Иммунитет крупного рогатого скота: практический подход к иммунологии и вакцинологии

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОСНОВНОГО ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ИНСТРУМЕНТА. ВАКЦИНЫ

данные производственных испытаний. Вакцинное сырье должноциклацикла вакцины,бытьбыть доступноии поставщикивв течениедолжнывсегогарантироватьжизненннгодолжнывсегогарантироватьжизненннговсегогарантироватьжизненннгогарантироватьжизненннгожизненннго качество всех компонентов.

ЭТАП 3: КЛИНИЧЕСКИЕ

должноциклацикла вакцины,бытьбыть доступноии поставщикивв течениедолжнывсегогарантироватьжизненннгодолжнывсегогарантироватьжизненннговсегогарантироватьжизненннгогарантироватьжизненннгожизненннго КлиническиеИССЛЕДОВАНИЯисследования проводятся в полевых качество всех компонентов. условиях (т. е. на фермах) после получения разрешения местных регуляторных органов в соответствии с результатами ранее представленных доклинических НИТ разработать МЕТОДЫ: КОНТроля! Качества ‘для исследований. На этом этапе эффективность и проверки каждои партии вакцины, выпущенной безопасность вакцины (произведенной в промышленных на производственных объектах (стерильность, условиях) проверяется на фермах с минимальной состав антигена, концентрация), чтобы подтвердить абоневаемоство: качество и специфическую активность (как показатель эффективности) препаратадоего коммерческого выпуска. препаратадоего коммерческого выпуска. выпуска. ЭТАП 4: РЕГУЛЯТОРНОЕ ОДОБРЕНИЕ т т ие Окончательные отчеты о доклинических и клинических ЭТАП 2: ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ДОКЛИНИЧЕСКИЕ исивтаниииспытаниях, ‘качестваа также И: информация,МРоиЗводДетВа: касающаясявакцины: ИССЛЕДОВАНИЯ HOABIOTCH, В. соответствующие регулирующие” органы. доклиническом этапе проводятся испытания В каждой стране есть свое местное агентство по эффективности на целевых видах в экспериментальных регулированию лекарственных средств. Европейское условиях, чтобы продемонстрировать возникновение и агентство лекарственных средств (EMA) регулирует продолжительность иммунитета. Безопасность вакцины одобрение вакцин для стран-членов Евросоюза, а оценивается в исследованиях, в которых целевой вид Центр ветеринарной биологии Министерства сельского иммунизируется с использованием доз, в несколько хозяйства США регулирует биологические препараты в раз превышающих дозы, необходимые для обеспечения США. После оценки досье вакцины, если лицензионные эффективности, а также с использованием повторных доз требования надлежащим образом задокументированы, вакцины. В то же время в лабораторных исследованиях регуляторный орган выдает разрешение на оценивается стабильность вакцины для установления коммерческий выпуск препарата. Исключением являются срока годности препарата. Все испытания должны быть США, где регуляторное одобрение требуется на каждом разработаны в соответствии с местными нормативными этапе разработки. требованиями. | т -А f ь ИРА <» ыы РГУ a а a i i Le USDA oe : ИЕРENS м JIGIN :ES 2 } =

• НИТ разработать МЕТОДЫ: КОНТроля! Качества ‘для проверки каждои партии вакцины, выпущенной на производственных объектах (стерильность, состав антигена, концентрация), чтобы подтвердить качество и специфическую активность (как показатель эффективности) препаратадоего коммерческого выпуска. препаратадоего коммерческого выпуска. выпуска.

• т т ие ЭТАП 2: ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

На доклиническом этапе проводятся испытания эффективности на целевых видах в экспериментальных условиях, чтобы продемонстрировать возникновение и продолжительность иммунитета. Безопасность вакцины оценивается в исследованиях, в которых целевой вид иммунизируется с использованием доз, в несколько раз превышающих дозы, необходимые для обеспечения эффективности, а также с использованием повторных доз вакцины. В то же время в лабораторных исследованиях оценивается стабильность вакцины для установления срока годности препарата. Все испытания должны быть разработаны в соответствии с местными нормативными требованиями.

t^{ЛоготипыEMA(слева)иМинистерствасельского хозяйства США(справа).}

104

ЗАДАЧИ ДЛЯ ВАКЦИН В БУДУЩЕМ

• Вакцинология заложила основу для рациональной разработки вакцин. Для разработки будущих вакцин остаются нерешенные задачи. Например: и противовирусныеРНК-вакцины со временем могутутратить эффективность из-за накопления генетических мутацийв антигенных белках полевых штаммов.

.

• = патогены со сложным жизненным циклом, такие как некоторые простейшие, также являются трудными мишенями для вакцинации, поскольку они меняют характер экспрессии антигенов на каждой стадии жизненного цикла, причем на каждой стадии проявляется свой антигенный профиль.

• и необходимы новые безопасные адъюванты для достижения более сильного иммунного прайминга, обеспечивающего быстрыйи длительный иммунный ответс помощью однойдозы (однократные вакцины).

• ш для мукозальных вакцин необходимо разработать адъюванты, специально предназначенные для инактивированных антигенов, которые в особенности обладают слабой иммуногенностью при введении в дыхательный или пищеварительный тракт.

• = разработка температуростабильных вакцин стала бы большим шагом на пути к улучшению систем зраненияитранепортировки,

• и наконец,хотя основной целью вакцин для сельскохозяйственныхживотных является обеспечение защиты на уровне стада, целью ветеринарных вакцин должно быть достижение стерилизующего иммунитета (т. е. иммунитета, который предотвращает инфицирование, а не только заболевание). Только в этом случае профилактика будет полностью эффективной, а вакцинация как инструмент искоренения некоторых патогенов может стать реальностью.

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

BH) Цель вакцинации — сформировать иммунологическую память против патогена.

• Я] Механизм действия вакцин заключается в индукции врожденного иммунного ответа в месте введения и последующего адаптивного иммунного ответа.

• Е] Эффективная вакцина содержит антиген (мишень, против которой направлен иммунный ответ) с

• адъювантом (компонентом, усиливающим иммунный ответ против антигена) или без него.

• Е] Инактивированные антигены обладают более низкой иммуногенностью и поэтому требуют наличия Е адъювантовАнтиген-специфическиевакцинацией,в составев то время вакцины.В- каки Т-лимфоцитыантитела и являютсяцитокины,эффекторнымипродуцируемыеклетками,этими клетками,индуцированнымиявляются эффекторными молекулами.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОСНОВНОГО ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО ИНСТРУМЕНТА. ВАКЦИНЫ

ССЫЛКИ

1. RieDeL S. Edward Jenner and the history of smallpox and vaccination. BUMC Proceedings 2005; 18:21-25.

2. PLOTKIN S. History of vaccination. PNAS 2014; 11(34): 12283-12287.

3. Iwasaki A, MEDZHITOV В. Control of adaptive immunity by the innate immune system. Nat Immunol 2015; 16(4):343-353.

4. Jain A, Pasare С. Innate control of adaptive immunity: Beyond the three-signal paradigm. J Immunol 2017; 198(10):3791-3900.

5. BACHMANN M, JENNINGS G. Vaccine delivery: A matter of size, geometry, kinetics and molecular patterns. Nat Rev Immunol 2010; 10(11):787-796.

6. HAAN JMM, ARENS R, ZELM MC. The activation of the adaptive immune system: Cross-talk between

7. antigen-presenting cells,T cells and В cells. /mmunol Lett 2014; 162(2):103-112.

8. Su F, PaTteL GB, Hu $ et al. Induction of mucosal immunity through systemic immunization: Phantom or reality? Hum Vaccin Immunother 2016; 12(4):1070-1079.

9. LAMICHHANE A, AZEGAM! T, Куомо Н. The mucosal immune system for vaccine development. Vaccine 2014; 32(49):6711-6723.

10. МСКЕЕ А, MUNKS MW, MARRACK Р. How do adjuvants work? Important considerations for new generation adjuvants. Immunity 2007; 27(5):687-690.

11. REED S, Mark TO, Fox CB. Key roles of adjuvants in modern vaccines. Nat Med 2013; 19(12):1597-1608.

12. BURAKOVA Y, MADERA R, McVeyS et al. Adjuvants for animal vaccines. Viral Immunol 2018; 31(1):11-22.