УПРАВЛЕНИЕ ИММУНИТЕТОМ КОРОВ ТРАНЗИТНОИ ГРУППЫ
Тепловой стресс сухостойной коровы негативно влияет и нателенка;реакция натепловой стресс включаетснижение Есть надежда, что в ближайшем будущем для борьбы эффективности абсорбции IgG из колострума, снижение с метритом появятся коммерческие стратегии бластогенеза лимфоцитов и уменьшение выживаемости. вакцинации. Эти наблюдения послужили для многих производителей aa системымолочного охлажденияскота основанием для нелактирующихдля инвестиций коров.в лучшие ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ ВАКЦИНЫ Как обсуждалось выше, эффективная программа Мастит является одним из наиболее распространенных вакцинации повышает резистентность к заболеваниям инфекционных заболеваний коров транзитной группы, в транзитный период. Однако вакцины оказывают лактации,а заболеваемость маститом значительночем в середине или конце. выше в начале ограниченноесистему, котораявлияниеимеет решающеена врожденную значение дляиммунную быстрого разрешения мастита и метрита. Производителям молочных Предродовая вакцинация является одним из сп р едства,одуктов модулирующиестановятся модулирующиестановятся врожденнуюдоступны иммунную систему. систему. врожденнуюдоступны иммунную систему. систему. фармакологические иммунную систему. эффективных инструментов снижения заболеваемости Нестероидные противовоспалительные препараты маститом и выбраковки животных, вызванной животных, вызванной вызванной маститом, (например, салициловая кислота, флуниксина меглумин, в начале лактации. лактации. мелоксикам) помогают при лечении мастита и метрита. ЯЗОН cha alc Sl alc Sl Sl из них является является инъекционная форма гранулоцитарного Имеются коммерческие вакцины для повышения колониестимулирующего фактора (ГКСФ) длительного резистентности к маститу, вызываемому Е. сой (патоген действия. ГКСФ — — это не вакцина, а скорее экзогенный окружающей среды), а также 5. aureus (контагиозный ЦИТОКиИН, усиливающий сигнал иммунной системы.
Предродовая вакцинация является одним из сп едства,одуктов модулирующиестановятся модулирующиестановятся врожденнуюдоступны иммунную систему. систему. эффективных инструментов снижения заболеваемости Нестероидные противовоспалительные препараты маститом и выбраковки животных, вызванной животных, вызванной вызванной маститом, (например, салициловая кислота, флуниксина меглумин, в начале лактации. лактации. мелоксикам) помогают при лечении мастита и метрита. ЯЗОН cha alc Sl alc Sl Sl из них является является инъекционная форма гранулоцитарного Имеются коммерческие вакцины для повышения колониестимулирующего фактора (ГКСФ) длительного резистентности к маститу, вызываемому Е. сой (патоген действия. ГКСФ — — это не вакцина, а скорее экзогенный окружающей среды), а также 5. aureus (контагиозный ЦИТОКиИН, усиливающий сигнал иммунной системы. патоген).!° Установленные графики вакцинации для этих коммерческих препаратов предписывают первоначальную я вакцинацию примерно за 2 месяца до отела, что позволяет ГКСФ выполняет различные функции, но наиболее избежать потенциально ослабленной реактивности очевидным его влиянием является увеличение адаптивной иммунной системы в транзитный период. циркулирующих популяций нейтрофилов, а также антителПри этомпротивэти целевыхвакцины антигеновдостоверно на протяженииповышают титрывсего повышение их функциональности. транзитного периода, снижают тяжесть клинического мастита, уменьшают концентрацию соматических клеток При лечении людей ГКСФ обычно используется для выбракованныхв молоке в началев началелактации лактации.и уменьшают Кроме того, долю некоторыекоров, — пациентов,повышенияповышения например,иммунитетаиммунитета проходящихуу иммуносупрессированныххимиотерапию.химиотерапию. исследования показали увеличение надоя молока в ответ Разработка ГКСФ для использования у молочных коров на вакцинацию против мастита, что дает дополнительное транзитной группы следовала той же логике, стремясь обоснование этой стратегии. бороться с транзиентной транзиентной иммуносупрессией после отела.
При лечении людей ГКСФ обычно используется для — пациентов,повышенияповышения например,иммунитетаиммунитета проходящихуу иммуносупрессированныххимиотерапию.химиотерапию. Разработка ГКСФ для использования у молочных коров транзитной группы следовала той же логике, стремясь бороться с транзиентной транзиентной иммуносупрессией после отела. Препарат ГКСФ (пегбовиграстим) необходимо вводить за неделю до отела и повторно втечение 24 часов после отела. Продажи ГКСФ приостановилисьв 2018 г, но это соединение служит примером потенциального воздействия модулятора врожденного иммунитета. Этот препарат сократил число случаев клинического мастита на 25-35 % в первые 30 дней лактации в двух многоцентровых исследованиях. Удивительно, но введение ГКСФ повысило риск метрита в течение первых 21 дней доения (DIM), а также снизило долю коров, не вернувшихся к эструсу, к 80 DIM, так что влияние ГКСФ на репродуктивное здоровье представляется противоречивым ввиду того, что ист как отрицательные, так и положительные результаты.'7 Такие противоречивые
Метрит является другим наиболее распространенным инфекционным заболеванием у коров транзитной группы, и для борьбы с этим многогранным заболеванием не существует коммерчески доступных вакцин. Однако многообещающие результаты, полученные на ранних стадиях, показали, что поливалентная подкожная вакцина с использованием компонентов трех предполагаемых патогенов метрита может снизить возникновение послеродового метрита у коров транзитной группы. Как и вакцины против мастита, вакцины против метрита вводились примерно за 2 месяца и за 1 месяц до отела, что привело к снижению заболеваемости послеродовым метритом на 50-80 %.
| с
‚ ТРУДНОЕ ВРЕМЯ. ИММУНИТЕТ МОЛОЧНОЙ КОРОВЫ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД
клинико-репродуктивные результаты могут указывать на то, что использование иммуномодулирующих средств требует подходов к диагностике заболеваний, отличных от тех, что используются в отсутствие иммунной модуляции. Влияние применения ГКСФ на ключевые экономические показатели, связанные со здоровьем в транзитный период, в частности, на время наступления стельности, остается неизвестным, как и потенциальное взаимодействие с вакцинами или другими стратегиями, способствующими укреплению иммунитета. Модуляторы врожденного иммунитета могут оказать помощь в борьбе с заболеваниями транзитного периода.
На другом конце фармацевтического спектра находятся противовоспалительные препараты. Почти у всех молочных коров после родов повышены биомаркеры воспаления в сыворотке крови, предположительно, отчасти из-за сигналов и травм, связанных с отелом (рисунок 6).'® Это кратковременное воспалительное состояние может рассматриваться как нормальное, и эти послеродовые сигналы важны для нормального восстановления. С другой стороны, среди коров отмечается большая вариабельность степени воспаления, и коровы с более высокими биомаркерами воспаления подвержены риску более ранней выбраковки из стада. Из-за такой
ых
$ Тепловой
стресс
Социальный Рух
стресс
brul
See ts
= И > oe ~ \
~~. 4, 2: № м \
ay ee > ¢ ` № =
At AST ry Метрит
i tt i |
A, “4 я !s,
- eo’ Ge See FN Цитокины
СТРЕСЕ Г POK “><с 47 ы Эйкозаноиды
a ^-< —
nnc
-
P| Повышенная d
~ > al кишечная (> |
проницаемость ZY
Социальный стресс и тепловой стресс могут способствовать развитию паттернов воспалительной транскрипции посредством вегетативного высвобождения катехоламинов и переносимых с кровью белков теплового шока соответственно. Повреждение тканей, связанное с родами и последующей инволюцией матки, а также инфекции, такие как метрит и мастит, приводят к активации лейкоцитов и высвобождению воспалительных цитокинов и эйкозаноидов. Различные условия питания и окружающей среды могут снизить барьерную функцию кишечника, что обеспечивает перенос липополисахаридов в кровоток. Избыток циркулирующих липидов и низкий статус антиоксидантов связаны сокислительным стрессом, который возникает, когда свободные радикалы вызывают цепные реакции, в результате чего образуются реактивные формы кислорода, способствующие развитию воспаления. БТШ — белки теплового шока; ЛПС — липополисахарид; РФК — реактивные формы кислорода.
у tПо данным РИСУНОК 6.Bradford Различные стрессовыеetal.,'°воспроизведено факторыс могут способствоватьразрешенияElsevier. развитию системного воспаления.
УПРАВЛЕНИЕ ИММУНИТЕТОМ КОРОВ ТРАНЗИТНОЙИ ГРУППЫ
вариабельности воспалительных ответов нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) оценивались как для метафилактики, так и для целенаправленного лечения заболеванийу коров транзитной группы. Лечение флуниксина меглумином в околородовой период было контрпродуктивным, повышая риск мертворождения при введении препарата до родов и способствуя задержанию последа при введении в первые 12 часов после родов. Применение мелоксикама, напротив, не вызывало таких проблем.”
Анионные диеты и гомеостаз кальция. Родильный парез, или околородовая гипокальциемия, был серьезной проблемой молочной промышленности на протяжении сотен лет Быстрая выработка большого количества колострума до отела,а затем молока после отела без какоголибо адаптационного периода для сохранения гомеостаза кальция затрудняет поддержание адекватной концентрации кальцияв крови коров. Уровень кальцияв крови выше5 мг/ дл является минимально необходимым для нормальной функции нервов и мышц. К счастью, исследования 1980-х и 1990-х п. показали, что небольшие изменения рН крови могут эффективно «тренировать» кости для более высокой скорости высвобождения кальция, необходимого для поддержания уровня кальция в крови в начале лактации. Этот легкий ацидоз, вероятно, действует либо за счет усиления усиления сигнализации паратиресидного гормона, либо за счет изменения функции почек для увеличения экскреции кальция.В кальция.ВВ любом случае основными средствами, основными средствами, средствами, используемыми для влияния на PH крови, являются сильные ионы. Некоторые ионы химических элементов в растворе оказывают относительно большое влияние оказывают относительно большое влияние относительно большое влияние большое влияние влияние на рН, и среди них наиболее сильными являются натрий, калий, хлор и сера. Сильные Сильные катионы, такие как натрий и калий, как правило, повышают рН рН крови, в то то время как сильные сильные анионы, такие как хлорид такие как хлорид как хлорид хлорид и сульфид, как правило, снижают сульфид, как правило, снижают как правило, снижают правило, снижают снижают pH крови. Нутриционисты, стремящиеся индуцировать молочный ацидоз, ацидоз, пытаются ограничить количество количество калия в диетах, добавляя в рационы сухостойных коров хлор и серу, что приводит к отрицательному катионно-анионному что приводит к отрицательному катионно-анионному приводит к отрицательному катионно-анионному к отрицательному катионно-анионному отрицательному катионно-анионному катионно-анионному балансу рациона рациона (КАБР).
‚ В настоящее время мелоксикам одобрен в высокой скорости высвобождения кальция, необходимого нескольких странах для использования в качестве для поддержания уровня кальция в крови в начале вспомогательной терапии при мастите в начале лактации. Этот легкий ацидоз, вероятно, действует либо лактации. за счет усиления усиления сигнализации паратиресидного гормона, ин либо за счет изменения функции почек для увеличения Несколько недавних исследований продемонстрировали экскреции кальция.В кальция.ВВ любом случае основными средствами, основными средствами, средствами, неожиданное влияние НПВП на лактацию далеко за используемыми для влияния на PH крови, являются пределами непосредственного периода — лечения. сильные ионы. Некоторые ионы химических элементов в Метафилактическое лечение многородящих коров растворе оказывают относительно большое влияние оказывают относительно большое влияние относительно большое влияние большое влияние влияние на рН, салицилатом натрия (аналогичным аспирину) в течение и среди них наиболее сильными являются натрий, калий, первых 3-7 дней лактации увеличило надои молока Ha хлор и сера. Сильные Сильные катионы, такие как натрий и калий, 12%, аоднократное пероральное введение canoes B как правило, повышают рН рН крови, в то то время как сильные сильные первый день лактации дало аналогичные результаты. Эти анионы, такие как хлорид такие как хлорид как хлорид хлорид и сульфид, как правило, снижают сульфид, как правило, снижают как правило, снижают правило, снижают снижают преимущества не наблюдались среди первородящих коров pH крови. Нутриционисты, стремящиеся индуцировать в одном исследовании, в которое они были включены. молочный ацидоз, ацидоз, пытаются ограничить количество количество калия Интересно, что повышение производства молока в ответ в диетах, добавляя в рационы сухостойных коров хлор и на лечение НПВП в начале лактации проявилось только серу, что приводит к отрицательному катионно-анионному что приводит к отрицательному катионно-анионному приводит к отрицательному катионно-анионному к отрицательному катионно-анионному отрицательному катионно-анионному катионно-анионному после 5-й недели лактации, примерно через месяц после балансу рациона рациона (КАБР). окончания лечения. Такая задержка в увеличении лактации может быть вызвана усилением пролиферации клеток Использование анионных диет и вызванное этим молочной железы, связанной с супрессией воспаления снижение числа случаев родильного пареза стало одним молочной железы. из немногих светлых пятен в тенденциях поддержки здоровья коров транзитной группы за последние 20 лет. Поскольку НПВП действуют путем ингибирования Какое отношение имеет поддержка уровня кальция к некоторых путей воспаления, а иммунная система иммунитету? Кальций является вторым крайне важным использует воспалительную сигнализацию в ответ мессенджером для для активации иммунных клеток. на инфицирование, вполне резонно задать вопрос, может ли прием НПВП в начале лактации еще больше — усугубить состояние иммунной дисфункции. Данные, Многие иммунные клетки не могут должным должным образом свидетельствующие о неблагоприятном воздействии реагировать без нормального количества ионов на заболеваемость инфекционными заболеваниями, кальция, хранящихся внутри клетки и готовых к отсутствуют, а в некоторых исследованиях сообщалось об высвобождению (рисунок 7). повышенном сохранении коров в стаде после лечения мелоксикамом.
Использование анионных диет и вызванное этим снижение числа случаев родильного пареза стало одним из немногих светлых пятен в тенденциях поддержки здоровья коров транзитной группы за последние 20 лет. Какое отношение имеет поддержка уровня кальция к иммунитету? Кальций является вторым крайне важным мессенджером для для активации иммунных клеток. — Многие иммунные клетки не могут должным должным образом реагировать без нормального количества ионов кальция, хранящихся внутри клетки и готовых к высвобождению (рисунок 7).
Даже незначительное снижение уровня кальция в крови может влиять на эти внутриклеточные запасы. Индукция субклинической гипокальциемии у молочных коров снижает фагоцитоз нейтрофилами. В первые 3 дня после отела у коров с уровнем кальция в крови ниже 8,59 мг/дл отмечалось фагоцитозменьше циркулирующихи произошел окислительныйнейтрофилов,взрыв;нарушилсяу таких коров риск развития метрита был в 11 раз выше. Интересно, что уровень кальция 8,6 мг/дл находится в | 63_
ПИТАНИЕ И СТРАТЕГИИ КОРМЛЕНИЯ Иммунология питания — это развивающаяся область, направленная на выявление роли нутриентов в иммунной системе. В этом разделе мы сосредоточимся на стратегиях кормления, которые имеют хорошо известное влияние судьбана иммунитеткоровы транзитнойкоров транзитнойгруппы группы.к моментуПосколькуотела в значительной степени определена, основное внимание будет уделено кормлению сухостойных коров.
