ИЗМЕНЕНИЕ ОБЛИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВО ВРЕМЯ ПЕРЕХОДА К ЛАКТАЦИИ
ТАБЛИЦА 1. Типы иммунных клеток и изменения популяций и функционировании,
обычно отмечаемые у молочного скота во время перехода клактации.
Тип клеток | Изменение популяции | Отмечаемые функциональные изменения
и Увеличение доли незрелых палочкоядерных нейтрофилов
Увеличение сразу после и Снижение продукции молекул адгезии, необходимых для миграции вткани
Нейтрофилы | РОДОВ’ УМеньшениев | ш Снижение хемотаксиса по отношению к сигналам рекрутмента
Итроф течение нескольких дней | ш Снижение доли, генерирующей окислительный взрыв при стимуляции
после родов и Снижение доли, генерирующей нейтрофильные внеклеточные ловушки
при стимуляции
Нетустойчивой и Увеличение продукции воспалительных цитокинов при стимуляции
Моноциты закономерности и Усиление интерферонового ответа после интраназальной вакцинации
(мукозальной)
% 5 ш Снижение пролиферации (бластогенеза) в ответ на стимуляцию
Лимфоциты oil iene и Повышение титров антител после интраназальной вакцинации
PHOS (мукозальной)
-
А . Зрелый .
Папомковдерный: сеоиентоядерный (А) В стабильных ситуациях клетки-
ыы май ыыы мы geass а ia ees
4
- 112233 попадают в кровоток в виде
Г]= i es) [> !=< OOS)р не зрелых палочкоядерныхйтрофилов или полностью
[%__ rise? pica Ante Gare ene
1 ae Воспаленные тои рекрутируемые
HW ig ткани путем воспалительной и
и воем
значительных вызовов иммунитету
этот процесс поддерживает
стабильную популяцию
| ИЕ РОИА
() жизни зрелых нейтрофилов,
> = (В) В начале лактации большое
количество нейтрофилов ‘
Зреный Мастит м
B | Палочкоядерный сегментоядерный молочную железу. Быстрый OTTOK
нейтрофил нейтрофил >> нейтрофилов,и вероятно,= one Lennon частично
У \ Cs. wv р киери (тем
г Г is) самым вызывая кратковременную
Г q 4 (St) я нейтрофилию в день родов).
_ aati oa ove) Е
Г Увеличенный _„„-” Деплетированный >> выходят изее до
- = poe”пл = Аay пул полногоциркулирующая созревания,популяция и в результате
i. Poad И —~—~ Meira eensОИ Eases.и
| kiУ Z, функциональных характеристик
АХ | популяции нейтрофилов крови
| у lh.Ne iid
сдвигом в созревании.
a и функциональность.
ТРУДНОЕ ВРЕМЯ. ИММУНИТЕТ МОЛОЧНОИ КОРОВЫ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД
; : aN ] DI В качестве основного бактерицидного внутрмехан и клеточныйзма нейтрофкилл и нглы прииспользуюткотором бактерии поглощаются и для их киллинга генерируются реактивные формы кислорода. Нейтрофилы также используют механизм внеклеточного бактерицидного — киллинга, называемый нейтрофильными внеклеточными ловушками (НВЛ) (рисунок 3). Относительную важность механизмов внутриклеточного и внеклеточногоконтексте труднокиллингаоценить,в физино о логическомбразование НВЛ может быть особенно важным в борьбе с маститом. После родов наблюдалось умеренное снижение образования НВЛ и внутриклеточного киллинга по сравнению с нейтрофилами= тяvitro в предродовойi период.
АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
Как и в случае с функционированием врожденного иммунитета, изменения адаптивного иммунитета BO время перехода к лактации в основном определяются на основании циркулирующих популяций лейкоцитов и обычнофункций тне vitro.претерпеваютПеред отеломзначительныхпопуляции л и зменений,мфоцитов однако в многочисленных исследованиях сообщалось о снижении функции лимфоцитов. Как правило, снижается ответ лимфоцитов — бластогенез, или пролиферация, в ответ на такие стимулы, как вакцинные антигены. Лимфоциты коров в околородовой период становятся гипореактивными примерно в то же время, когда снижается бактерицидная функция нейтрофилов. Еще уровняболее последовательнойобщего сывороточногореакциейиммуноглобулявляется сн и жениена С (IgG) и IgM. Однако это снижение не обязательно свидетельствует о-нарушении функции В-клеток;снижение урана. ‘сывороточного: (gt СООТВЕТСТВУЕТ переходу иммуноглобулиновЕ в колострум,i который, вероятно, является основной причиной этого изменения.
Учитывая существенные иммунологические различия между коровами, имеет ли бластогенез лимфоцитов in vitro какое-либо отношение к риску инфицирования in vivo? Ответ: да’ При оценке 31 коровы с помощью этого анализа в течение 3 недель до отела 7 коров были определены как высокореактивные и 5 — как низкореактивные. После отела у всех низкореактивных коров отмечались клинические признаки инфекции, а в группе высокореактивных коров — ни у одной (рисунок 4).
Хотя это былонебольшое исследование, резкие различия в клинических исходах между группами позволяют предположить, что функция лимфоцитов крайне важна для профилактики нарушений в транзитный период и/или тесно связана с другими ключевыми функциями иммунной системы.
РИСУНОК 3. Нейтрофильные внеклеточные ловушки (НВЛ) показаны как комплекс ДНК (синяя) с белковонейтрофильной эластазой (красная). Они образуются стимулированными нейтрофилами и высвобождаются либо через поры, либов результате потери целостности мембраныв умирающих нейтрофилах. НВЛ захватывают и убивают бактерии, способствуя действию врожденного иммунитета. Изображение любезно предоставлено Марианой Дж. Каплан (Mariana J. Kaplan), заведующей отделением системной аутоиммунной й мышечныхпатологии Национального и кожных заболеваний иНетитута(NIAMS). артрита и.Кост:
Хотяукоровтранзитнойгруппыониизученыгораздоменьше, большая часть лимфоцитов в организме коровы связана тканями слизистых оболочек, особенно с кишечником. В период снижения концентрации сывороточного иммуноглобулина лимфоидная ткань кишечника не снижает продукцию IgA. Увеличение числа фекальных колиформных бактерий у коров транзитной группы может быть обусловлено большей вариабельностью потребления корма и изменением рациона в транзитный период, что влияет на взаимодействие кишечника с микробами, а не фекальнымснижением уровняколиформамIGA в просвете кишечника,остаться. позволяющим
ИЗМЕНЕНИЕ ОБЛИКА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВО ВРЕМЯ ПЕРЕХОДА К ЛАКТАЦИИ
ЗА 3 НЕДЕЛИ ДО ОТЕЛА ОТЕЛ И РАННЯЯ
ЛАКТАЦИЯ
«В >
у Стимуляция—= = => % e >>
in vitro Низкая
( Лимфоциты пролиферация .
Межпальцевой
Мастит Метрит дерматит
" у \
= is»
a ША (И= =Стимуляция> - 3 [> Отсутствие инфекционных заболеваний
‘ (22 \ т уто
| ( Лимфоциты Высокая
- пролиферация
Каталани и др. представили предварительные доказательства того, что пролиферация лимфоцитов в ответ на
стимуляцию in уйто эндотоксином за 3 недели до отела является предиктором здоровья в начале лактации/ Хотя в
данном исследовании участвовала всего 31 корова, этот предиктор неизменно оказывался успешным:у 5 наименее
реактивных коров были диагностированы инфекции транзитного периода, и ни у одной из 7 наиболее реактивных
коров не было выявлено никаких заболеваний.
р
й РИСУНОК 4. Реактивность лимфоцитов в период сухостоя является предиктором риска инфекций после отела.
Снижение функции лимфоцитов втранзитный период привело к появлению вопросов об эффективности вакцинации в это время. Вполне вероятно, что менее реактивные популяции лимфоцитов приведут к снижению титров антител в ответ на введение вакцины в транзитный период. Этот вопрос имеет большое практическое значение, поскольку многие коммерческие фермы вакцинируют сухостойных коров, чтобы: и избежать потенциального негативного воздействия адъюванта на производство молока.
-
и обеспечить дополнительную защиту от распространенных послеродовых заболеваний, таких как респираторные инфекции и колиформный мастит.
-
и усилить преимущества пассивного иммунитета у телят, рожденных от этих коров.
Вопрос заключается в том, не сводит ли снижение эффективности вакцин в этот период на нет предполагаемые преимущества вакцинации в период сухостоя. В недавнем исследовании были получены ответы на вопросы о мукозальной вакцинации против
респираторных заболеваний в транзитный период. Введение модифицированной живой интраназальной вакцины, содержащей респираторно-синцитиальный вирус крупного рогатого скота, герпесвирус-1 крупного рогатого скота и вирус парагриппа 3, на следующий день после отела привело к более значительному повышению титров антител IgA против герпесвируса-1 крупного рогатого скота по сравнению с вакцинацией за 2 недели до отела. Этот вывод удивителен в свете традиционного понимания транзитного периода как времени иммуносупрессии; однако причиной более мощного воздействия могла быть мукозальная доставка этой вакцины, учитывая, что функция мукозальной иммунной системы в это время может быть не нарушена. Немногие другие исследования непосредственно проверяли эффективность подкожной или внутримышечной вакцинациив транзитный период по сравнениюс другими этапами производственного цикла, поэтому вопрос о том, снижает ли изменение функции иммунной системы антительный ответ, остается открытым. Клинические исследования явно продемонстрировали защиту после вакцинации вакциной на основе бактерии Е. coli JS исключительно в период сухостоя и ранней
