Иммунитет крупного рогатого скота: практический подход к иммунологии и вакцинологии

=< ТРУДНОЕ ВРЕМЯ. ИММУНИТЕТ МОЛОЧНОЙ КОРОВЫ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД

Dx ‘ >,
ell > 5 у, @
7 ^^ \ i и
Ер’ |
4 №
, (2 1
РР. ЕхЕ N 5ae рЯ 5
СЯ is к. у Ly я
==== Tl 5а ” “espeeae } } И, \ йG7о
= 22 a LS

В настоящее время существует несколько инструментов,Е в отношении которых имеются убедительные доказательства снижения заболеваемости в начале лактации. (1) Два коммерчески доступных инструмента генетической~ селекции предоставляют возможности для разведения крупного рогатого скота, изначально более устойчивого к заболеваниям. (2) Охлаждение сухостойных коров, ранее считавшееся излишним из-за их меньшей тепловой нагрузки по сравнению с лактирующими коровами. Сегодня известно, что оно приводит к повышению иммунитета как коровы во время последующей лактации, так и теленка. (3) В дополнение к хорошо зарекомендовавшим себя стратегиям вакцинации были испытаны препараты цитокинов длительного действия для стимуляции врожденного иммунитета, что приводит к увеличению циркулирующих популяций нейтрофилов. (4) Разнообразные стратегии кормления, которые оказывают положительноевлияниенаиммунитетвтранзитныйпериод.Напримердостаточноеколичествоантиоксидантов(включая селен) критически важно для оптимальной иммунной функции, анионные диеты для сухостойных коров помогают ИЕа ЕВА В haee BNIBU VINOAUШ OSHПл Неаeeic) base оAR Yuarn ] ||^{содержания} РИСУНОК 5. Для^{сухостоиных} повышения^коров. иммунитета в транзитный период можно использовать несколько стратегий

. .

УПРАВЛЕНИЕ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДОИ

метаболическая тепловая нагрузка сухостойных коров по сравнению с лактирующими коровами привела к тому, что тепловому стрессу в период сухостоя уделялось меньше внимания, однако некоторые новые данные данные кардинально изменили эту точку зрения. точку зрения. зрения. Охлаждение коров в период сухостоя благотворно повлияло на них при последующей лактации не только в плане производства молока, но и в плане улучшения улучшения иммунной функции.”

Факторы окружающей среды, влияющие на здоровье сравнению с лактирующими коровами привела к тому, что животных, включают воздействие патогенов, условия тепловому стрессу в период сухостоя уделялось меньше содержания и температуру. На протяжении десятилетий внимания, однако некоторые новые данные данные кардинально ветеринары, работники службы — распространения изменили эту точку зрения. точку зрения. зрения. Охлаждение коров в период сельскохозяйственных знаний, инспекторы по качеству сухостоя благотворно повлияло на них при последующей молока и производители молочной продукции прилагали лактации не только в плане производства молока, но и в огромныеусилиядля борьбыс воздействием патогенов. Хотя плане улучшения улучшения иммунной функции.” этот вопрос не является основным в данной главе, акцент на минимизации воздействия на коров патогенов мастита р из окружающей среды, а также контагиозных патогенов Коровы, подвергавшиеся охлаждению, имели более мастита привел к снижению заболеваемости клиническим высокие титры антител в ответ на вакцинацию в маститом, уменьшению количества соматических клеток в период сухостоя, улучшенный бластогенез лимфоцитов, молоке, улучшению здоровья и качества молока. усиленный фагоцитоз нейтрофилов и окислительный Значительное . взрыв в начале лактации, что свидетельствует о лактирующихзаза последние коров50воздействиелет дажестало в относительно высокихочевидным.теплового коров50воздействиелет дажестало в относительно высокихочевидным.теплового50воздействиелет дажестало в относительно высокихочевидным.тепловоговоздействиелет дажестало в относительно высокихочевидным.тепловоголет дажестало в относительно высокихочевидным.теплового дажестало в относительно высокихочевидным.тепловогостало в относительно высокихочевидным.теплового в относительно высокихочевидным.теплового относительно высокихочевидным.тепловогоочевидным.тепловоготеплового Болеестресса широтахнизкаянастресса широтахнизкаяна широтахнизкаянанизкаянана адаптивный,негативном таквлиянии и на врожденныйтепловогоиммунитет.стресса как на

Значительное . лактирующихзаза последние коров50воздействиелет дажестало в относительно высокихочевидным.теплового коров50воздействиелет дажестало в относительно высокихочевидным.теплового50воздействиелет дажестало в относительно высокихочевидным.тепловоговоздействиелет дажестало в относительно высокихочевидным.тепловоголет дажестало в относительно высокихочевидным.теплового дажестало в относительно высокихочевидным.тепловогостало в относительно высокихочевидным.теплового в относительно высокихочевидным.теплового относительно высокихочевидным.тепловогоочевидным.тепловоготеплового Болеестресса широтахнизкаянастресса широтахнизкаяна широтахнизкаянанизкаянана

УПРАВЛЕНИЕ ИММУНИТЕТОМ КОРОВ ТРАНЗИТНОИ ГРУППЫ

Тепловой стресс сухостойной коровы негативно влияет и нателенка;реакция натепловой стресс включаетснижение Есть надежда, что в ближайшем будущем для борьбы эффективности абсорбции IgG из колострума, снижение с метритом появятся коммерческие стратегии бластогенеза лимфоцитов и уменьшение выживаемости. вакцинации. Эти наблюдения послужили для многих производителей aa системымолочного охлажденияскота основанием для нелактирующихдля инвестиций коров.в лучшие ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ВАКЦИНЫ Как обсуждалось выше, эффективная программа Мастит является одним из наиболее распространенных вакцинации повышает резистентность к заболеваниям инфекционных заболеваний коров транзитной группы, в транзитный период. Однако вакцины оказывают лактации,а заболеваемость маститом значительночем в середине или конце. выше в начале ограниченноесистему, котораявлияниеимеет решающеена врожденную значение дляиммунную быстрого разрешения мастита и метрита. Производителям молочных Предродовая вакцинация является одним из сп р едства,одуктов модулирующиестановятся модулирующиестановятся врожденнуюдоступны иммунную систему. систему. врожденнуюдоступны иммунную систему. систему. фармакологические иммунную систему. эффективных инструментов снижения заболеваемости Нестероидные противовоспалительные препараты маститом и выбраковки животных, вызванной животных, вызванной вызванной маститом, (например, салициловая кислота, флуниксина меглумин, в начале лактации. лактации. мелоксикам) помогают при лечении мастита и метрита. ЯЗОН cha alc Sl alc Sl Sl из них является является инъекционная форма гранулоцитарного Имеются коммерческие вакцины для повышения колониестимулирующего фактора (ГКСФ) длительного резистентности к маститу, вызываемому Е. сой (патоген действия. ГКСФ — — это не вакцина, а скорее экзогенный окружающей среды), а также 5. aureus (контагиозный ЦИТОКиИН, усиливающий сигнал иммунной системы.

Предродовая вакцинация является одним из сп едства,одуктов модулирующиестановятся модулирующиестановятся врожденнуюдоступны иммунную систему. систему. эффективных инструментов снижения заболеваемости Нестероидные противовоспалительные препараты маститом и выбраковки животных, вызванной животных, вызванной вызванной маститом, (например, салициловая кислота, флуниксина меглумин, в начале лактации. лактации. мелоксикам) помогают при лечении мастита и метрита. ЯЗОН cha alc Sl alc Sl Sl из них является является инъекционная форма гранулоцитарного Имеются коммерческие вакцины для повышения колониестимулирующего фактора (ГКСФ) длительного резистентности к маститу, вызываемому Е. сой (патоген действия. ГКСФ — — это не вакцина, а скорее экзогенный окружающей среды), а также 5. aureus (контагиозный ЦИТОКиИН, усиливающий сигнал иммунной системы. патоген).!° Установленные графики вакцинации для этих коммерческих препаратов предписывают первоначальную я вакцинацию примерно за 2 месяца до отела, что позволяет ГКСФ выполняет различные функции, но наиболее избежать потенциально ослабленной реактивности очевидным его влиянием является увеличение адаптивной иммунной системы в транзитный период. циркулирующих популяций нейтрофилов, а также антителПри этомпротивэти целевыхвакцины антигеновдостоверно на протяженииповышают титрывсего повышение их функциональности. транзитного периода, снижают тяжесть клинического мастита, уменьшают концентрацию соматических клеток При лечении людей ГКСФ обычно используется для выбракованныхв молоке в началев началелактации лактации.и уменьшают Кроме того, долю некоторыекоров, — пациентов,повышенияповышения например,иммунитетаиммунитета проходящихуу иммуносупрессированныххимиотерапию.химиотерапию. исследования показали увеличение надоя молока в ответ Разработка ГКСФ для использования у молочных коров на вакцинацию против мастита, что дает дополнительное транзитной группы следовала той же логике, стремясь обоснование этой стратегии. бороться с транзиентной транзиентной иммуносупрессией после отела.

При лечении людей ГКСФ обычно используется для — пациентов,повышенияповышения например,иммунитетаиммунитета проходящихуу иммуносупрессированныххимиотерапию.химиотерапию. Разработка ГКСФ для использования у молочных коров транзитной группы следовала той же логике, стремясь бороться с транзиентной транзиентной иммуносупрессией после отела. Препарат ГКСФ (пегбовиграстим) необходимо вводить за неделю до отела и повторно втечение 24 часов после отела. Продажи ГКСФ приостановилисьв 2018 г, но это соединение служит примером потенциального воздействия модулятора врожденного иммунитета. Этот препарат сократил число случаев клинического мастита на 25-35 % в первые 30 дней лактации в двух многоцентровых исследованиях. Удивительно, но введение ГКСФ повысило риск метрита в течение первых 21 дней доения (DIM), а также снизило долю коров, не вернувшихся к эструсу, к 80 DIM, так что влияние ГКСФ на репродуктивное здоровье представляется противоречивым ввиду того, что ист как отрицательные, так и положительные результаты.'7 Такие противоречивые

Метрит является другим наиболее распространенным инфекционным заболеванием у коров транзитной группы, и для борьбы с этим многогранным заболеванием не существует коммерчески доступных вакцин. Однако многообещающие результаты, полученные на ранних стадиях, показали, что поливалентная подкожная вакцина с использованием компонентов трех предполагаемых патогенов метрита может снизить возникновение послеродового метрита у коров транзитной группы. Как и вакцины против мастита, вакцины против метрита вводились примерно за 2 месяца и за 1 месяц до отела, что привело к снижению заболеваемости послеродовым метритом на 50-80 %.

| с

‚ ТРУДНОЕ ВРЕМЯ. ИММУНИТЕТ МОЛОЧНОЙ КОРОВЫ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД

клинико-репродуктивные результаты могут указывать на то, что использование иммуномодулирующих средств требует подходов к диагностике заболеваний, отличных от тех, что используются в отсутствие иммунной модуляции. Влияние применения ГКСФ на ключевые экономические показатели, связанные со здоровьем в транзитный период, в частности, на время наступления стельности, остается неизвестным, как и потенциальное взаимодействие с вакцинами или другими стратегиями, способствующими укреплению иммунитета. Модуляторы врожденного иммунитета могут оказать помощь в борьбе с заболеваниями транзитного периода.

На другом конце фармацевтического спектра находятся противовоспалительные препараты. Почти у всех молочных коров после родов повышены биомаркеры воспаления в сыворотке крови, предположительно, отчасти из-за сигналов и травм, связанных с отелом (рисунок 6).'® Это кратковременное воспалительное состояние может рассматриваться как нормальное, и эти послеродовые сигналы важны для нормального восстановления. С другой стороны, среди коров отмечается большая вариабельность степени воспаления, и коровы с более высокими биомаркерами воспаления подвержены риску более ранней выбраковки из стада. Из-за такой

ых
$ Тепловой
стресс
Социальный Рух
стресс
brul
See ts
= И > oe ~ \
~~. 4, 2: № м \
ay ee > ¢ ` № =
At AST ry Метрит
i tt i |
A, “4 я !s,
- eo’ Ge See FN Цитокины
СТРЕСЕ Г POK “><с 47 ы Эйкозаноиды
a ^-< —
nnc
-
P| Повышенная d
~ > al кишечная (> |
проницаемость ZY

Социальный стресс и тепловой стресс могут способствовать развитию паттернов воспалительной транскрипции посредством вегетативного высвобождения катехоламинов и переносимых с кровью белков теплового шока соответственно. Повреждение тканей, связанное с родами и последующей инволюцией матки, а также инфекции, такие как метрит и мастит, приводят к активации лейкоцитов и высвобождению воспалительных цитокинов и эйкозаноидов. Различные условия питания и окружающей среды могут снизить барьерную функцию кишечника, что обеспечивает перенос липополисахаридов в кровоток. Избыток циркулирующих липидов и низкий статус антиоксидантов связаны сокислительным стрессом, который возникает, когда свободные радикалы вызывают цепные реакции, в результате чего образуются реактивные формы кислорода, способствующие развитию воспаления. БТШ — белки теплового шока; ЛПС — липополисахарид; РФК — реактивные формы кислорода.

у t^{По данным} РИСУНОК 6.^Bradford Различные стрессовые^{etal.,'°воспроизведено} факторы^с могут способствовать^{разрешенияElsevier.} развитию системного воспаления.