) Мастоцит Защита поверхностей
стволовая клетка м. слизистых оболочек
ED. -
Макрофаг = Фагоцитоз
ee АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
ая = Презентация антигена
ета .
= Противовирусное действие
a e Натуральная | =в ПраймингАнтимикробныеадаптивногопептиды
@ > А И mae Aiea abla
\
об ВИАН Лимфоцит Адаптивный иммунитет
ripeniucciperaude
Плюрипотентные гемопоэтические стволовые клетки, расположенные в костном мозге, могут дифференцироваться
в любой тип клеток крови и являются источником всех лейкоцитов. Стволовые клетки, которые дифференцируются
в миелоидные клетки-предшественники, являются прекурсорами гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и
базофилов)общего лимфоидногои мононуклеарныхпредшественника, фагоцитов (макрофаговпродуцируют и моноцитов).лимфоциты Стволовыеи натуральные клетки, которыеклетки-киллеры. дают началоСуществует клеткам
некоторое дублирование между линиями клеток врожденного и приобретенного иммунитета, при этом макрофаги и
натуральные
О клетки-киллеры обладают важными врожденными и приобретенными ответами.
& РИСУНОК 4. Кровяные клеткиОиммунной системы.О Любезно предоставленорО. Topham,АА Университет Рочестера, США.
< КГРАНУЛЯРНЫЕгранулярным лейкоцитам ЛЕЙКОЦИТЫотносятся нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и мастоциты. Нейтрофилы высвобождаются из костного мозга в кровоток, где они склонны окаймляться в капиллярах, свободно связываясь с эндотелиальными клетками. Они являются первыми активируемыми иммунными клетками, и активация происходит на очень раннем этапе воспалительного ответа.
Главной функцией нейтрофилов является фагоцитоз и деструкция инвазирующих микроорганизмов, к которым они аттрактируются хемотаксисом.
-
Хемотактические факторы продуцируются как самими микроорганизмами, так и хозяином: и m@ путемпосредством расщепленияэндотелиальной компонентовактивации комплементамедиаторами(C’); воспаления и хемокинами;
-
— ш спомощью факторов, высвобождаемых лимфоцитами в очаге инфекции или воспаления.
Эти факторы диффундируют из очага воспаления, создавая химический градиент. Одним из результатов является увеличение молекул адгезии в мембранах эндотелиальных клеток капилляров, что приводит к увеличению числа нейтрофилов в капиллярах.
8 |
; — .
-
Фагоцитоз: нейтрофилы проникают в ткани, мигрируют по хемотактическому градиенту к очагу инфекции и поглощают восприимчивые микроорганизмы, заключая их в фагосому. До поглощения нейтрофилами большинство патогенов должны опсонизироваться путем прикрепления к их поверхности специфическихантители/или комплемента. Фагосома сливается смембраносвязанными лизосомами, которые присутствуют в цитоплазме нейтрофила и содержат бактерицидные гидролитические ферменты и антибактериальные пептиды, вследствие чего поглощенный- патоген уничтожается "и переваривается. < Дегрануляция: после короткого пребывания в очагах воспаления нейтрофилы погибают, высвобождая г ранулидролитические нейтрофилов ферменты, индуцируюткоторые адгезию способс и ат т вуюрак т воспалительномуируют воспалительные ответу моноциты и деструкциик очагу воспаления. тканей. Белки Е
-
Формирование НВЛ: нейтрофилы создают внеклеточные механизмы защиты путем формирования нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) (см. главу 3). Окислительный метаболизм: нейтрофилы используют мощную систему окислительного метаболизма . .
-
для киллинга бактерий; при стимуляции опсонизированной частицей происходит всплеск окислительного метаболизма, приводящий кпродукции реактивных посредников кислорода, которые й
-
являются самыми мощными из бактерицидных механизмов нейтрофилов, Й а также потенциально фунгицидны и вирусоцидны. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность: нейтрофилы борются с некоторыми
-
Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность: нейтрофилы борются с некоторыми вирусными инфекциями посредством механизма, называемого антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью (АЗКЦ), при котором антитела образуют мостик между нейтрофилом и инфицированной вирусом целевой клеткой.
Эозинофилы обладают фагоцитарными и метаболическими функциями, сходными с таковыми у нейтрофилов, но особенноВ ы эффективны против паразитарных инфекций. Они прикрепляются к мигрирующим паразитам, которые слишком велики для поглощения, и уничтожают их, высвобождая экзоцитоза.цитотоксическиеЭозинофилыгранулыиграютв важнуюмишеньрольв в борьбепроцессес определенными типами аллергических реакций, а также могут обладать противовоспалительной функцией. Базофилы и мастоциты в основном ассоциируются с аллергическими реакциями из-за их связывания IgE. Эти клетки играют важную регуляторную роль в длявысвобожденииактивации приобретенногомедиаторов воспаления,иммунного ответа.необходимых
МОНОНУКЛЕАРНЫЕ ФАГОЦИТЫ: МАКРОФАГИ И МОНОЦИТЫ
Мононуклеарные фагоцитарные клетки — это циркулирующие моноциты, тканевые макрофаги, мигрирующие макрофаги и дендритные клетки. Моноциты продуцируются в костном мозге, высвобождаются в кровоток, где циркулируют перед миграцией в ткани, в которых дифференцируются в макрофаги и дендритные клетки.
\ ;
See
иy ae J Pe
я . —.
:
”. a |
= / ij
ig 4
. Я. ню
( я‘ ед Га Wy> .
м Sy ИИ ах 4)
у (J Si № ; A
Ay» STbe q Sreeos 2 ( у А } =
\ o* . ae
wr Bi an Na
№ =. QB ON * Ah7 aeAe |
“ - и 4
А АЖ > На? ]
СА 4 core и) в
чи --. .
Р - — ae
~~ y ,
he :
> 0% \
у
=
