2)) ip
lle a rela cay *a
ВВЕДЕНИЕ
Наше понимание неонатального иммунитета трасшиРИЛОСЬ, HO предстоит еще многое узнать
Наверное, ни одна сфера содержания телят не вызывает больше вопросов, чем развитие иммунного ответа у новорожденного. Прошло более 10 лет с момента публикацииLy последнегоС MOORES,крупного обзора, посвященногоПРОДИ значительные изменения в нашем понимании того, как микроорганизмы и/или их продукты взаимодействуют с эпителиальными клетками слизистой оболочки и кожи.
Это взаимодействие необходимо для надлежащего развития иммунной системы, включая созревание, регулирование и поддержание гомеостаза. Развитие STARиммунной системыЦО MCCARRENтеленка SGидет небольшими СНшагами GS 6 месяцев после рождения (рисунок 1). Новорожденные и молодые телята зависят от пассивного иммунитета, полученного от коровы, в качестве главной основы
Окно восприимчивости к
неонатальным инфекциям
Общий
Врожденный Пассивный <a =a иммунитет
и адаптивный < ый
иммунитет VEYUMTET Se ce
о нана
H Н H H
H 1 Г Полный ответнаващиы >
1 1 a, C8
ы bi ы ы
Зачатие LEE, Рождение Отъем Половое
ksFa- 5“ НГО
{fy р} \ [> Г 3
Wise, |e > >
WS 2S BEL 4 Gz
ц
Sa =
< № ‘
:
Колонизация кишечника Оральная
микробиотой ыы
Плодтеленкаинфекциях матери,способентакихразвиватькак вирусврожденныйвируснойиммунныйдиареиответкрупного внутриутробно,рогатого искота, при некоторыху плода репродуктивныхобнаруживаются антитела класса IgM, что свидетельствует о внутриутробном иммунном ответе. Пассивный иммунитет теленка (обеспечиваемый передачей материнских цитокинов, клеток и антител) приобретается после рождения через потреблениеразвитию адаптивного колострума. иммунитета,Колонизация микробиотой вместе спотреблениеммолока итвердой пищи способствует антител снижается, и в 2-3-недельнома такжевозрасте толерантностисуществует к пищевымокно антигенам.восприимчивости Уровеньк пассивных материнскихинфекциям. Активный адаптивный иммунный ответ становится очевидным при обнаружении антител и иммунных клеток. Телята могут развить оптимальный иммунный ответ на вакцинацию только тогда, когда уровень пассивных антител снижается. РИСУНОК tHurleyиReber. 1. Развитие иммунного ответа у теленка от зачатия до полового созревания. По материалам Chase,
ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ ВУТРОБЕ МАТЕРИ
защиты от заболеваний. Антитела коровы, переданные развития, компоненты пассивного иммунитета, а также с колострумом, активизируют и регулируют врожденный и адаптивный (приобретенный) иммунный присутствующие у теленка врожденные ответы для ответ молодого теленка. Далее мы обсудим вмешательство борьбы с инфекцией. Такой пассивный иммунитет материнского иммунитета при развитии адаптивного имеет свои преимущества и недостатки для молодого иммунитета и понятие активного вмешательства — теленка — защита от заболеваний, с одной стороны, процесса, который длится всю жизнь животного. В и вмешательство в способность теленка выработать заключение, мы рассмотрим вопросы, касающиеся иммунитетк вакцинному антигену,с другой. В этом обзоре вакцины, и стратегии выработки защиты от патогенов у мы рассмотрим иммунологический ответ в процессе его теленка. ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ РАЗВИТИЕ В УТРОБЕ МАТЕРИ УРр ———[[[1Щ——[^ До РОЖДЕНИЯ преобладает вРОЖДенная иммунная система, но развивается и
адаптивная иммунная система
Раннее развитие иммунной системы начинается в Плод теленка защищен преимущественно врожденной желточном мешке, который является первоисточником иммунной системой, хотя у него присутствуют все иммунных клеток печени (рисунок 2). В течение первых клеточные компоненты приобретенного иммунного ответа 90 дней развития плода в качестве «первого иммунного (рисунки 1 и 3). Ответ, опосредованный фагоцитарными органа» выступает печень. В то же время иммунные клетками (нейтрофилами и макрофагами), полностью клетки начинают перемещаться в первичные лимфоидные развивается только на поздних сроках гестации и органы (костный мозг и тимус) и селезенку, чтобы начать снижает свою функциональную способность по мере созревание (рисунок 3). После этого печень становится приближения отела из-за повышения уровня кортизола в первую очередь органом метаболизма, центром у плода в этот период. Гуморальные элементы, такие важнейших обменных процессов, необходимых для роста как комплемент, присутствуют в течение 90 дней. и продуктивности теленка и взрослого животного. Однако их уровень ниже уровня взрослого животного. Интерферон может индуцироваться у плода уже на 60 день гестации. К 150 дню гестации плод теленка уже считается иммунокомпетентным. Это означает, что все T- и В-клетки, унеобходимые для распознаванияf около Печень никогда не «забывает» о своей роли 10'? специфических антигенов, развились до интактной в качестве иммунного органа и реагирует Ha стадии. Количество Т-клеток, циркулирующих в крови, Я резко уменьшается в период 1 месяца до рождения, а о рр О поскольку они перемещаются и заполняют лимфоидные фазы в рамках врожденного иммунного ответа. Это происходит после развития воспаления, Те Е: реа (cНИ Epa Ea SEEHe ь о ре нет посиойти в лОбОй монет 60 % циркулирующих лейкоцитов у плода до 30 % при когда животное испытывает стресс (см. главы 1: рождении)В-клетки присутствуют(рисунки 2 ив гораздо3). У развивающегосяменьшем количествеплода ипереориен4). В т акихироватьслучаяхсвоюпеченьдеятельностьвынужденас зрелого(составляятеленка1-2 %(10-20лимфоцитов% лимфоцитов).при рожденОтл и и),чительнойчем у метаболизма и вместо выполнения своей чертой плода крупного рогатого скота является роли в нем она становится в первую отсутствие антител: он практически не имеет антител, очередь врожденным иммунным органом, если только не заразится внутриутробно. Даже в этом использующим неэффективные катаболические случае уровни антител низки по сравнению со взрослыми пути в целях продукции белковострой фазы. Это и представлены преимущественно IgM (рисунок 3). приводит к снижению эффективности питания , среднего прироста и откорма,а у лактирующих Иммунологический ответ на антигены и патогены коров — к снижению производства молока. усиливается по мере развития плода. В случае вируса
Иммунологический ответ на антигены и патогены усиливается по мере развития плода. В случае вируса вирусной диареи крупного рогатого скота (ВД КРС) 33
В НАЧАЛЕ ПУТИ. РАЗВИТИЕ И МАКСИМИЗАЦИЯ ПОТЕНЦИАЛА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ НОВОРОЖДЕННЫХ
Дни гестации Недели после рождения
30 75 90 190 Рождение 5 10 15 20 Взрослые
ЕЯ
_ 1
i =
— | слизистой оболочки | | лимфоузлы
7 — -
бы) e . я —, * ых ; a A
= WS |-> | = и д’ к @! 8 -- 7.
\ А / Е ‘at or /
| № 4 1 4 / of ee 7<br>ey ки 4 a */
FB i 2 ви ыы * Sf
i @ iv ‘ @.-"s Ye<br>1 SS у ; ” № Г ®<br>1 7] „” ` a
п ”
y @ 1
В-клетка 4 Просвет \ J +
8} [| ПОДВЗДОШНОЙ» р MPOCBET= ры
Г кишки IgA9 тощей кишки
| aniai #
Ух, | .
& |‚© ®>
;
В-клеточный лимфогенез начинается в желточном мешке и печени плода и продолжается в костном мозге. По мере развития мукозальной иммунной системы плода просвет подвздошной кишки выстилается непрерывными рядами пейеровых бляшек; они являются источником Т-независимого естественного ответа иммуноглобулина A (IgA) у новорожденныхтелят Бактериальная колонизацияуноворожденного способствуетмиграции IGA+ В-клетоквдругие участки слизистой оболочки и секреции естественных антител класса IgA. Через несколько недель развиваются сегментированные пейеровы бляшки тощей кишки с соответствующими Т-зависимыми мукозальными ответами IgA.
a РИСУНОК2. Развитие В-клеток и продукция антителу теленка. По материаламButler, Wertz и Sinkora.' | eS TE
А
Лимфоузлы Комплемент Г Гранулоциты
IgM+ В-клетка Сывороточный IgG
Coneaiacs IgG+ В-клетка
НЕ Сывороточный IgM
Лимфоциты крови Миндалина
Тимус Пейеровы бляшки
Зачатие aiГ 5660 30 18 130) 45 155 195 __ Эмбриогенез (дни) ия
6 - ь 4 A - ] 9унии
Т-иВ-клетки „у ТивВ-клетки
Первичныеp Pp!органы^^” Вторичныеорганы Антитела oD
Интерферон Нейтрофилы Макрофаги ...........еииииииииииииииииииинииини
у Воспаление у Фагоцитоз Увеличение активности
ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
РИСУНОК 3. Развитие иммунной системы теленка от зачатия до рождения. При рождении иммунная
a система теленка является хотя и компетентной, HO все еще интактной. По материалам Gomez et al?
