МУКОЗАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
Поверхности слизистых оболочек особенно уязвимы для инвазии из-за их постоянного контакта с патогенами и специально пПРИСПОСОблены для ее предотвращения
РОЛЬ МУКОЗАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ЛИМФОЦИТЫ защитныйМукозальная барьериммунная иммуннойсистемасистемыобеспечиваетдля более чемпервый 90% — VWПЛАСТИ ИММУ Н НЫЕКИ СЛИЗИСТОИ КЛЕТКИ COBCTBEHHOU ОБОЛОЧКИ потенциальных патогенов (рисунок 14). Мукозальная — Интраэпителиальные Т-лимфоциты являются важными иммунная система кишечника содержит более — медиаторами иммунитета на поверхностях слизистых оболочек 101? лимфоцитов и имеет более высокую концентрацию (рисунок 14). Это особенно актуально для респираторных антител, чем любая другая ткань в организме. и кишечных инфекций. Т-лимфоциты также играют роль в иммунитете кишечного тракта. У крупного рогатого скота имеется большое количество интраэпителиальныхлимфоцитов, Мукозальная иммунная система кишечника защищает среди которых преобладают убТ-клетки и цитотоксические от опасных патогенов, но в то же время должна Т-клетки. Цитотоксические Т-клетки, контактирующие с индуцироватьиммуннуютолерантностькдиетическим эпителиальными клетками кишечника, вероятно, играют антигенам и нормальнойя микробнойя флоре. | мважную роль ив уничтоженииaинфицированныхnh is в waneвирусом у рециркулируют по лимфатическим и кровеносным сосудам Наряду с иммунными клетками в распознавании — обратно в кишку. Они могут продуцировать ИФН-\, проявлять антигенов и иммунной модуляции играют роль и клетки — цитотоксичность и действовать как антигенпрезентирующие мукозальногослоем слизи-гликокаликса,эпителия. Эпителиальнкотор ы ей клеткиобеспечиваетпокрыты — клетки через молекулы Il класса ГКГС. барьер, но в то же время позволяет эпителиальным Собственная пластинка слизистой оболочки — это клеткам слизистой оболочки постоянно контактировать — тонкий слой соединительной ткани, находящийся под с комменсальными и патогенными микроорганизмами мукозальным эпителием дыхательного, желудочно(рисунок 2). Эпителиальные клетки экспрессируют толл— кишечного и урогенитального трактов. Она содержит: подобные рецепторы на своих базальных клеточных щш гладкомышечные клетки; мембранах, а не на апикальных поверхностях, поэтому — ш кровеносные сосуды, включая наружные эндотелиальные их уровень повышается только при инфицировании венулы, которые являются венулами, специально клетки. Эпителиальные клетки экспрессируют хемокины, предназначенными для экстравазации лимфоцитов; такие как CCL25, который является хемотактическим — щ лимфатические сосуды; и связывается с хемокиновым рецептором CCR9 на щш иммунные клетки, включая макрофаги, дендритные Т-клетках мукозальной системы (рисунок 14). CCL25, клетки, нейтрофилы, мастоциты и лимфоциты (рисунок2 продуцируемый эпителиальными клетками, рекрутирует и 14). эти лимфоциты в собственную пластинку слизистой оболочки и в мукозальный эпителий. Т-лимфоцитыоболочки собственной — пластинки слизистой — это отдельная специализированная популяция Еще одним важным компонентом мукозального иммунного — клеток, которые требуют больше сигналов для активации, ответа являются нейтрофилы. В ответ на образование — продуцируют более высокий уровень цитокинови являются комплексов антиген-антитело они мигрируют в просвет — клетками памяти. BAILS: ВОИ RSCres AMMARat A HEA FIO в: просвет кишечника И их. последующая. деструкция Хоминг — это механизм, посредством которого приводит к повышению концентрации лактоферрина, лимфоциты возвращаются в собственную пластинку лизоцима и катионных белков. Эти вещества также могут слизистой оболочки после активации в лимфоидных способствовать развитию иммунитета к бактериальным тканях. Это важная функция лимфоцитов собственной инфекциям в кишечнике. пластинки слизистой оболочки.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ЧТО, ГДЕ, КОГДА: ИММУННАЯ | СИСТЕМА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
После toro kak T- иВ-клетки распознаютантиген и созревают в лимфоидных фолликулах слизистой оболочки, таких как пейеровы бляшки, они экспрессируют специфические молекулы адгезии (такие как интегрин а487). Затем лимфоциты направляются в брыжеечные лимфоузлы, попадают в кровоток и возвращаются в собственную пластинку слизистой оболочки, где молекула адгезии лимфоцитов связывается с хоминговыми рецепторами (такими как молекула клеточной адгезии типа «аддрессин» в слизистых оболочках 1, MAdCAM1), которые присутствуют на клетках наружных эндотелиальных венул. Затем лимфоциты выходят из венул в собственную пластинку слизистой оболочки (рисунок 14).
СЕКРЕТОРНЫЙ IGA
Преобладающим антителом, секретируемым мукозальной иммунной системой, является IgA. Плазмоциты собственной пластинки слизистой оболочки секретируют димерный IgA, который связывается с полииммуноглобулиновым рецептором на базальной мембране клеток мукозального эпителия. Этот рецептор транспортирует IgA на поверхность слизистой оболочки эпителиальной клетки, где часть его отщепляется вместе с IgA (рисунки 2 и 14). Продукт расщепления называется секреторным компонентом и остается связанным с димерным IgA. Секреторный компонент играет важную роль в защите молекулы IgA от протеолитических ферментов, а также
&, М-клетка
„® j Г]
> Тклетка : @- : 9
Г < Н ® Бы
--®- иэл®: |->e УК
Ny —~ ) a >
> oO °° é ys a
. oe? = | са [в мч
`] MAdCAM1a4B7 р. 33® Секреторный= IgA иФеsm РР’
Эпителий. | 2> ©' => y $с afeoe?® WK coPearBagiatigaPe
: 4 > : ra . |
ое : : @ 6 : у = № пеНЕроиа БоБокыеоный
.0 6 : . : e es ляшка лимфоузел
i al hae
®, №. В-клетка
(
ФФ СС125 lag . №2
o% Т-клетка ® | @: # 4)
\CCR9 e cnco @ @ Плазмацит HOB <
Собственная пластинка слизистой оболочки (СПСО) содержит рассеянныеТ-клетки и находится под эпителием, содержащим интраэпителиальные лимфоциты (ИЭЛ). В-клетки рассеяны в СПСО, но чаще встречаются в области крипт вместе с плазмоцитами, продуцирующими IgA, который транспортируется и секретируется в просвет. М-клетки способствуют захвату антигена и его доставке в организованные лимфоидные ткани. Т-клетки, активированные в пейеровой бляшке и брыжеечном лимфоузле, экспрессируют интегрин a4B7, который способствуявзаимодействуетхомингус молекулойэтих Т-клеткокклеточнойв СПСО.адгезииХемокинMAdCAM1,CCL25,напродуцируемыйнаружных эндотелиальныхэпителиальнымивенулахклетками,(НЭВ), рекрутирует лимфоциты, экспрессирующие рецепторы ССВО, с СПСО.
a сРИСУНОК разрешения 14. Macmillan МукозальнаяPublishers. иммунная система эпителия кишечника. По материалам Cheroutre and Madakamutil,?
служит для привязки IgA к слизистому слою, чтобы он формировал защитное покрытие на поверхности слизистой оболочки.
называются диффузными лимфоцитами. Отличительной чертой этой системы является то, что местная стимуляция приводит к появлению T-и В-клеток памяти в близлежащей ткани слизистой оболочки, а также в других тканях слизистых оболочек. (рисунок 9).
Секреторный IgA играет важную роль в иммунитете на поверхностях слизистых оболочек, агглютинируя инфекционные агенты, предотвращая прикрепление инфекционных агентов к эпителиальным клеткам и нейтрализуя токсины.
ОБЩАЯ МУКОЗАЛЬНАЯ ИММУННАЯ СИСТЕМА
Лимфоциты можно разделить на две популяции:
-
и Te, которые циркулируют между кровяным руслом и системными лимфоидными тканями;
-
и те, которые циркулируют между кровяным руслом иповерхностямилимфоиднымислизистыхтканями,оболочек.ассоциированными с
ЛИМФОЦИТЫОРГАНИЗОВАННЫЕСЛИЗИСТЫХиОБОЛОЧЕК
Организованные лимфоидные ткани, ассоциированные со слизистыми оболочками (MALT), широко распространены В лимфоидных тканях слизистой оболочки зрелые T- на поверхностях слизистых оболочек по всему телу. В-клетки, стимулированные антигеноми антигеномии индуцированные Они являются первоначальными участками индукции на переключение на продукцию IgA, покинут мукозального иммунитета к антигенам, взятым с подслизистую лимфоидную ткань и снова попадут поверхностей слизистых оболочек (рисунки 8В и 14). кровоток. Эти лимфоциты выйдут из кровотока через Они состоят из агрегатов (фолликулов) В-клеток, Т-клеток наружные эндотелиальные венулы, как описано выше, и антигенпрезентирующих клеток, покрытых эпителием, и расположатся в собственной пластинке слизистой который содержитклетки, называемые специализированныеклетками купола, примеромэпителиальныекоторых оболочки.которыекоторые будутВ-клеткисекретироватьдифференцдВ-клеткисекретироватьдифференцдсекретироватьдифференцддифференцдд и руютсямерныймерный IgA.вв плазмоциты,МногиеМногие являютсякупола пиноцитозируютМ-клетки желудочно-кишечногоантиген и переносяттракта.его Клеткичерез этихоболочки,клеток на которойвернутся онина возникли,ту жеоболочки,клеток на которойвернутся онина возникли,ту жеклеток на которойвернутся онина возникли,ту же на которойвернутся онина возникли,ту же которойвернутся онина возникли,ту жевернутся онина возникли,ту же онина возникли,ту жена возникли,ту же возникли,ту жету же же поверхностьаа другие расположатсяСЛИЗИСТОЙСЛИЗИСТОЙ эпителиальный слой, где он может процессироваться на различных поверхностях слизистых оболочек по всему различных поверхностях слизистых оболочек по всему поверхностях слизистых оболочек по всему оболочек по всему всему антигенпрезентирующими клетками и презентироваться организму. Этот хоминг лимфоцитов к другим участкам T и Влимфоцитам; таким образом, кишечные МАП по всему организму называется общей мукозальной по всему организму называется общей мукозальной всему организму называется общей мукозальной организму называется общей мукозальной называется общей мукозальной общей мукозальной мукозальной антигенпрезентирующиев индукции и поддержанииклеткимукозальногоиграют центральнуюиммунитета.роль иммунной системой (рисунок 9). Эти фолликулы организованы как лимфоузлы с участками Пероральная иммунизация может привести кмиграции Т-клеток которые эмигрируют из этих организованных областей в секреции IgA на слизистую оболочку бронхов. окружающие собственные пластинки слизистой оболочки, и зародышевыми центрами ини кликт прекурсорных клеток IgA в бронхи и последующей
В лимфоидных тканях слизистой оболочки зрелые T- и В-клетки, стимулированные антигеноми антигеномии индуцированные на переключение на продукцию IgA, покинут подслизистую лимфоидную ткань и снова попадут в кровоток. Эти лимфоциты выйдут из кровотока через наружные эндотелиальные венулы, как описано выше, и расположатся в собственной пластинке слизистой оболочки.которыекоторые будутВ-клеткисекретироватьдифференцдВ-клеткисекретироватьдифференцдсекретироватьдифференцддифференцдд и руютсямерныймерный IgA.вв плазмоциты,МногиеМногие из этихоболочки,клеток на которойвернутся онина возникли,ту жеоболочки,клеток на которойвернутся онина возникли,ту жеклеток на которойвернутся онина возникли,ту же на которойвернутся онина возникли,ту же которойвернутся онина возникли,ту жевернутся онина возникли,ту же онина возникли,ту жена возникли,ту же возникли,ту жету же же поверхностьаа другие расположатсяСЛИЗИСТОЙСЛИЗИСТОЙ на различных поверхностях слизистых оболочек по всему различных поверхностях слизистых оболочек по всему поверхностях слизистых оболочек по всему оболочек по всему всему организму. Этот хоминг лимфоцитов к другим участкам МАП по всему организму называется общей мукозальной по всему организму называется общей мукозальной всему организму называется общей мукозальной организму называется общей мукозальной называется общей мукозальной общей мукозальной мукозальной иммунной системой (рисунок 9).
; 7 .
ь< , } , м
> вк.S м
ЧИ 9 he
Г м. x _ =
* > ' 9
Е a ye —_ |
# - › г 1
А ae © . ы
г . WsSo FAN `. ea “ А
> <, ; % .
4 t +»:к . ~~we ae/," ь = |
