ИЗМЕНЕНИЕ ОБЛИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВО ВРЕМЯ ПЕ РЕХОДА К ЛАКТАЦИ И
Снижение функции нейттофилов и лимфоцитов
Начиная за пару недель до родов и в течение нескольких Поэтому важно с осторожностью интерпретировать недель после них, популяции циркулирующих лейкоцитов послеродовые профили лейкоцитов. Хотя снижение претерпевают значительные изменения как в составе, так и количества белых кровяных клеток (БКК) вполне может в функциональности. Не все коровы или стада подвергаются подвергать коров большему риску последующих инфекций резким колебаниям периферических иммунных (таких как мастит), это также может свидетельствовать эффекторов? Факторы, влияющие на восприимчивость к об эффективной миграции нейтрофилов из кровотока в изменениям, описаны в заключительном разделе этой главы. матку для нормального иммунного ответа на патогены и ВРОЖДЕННЫЙ7 ИММУНИТЕТ тканевого клиренса. В процессе родов наблюдается кратковременное Изменения клеток клеток врожденного иммунитета во увеличение общего количества лейкоцитов в крови, — время транзитного периода, вероятно, имеют большее часто в результате увеличения количества нейтрофилов значение, чем изменения циркулирующих популяций (нейтрофилия), что свидетельствует об усилении БКК (таблица 1). Функция нейтрофилов обычно одного-двухвоспалительногодней (провоспалительколичество н ейтрофилового) ответа. Вв течениекрови сни жаетсяжение миграциив течениеиз неделикрови, ухудшениепосле родов,хемотаксиса,включая возвращается к исходной предродовой концентрации или снижение окислительной активности и способности ниже. убивать бактерии. Частично это снижение функции, вероятно, связано с увеличением количества незрелых В полосатых нейтрофилов в ближайший послеродовой течение транзитного периода концентрация период.“ Провоспалительная среда, которая развивается эозинофилов в крови последовательно в околородовой период, вероятно, способствует снижается более чем на 50 % что указывает на увеличению скорости развития иммунных клеток в повышенную восприимчивость к воспалительным KOCTHOM мозге, что помогает подготовить больший пул заболеваниям, поскольку эозинофилы помогают врожденных клеток для поддержания иммунитета в защититься от чрезмерного — воспалительного послеродовой период. Однако всплеск воспалительных (противовоспалительного) ответа. сигналов во время родов, по-видимому, «вымывает» незрелые нейтрофилы из костного мозга в кровяное Снижение русло до полного созревания. Эти незрелые нейтрофилы крови, вероятно,концентрациисвязанонейтрофиловсконцентрациисвязанонейтрофиловссвязанонейтрофиловснейтрофиловсс перемещениемии эозинофиловэтихэтих клетоквв — уступаюткиллинга бактерийпо пока з релымателям нейтрофилам,миграции, фагоцитозачто влияет наи в репродуктивные ткани после родов Эозинофилы и функционирование популяции в целом (рисунок 2).
Снижение крови, вероятно,концентрациисвязанонейтрофиловсконцентрациисвязанонейтрофиловссвязанонейтрофиловснейтрофиловсс перемещениемии эозинофиловэтихэтих клетоквв в репродуктивные ткани после родов Эозинофилы и моноциты мигрируютв ткани шейки матки во время родов, частично из-за снижения концентрации прогестерона. В то же время по мере приближения родовв ткани шейки матки, авскоре после этогои в ткани матки в большом количестве проникают нейтрофилы.
Моноциты в отличие от нейтрофилов в транзитный период реагируют путем повышенной продукции воспалительных сигналов.
ЕЕ
ых Итогомиммунитетаизмененияпоиммунитетаизмененияпоизмененияпопо крайнейфункциифункциимере Быстрая инфильтрация матки нейтрофилами в первую является повышение неделю после родов связана с эффективным клиренсом при этом снижается патогенов, разрешением локального воспаления и врожденной иммунной улучшением фертильности. бактериального заражения.
Итогомиммунитетаизмененияпоиммунитетаизмененияпоизмененияпопо крайнейфункциифункциимере клетоку некоторыхврожденногокоров
является повышение воспалительного тонуса, но
при этом снижается функциональная способность
врожденной иммунной системы устранять угрозы
ИЗМЕНЕНИЕ ОБЛИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВО ВРЕМЯ ПЕРЕХОДА К ЛАКТАЦИИ
ТАБЛИЦА 1. Типы иммунных клеток и изменения популяций и функционировании,
обычно отмечаемые у молочного скота во время перехода клактации.
Тип клеток | Изменение популяции | Отмечаемые функциональные изменения
и Увеличение доли незрелых палочкоядерных нейтрофилов
Увеличение сразу после и Снижение продукции молекул адгезии, необходимых для миграции вткани
Нейтрофилы | РОДОВ’ УМеньшениев | ш Снижение хемотаксиса по отношению к сигналам рекрутмента
Итроф течение нескольких дней | ш Снижение доли, генерирующей окислительный взрыв при стимуляции
после родов и Снижение доли, генерирующей нейтрофильные внеклеточные ловушки
при стимуляции
Нетустойчивой и Увеличение продукции воспалительных цитокинов при стимуляции
Моноциты закономерности и Усиление интерферонового ответа после интраназальной вакцинации
(мукозальной)
% 5 ш Снижение пролиферации (бластогенеза) в ответ на стимуляцию
Лимфоциты oil iene и Повышение титров антител после интраназальной вакцинации
PHOS (мукозальной)
-
А . Зрелый .
Папомковдерный: сеоиентоядерный (А) В стабильных ситуациях клетки-
ыы май ыыы мы geass а ia ees
4
- 112233 попадают в кровоток в виде
Г]= i es) [> !=< OOS)р не зрелых палочкоядерныхйтрофилов или полностью
[%__ rise? pica Ante Gare ene
1 ae Воспаленные тои рекрутируемые
HW ig ткани путем воспалительной и
и воем
значительных вызовов иммунитету
этот процесс поддерживает
стабильную популяцию
| ИЕ РОИА
() жизни зрелых нейтрофилов,
> = (В) В начале лактации большое
количество нейтрофилов ‘
Зреный Мастит м
B | Палочкоядерный сегментоядерный молочную железу. Быстрый OTTOK
нейтрофил нейтрофил >> нейтрофилов,и вероятно,= one Lennon частично
У \ Cs. wv р киери (тем
г Г is) самым вызывая кратковременную
Г q 4 (St) я нейтрофилию в день родов).
_ aati oa ove) Е
Г Увеличенный _„„-” Деплетированный >> выходят изее до
- = poe”пл = Аay пул полногоциркулирующая созревания,популяция и в результате
i. Poad И —~—~ Meira eensОИ Eases.и
| kiУ Z, функциональных характеристик
АХ | популяции нейтрофилов крови
| у lh.Ne iid
сдвигом в созревании.
a и функциональность.
ТРУДНОЕ ВРЕМЯ. ИММУНИТЕТ МОЛОЧНОИ КОРОВЫ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД
; : aN ] DI В качестве основного бактерицидного внутрмехан и клеточныйзма нейтрофкилл и нглы прииспользуюткотором бактерии поглощаются и для их киллинга генерируются реактивные формы кислорода. Нейтрофилы также используют механизм внеклеточного бактерицидного — киллинга, называемый нейтрофильными внеклеточными ловушками (НВЛ) (рисунок 3). Относительную важность механизмов внутриклеточного и внеклеточногоконтексте труднокиллингаоценить,в физино о логическомбразование НВЛ может быть особенно важным в борьбе с маститом. После родов наблюдалось умеренное снижение образования НВЛ и внутриклеточного киллинга по сравнению с нейтрофилами= тяvitro в предродовойi период.
АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
Как и в случае с функционированием врожденного иммунитета, изменения адаптивного иммунитета BO время перехода к лактации в основном определяются на основании циркулирующих популяций лейкоцитов и обычнофункций тне vitro.претерпеваютПеред отеломзначительныхпопуляции л и зменений,мфоцитов однако в многочисленных исследованиях сообщалось о снижении функции лимфоцитов. Как правило, снижается ответ лимфоцитов — бластогенез, или пролиферация, в ответ на такие стимулы, как вакцинные антигены. Лимфоциты коров в околородовой период становятся гипореактивными примерно в то же время, когда снижается бактерицидная функция нейтрофилов. Еще уровняболее последовательнойобщего сывороточногореакциейиммуноглобулявляется сн и жениена С (IgG) и IgM. Однако это снижение не обязательно свидетельствует о-нарушении функции В-клеток;снижение урана. ‘сывороточного: (gt СООТВЕТСТВУЕТ переходу иммуноглобулиновЕ в колострум,i который, вероятно, является основной причиной этого изменения.
Учитывая существенные иммунологические различия между коровами, имеет ли бластогенез лимфоцитов in vitro какое-либо отношение к риску инфицирования in vivo? Ответ: да’ При оценке 31 коровы с помощью этого анализа в течение 3 недель до отела 7 коров были определены как высокореактивные и 5 — как низкореактивные. После отела у всех низкореактивных коров отмечались клинические признаки инфекции, а в группе высокореактивных коров — ни у одной (рисунок 4).
Хотя это былонебольшое исследование, резкие различия в клинических исходах между группами позволяют предположить, что функция лимфоцитов крайне важна для профилактики нарушений в транзитный период и/или тесно связана с другими ключевыми функциями иммунной системы.
РИСУНОК 3. Нейтрофильные внеклеточные ловушки (НВЛ) показаны как комплекс ДНК (синяя) с белковонейтрофильной эластазой (красная). Они образуются стимулированными нейтрофилами и высвобождаются либо через поры, либов результате потери целостности мембраныв умирающих нейтрофилах. НВЛ захватывают и убивают бактерии, способствуя действию врожденного иммунитета. Изображение любезно предоставлено Марианой Дж. Каплан (Mariana J. Kaplan), заведующей отделением системной аутоиммунной й мышечныхпатологии Национального и кожных заболеваний иНетитута(NIAMS). артрита и.Кост:
Хотяукоровтранзитнойгруппыониизученыгораздоменьше, большая часть лимфоцитов в организме коровы связана тканями слизистых оболочек, особенно с кишечником. В период снижения концентрации сывороточного иммуноглобулина лимфоидная ткань кишечника не снижает продукцию IgA. Увеличение числа фекальных колиформных бактерий у коров транзитной группы может быть обусловлено большей вариабельностью потребления корма и изменением рациона в транзитный период, что влияет на взаимодействие кишечника с микробами, а не фекальнымснижением уровняколиформамIGA в просвете кишечника,остаться. позволяющим
