Механизмы иммуномодуляции варьируются в зависимости от биотипа и генотипа инфицирующего штамма, а также типа инфекции (т. е. транзиторная или ИЕ инфекция), но включают как гуморальное, так и клеточно-опосредованное звено иммунной системы. Даже в пределах одного биотипа и генотипа может наблюдаться значительное влияние штамма. Инфекция может привести к умеренной или тяжелой лимфопении из-за ингибирования АЯ А ЛЕ КА Вирусная инфекция может привести к апоптозу популяций моноцитов и снижению микробицидной активности нейтрофилов и альвеолярных макрофагов. Инфекция ВД КРС негативно влияет на все группы Тлимфоцитов, хотя масштабы влияния на различные типы клеток неодинаковы; цитотоксические Тлимфоциты (CD8) подвергаются наибольшему влиянию, Тхелперные лимфоциты (CD4) — меньше, а убТ-клетки демонстрируют наименьшее снижение циркулирующих популяций. Степень и продолжительность клеточной депрессии зависят от вирулентности вируса. Вирусная инфекция также оказывает иммуномодулирующее действие путем опосредования экспрессии цитокинов. Например, фактор некроза опухоли-альфа, который играет важную роль в активации иммунного ответа, может снизиться или повыситься после инфицирования ВД КРС в зависимости от инфицирующего штамма.
]
BAKPC зла,
MY: : Стельная корова (не ПИ),
Стельная ПИ Tre ' инфицированная в первой
Г
м
/ корова к Н я половине гестации
<: a 4 2 к. А => ©. & : р. TaeRis о:
и * } \ ir \
Ам |[ |) SA (
A - 2 aS}
ПИ теленок
;
Наименее Наиболее
распространенный распространенный
путь передачи путь передачи
инфекции (< 10 %) инфекции (> 90 %)
РИСУНОК 2. Персистирующая инфекция вируса вирусной диареи крупного рогатого скота (ВД KPC) вызвана инфицированием плода до развития иммунокомпетентности и возникает одним из двух способов. Чаще всего интактная стельная корова транзиторно инфицирована и передает инфекцию развивающемуся плоду. Во-вторых, персистентно инфицированная (ПИ) корова сама всегда будет рожать персистентно a инфицированных телят. Любезно предоставлено д-ром Дэном Гивенсом, Университет Оберна, США.
ВИРУСНЫЕ ПАТОГЕНЫ, ПРЕДСТАВЛЯЮЩИЕ ПЕРВОСТЕПЕННУЮ ВАЖНОСТЬ
от ПИ матерей, неизбежно сами будут ПИ. Персистенция и иммунотолерантность достигаются по крайней мере частично за счет ингибирования интерферонного синтеза против ВД КРС. При этом ПИ животное все еще способно развить интерферонный ответ на неродственные вирусы. ПИ ВД КРС животные будут постоянно выделять высокие уровни инфекционного вируса и служить резервуаром для поддержания вируса в популяциях крупного рогатого скота (рисунок 3). Такие животные могут быть слабыми, демонстрировать замедленный рост, подвергаться повышенному риску заболевания и смерти; однако другие ПИ животные могут быть фенотипически нормальными и не иметь клинических признаков заболевания.
Kaku другие пестивирусы, ВДКРС можетлегко преодолевать плаценту стельных коров и инфицировать плод. Инфицирование плода является серьезной проблемой
при ВД КРС. Помимо потенциального возникновения ПИ животных, инфицирование плода может привести к многочисленным другим последствиям, зависящим в основном от стадии гестации на момент заражения вирусом (рисунок 4). Инфицирование до спаривания может привести к бесплодию. У интактной коровы, инфицированной в первые 45 дней гестации, может произойти ранняя гибель плода, возможно, из-за воспаления эндометрия, вызванного вирусной инфекцией. На более поздних сроках гестации, в период органогенеза плода, инфекция ВД КРС может привести к дефекты центральной нервной системы из-за способности ВД КРС проникать через гематоэнцефалический барьер. Наиболее заметным признаком является гипоплазия мозжечка. Другие врожденные дефекты включают задержку роста, гипомиелиногенез, гидроцефалию, микроэнцефалию, микрофтальмию, катаракту, алопецию, гипотрихоз, недокус
Стельная корова, плод которой У коровыи теленка может развиться острая инфекция
может быть инфицирован м Корова может страдать бесплодием
/
KES — \ gy
JAN I
( х are | g
4 “4 8
aза = ae Se
i Стадный бык может заразиться
WA = 4 ©, остройкоров во инфекцией время спаривания и заразить
Утелят могут развиться ПИ ВД КРС теленок
пневмония, диарея ит. д. eres ыы. a
у о:saci = © Hl\ Ml
74) Hr,
Г \ Vy ZA \
°
РИСУНОК 3. Персистентно инфицированное (ПИ) вирусом вирусной диареи крупного рогатого скота (ВД КРО) животное будет постоянно передавать инфекционный вирус сверстникам и другим контактам, выступая в качестве резервуара вируса и приводя к передаче вируса восприимчивым животным. Любезно
a предоставлено д-ром Дэном Гивенсом, Университет Оберна, США.
©) ОБЕСПЕЧЕНИЕ БУДУЩЕГО. ТОНКАЯ НАСТРОИКА РЕПРОДУКТИВНОГО ИММУНИТЕТА
Мертворождения и/или
У сероконверсия
=!
=
82 Врожденные дефекты
Е=Еg
2 Персистирующая
= инфекция
Е [Ea |
я
Ё Аборт
я
9
= нии
0 150 Рождение
Стадия гестации (дни)
Инфицирование на ранней стадии гестации или перед спариванием может привести к бесплодию или
ранней гибели плода. Персистирующие инфекции возникают до развития у плода компетентной иммунной
системы (приблизительно до 125 дня гестации). Органогенез в основном происходит между 120 и 180 днями
развития теленка; инфицированиев этот период может привести к врожденным дефектам без возникновения
персистирующей инфекции. Инфицирование после этого периода может привести к аборту, мертворождению
или появлению телят, которые фенотипически нормальны, но имеют титр преколостральных антител к ВД КРС.
-
РИСУНОК |
& зависит от стадии4. Исходгестации инфицированияна моментплодаинфицирования. вирусом вирусной диареи крупного рогатого скота (ВД КРС)
и аплазию Tumyca® Неясно, являются ли эти дефекты
следствием прямого вирусного взаимодействия сцелевыми клетками или реакции зарождающейся иммунной системы на инфицирование. Если инфекция возникаетв последнем триместре, она обычно нейтрализуется иммунным ответом плода. Однако вследствие заражения ВД КРС на любой стадии гестации может произойти аборт. Кроме того, врожденная инфекция в последнем триместре может ассоциироваться с повышенной морбидностьюу растущих телят’ и снижением плодовитости у нетелей, достигших половой зрелости’ даже если клинические признаки инфекции при рождении отсутствуют.
Аборт может быть следствием заражения ВД КРС на любой стадии гестации.
СТРАТЕГИИ ВАКЦИНАЦИИ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
Вакцинация часто является важной стратегией контроля вирусных репродуктивных патогенов, будь то в рамках кампании по искоренению или просто как средство минимизации последствий эндемической инфекции в стаде. Крайне важно оценить статус вакцинации против BHV-1 и ВД KPC у ремонтных нетелей перед введением в стадо; они могут быть ответственны за передачу вируса зрелым коровам, а также восприимчивы к вирусам, экскретируемым этими коровами. В целом наилучшие результаты вакцинации наблюдаются, когда первичная иммунизация нетелей проводится в относительно молодом возрасте, а именно до 8-месячного возраста. Бустерная вакцинация до начала спаривания и ежегодная или полугодовая ревакцинация зрелых коров (или чаще в
