Иммунитет крупного рогатого скота: практический подход к иммунологии и вакцинологии

| с

‚ ТРУДНОЕ ВРЕМЯ. ИММУНИТЕТ МОЛОЧНОЙ КОРОВЫ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД

клинико-репродуктивные результаты могут указывать на то, что использование иммуномодулирующих средств требует подходов к диагностике заболеваний, отличных от тех, что используются в отсутствие иммунной модуляции. Влияние применения ГКСФ на ключевые экономические показатели, связанные со здоровьем в транзитный период, в частности, на время наступления стельности, остается неизвестным, как и потенциальное взаимодействие с вакцинами или другими стратегиями, способствующими укреплению иммунитета. Модуляторы врожденного иммунитета могут оказать помощь в борьбе с заболеваниями транзитного периода.

На другом конце фармацевтического спектра находятся противовоспалительные препараты. Почти у всех молочных коров после родов повышены биомаркеры воспаления в сыворотке крови, предположительно, отчасти из-за сигналов и травм, связанных с отелом (рисунок 6).'® Это кратковременное воспалительное состояние может рассматриваться как нормальное, и эти послеродовые сигналы важны для нормального восстановления. С другой стороны, среди коров отмечается большая вариабельность степени воспаления, и коровы с более высокими биомаркерами воспаления подвержены риску более ранней выбраковки из стада. Из-за такой

ых
$ Тепловой
стресс
Социальный Рух
стресс
brul
See ts
= И > oe ~ \
~~. 4, 2: № м \
ay ee > ¢ ` № =
At AST ry Метрит
i tt i |
A, “4 я !s,
- eo’ Ge See FN Цитокины
СТРЕСЕ Г POK “><с 47 ы Эйкозаноиды
a ^-< —
nnc
-
P| Повышенная d
~ > al кишечная (> |
проницаемость ZY

Социальный стресс и тепловой стресс могут способствовать развитию паттернов воспалительной транскрипции посредством вегетативного высвобождения катехоламинов и переносимых с кровью белков теплового шока соответственно. Повреждение тканей, связанное с родами и последующей инволюцией матки, а также инфекции, такие как метрит и мастит, приводят к активации лейкоцитов и высвобождению воспалительных цитокинов и эйкозаноидов. Различные условия питания и окружающей среды могут снизить барьерную функцию кишечника, что обеспечивает перенос липополисахаридов в кровоток. Избыток циркулирующих липидов и низкий статус антиоксидантов связаны сокислительным стрессом, который возникает, когда свободные радикалы вызывают цепные реакции, в результате чего образуются реактивные формы кислорода, способствующие развитию воспаления. БТШ — белки теплового шока; ЛПС — липополисахарид; РФК — реактивные формы кислорода.

у t^{По данным} РИСУНОК 6.^Bradford Различные стрессовые^{etal.,'°воспроизведено} факторы^с могут способствовать^{разрешенияElsevier.} развитию системного воспаления.

УПРАВЛЕНИЕ ИММУНИТЕТОМ КОРОВ ТРАНЗИТНОЙИ ГРУППЫ

вариабельности воспалительных ответов нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) оценивались как для метафилактики, так и для целенаправленного лечения заболеванийу коров транзитной группы. Лечение флуниксина меглумином в околородовой период было контрпродуктивным, повышая риск мертворождения при введении препарата до родов и способствуя задержанию последа при введении в первые 12 часов после родов. Применение мелоксикама, напротив, не вызывало таких проблем.”

Анионные диеты и гомеостаз кальция. Родильный парез, или околородовая гипокальциемия, был серьезной проблемой молочной промышленности на протяжении сотен лет Быстрая выработка большого количества колострума до отела,а затем молока после отела без какоголибо адаптационного периода для сохранения гомеостаза кальция затрудняет поддержание адекватной концентрации кальцияв крови коров. Уровень кальцияв крови выше5 мг/ дл является минимально необходимым для нормальной функции нервов и мышц. К счастью, исследования 1980-х и 1990-х п. показали, что небольшие изменения рН крови могут эффективно «тренировать» кости для более высокой скорости высвобождения кальция, необходимого для поддержания уровня кальция в крови в начале лактации. Этот легкий ацидоз, вероятно, действует либо за счет усиления усиления сигнализации паратиресидного гормона, либо за счет изменения функции почек для увеличения экскреции кальция.В кальция.ВВ любом случае основными средствами, основными средствами, средствами, используемыми для влияния на PH крови, являются сильные ионы. Некоторые ионы химических элементов в растворе оказывают относительно большое влияние оказывают относительно большое влияние относительно большое влияние большое влияние влияние на рН, и среди них наиболее сильными являются натрий, калий, хлор и сера. Сильные Сильные катионы, такие как натрий и калий, как правило, повышают рН рН крови, в то то время как сильные сильные анионы, такие как хлорид такие как хлорид как хлорид хлорид и сульфид, как правило, снижают сульфид, как правило, снижают как правило, снижают правило, снижают снижают pH крови. Нутриционисты, стремящиеся индуцировать молочный ацидоз, ацидоз, пытаются ограничить количество количество калия в диетах, добавляя в рационы сухостойных коров хлор и серу, что приводит к отрицательному катионно-анионному что приводит к отрицательному катионно-анионному приводит к отрицательному катионно-анионному к отрицательному катионно-анионному отрицательному катионно-анионному катионно-анионному балансу рациона рациона (КАБР).

‚ В настоящее время мелоксикам одобрен в высокой скорости высвобождения кальция, необходимого нескольких странах для использования в качестве для поддержания уровня кальция в крови в начале вспомогательной терапии при мастите в начале лактации. Этот легкий ацидоз, вероятно, действует либо лактации. за счет усиления усиления сигнализации паратиресидного гормона, ин либо за счет изменения функции почек для увеличения Несколько недавних исследований продемонстрировали экскреции кальция.В кальция.ВВ любом случае основными средствами, основными средствами, средствами, неожиданное влияние НПВП на лактацию далеко за используемыми для влияния на PH крови, являются пределами непосредственного периода — лечения. сильные ионы. Некоторые ионы химических элементов в Метафилактическое лечение многородящих коров растворе оказывают относительно большое влияние оказывают относительно большое влияние относительно большое влияние большое влияние влияние на рН, салицилатом натрия (аналогичным аспирину) в течение и среди них наиболее сильными являются натрий, калий, первых 3-7 дней лактации увеличило надои молока Ha хлор и сера. Сильные Сильные катионы, такие как натрий и калий, 12%, а^{однократное пероральное введение canoes} B как правило, повышают рН рН крови, в то то время как сильные сильные первый день лактации дало аналогичные результаты. Эти анионы, такие как хлорид такие как хлорид как хлорид хлорид и сульфид, как правило, снижают сульфид, как правило, снижают как правило, снижают правило, снижают снижают преимущества не наблюдались среди первородящих коров pH крови. Нутриционисты, стремящиеся индуцировать в одном исследовании, в которое они были включены. молочный ацидоз, ацидоз, пытаются ограничить количество количество калия Интересно, что повышение производства молока в ответ в диетах, добавляя в рационы сухостойных коров хлор и на лечение НПВП в начале лактации проявилось только серу, что приводит к отрицательному катионно-анионному что приводит к отрицательному катионно-анионному приводит к отрицательному катионно-анионному к отрицательному катионно-анионному отрицательному катионно-анионному катионно-анионному после 5-й недели лактации, примерно через месяц после балансу рациона рациона (КАБР). окончания лечения. Такая задержка в увеличении лактации может быть вызвана усилением пролиферации клеток Использование анионных диет и вызванное этим молочной железы, связанной с супрессией воспаления снижение числа случаев родильного пареза стало одним молочной железы. из немногих светлых пятен в тенденциях поддержки здоровья коров транзитной группы за последние 20 лет. Поскольку НПВП действуют путем ингибирования Какое отношение имеет поддержка уровня кальция к некоторых путей воспаления, а иммунная система иммунитету? Кальций является вторым крайне важным использует воспалительную сигнализацию в ответ мессенджером для для активации иммунных клеток. на инфицирование, вполне резонно задать вопрос, может ли прием НПВП в начале лактации еще больше — усугубить состояние иммунной дисфункции. Данные, Многие иммунные клетки не могут должным должным образом свидетельствующие о неблагоприятном воздействии реагировать без нормального количества ионов на заболеваемость инфекционными заболеваниями, кальция, хранящихся внутри клетки и готовых к отсутствуют, а в некоторых исследованиях сообщалось об высвобождению (рисунок 7). повышенном сохранении коров в стаде после лечения мелоксикамом.

Использование анионных диет и вызванное этим снижение числа случаев родильного пареза стало одним из немногих светлых пятен в тенденциях поддержки здоровья коров транзитной группы за последние 20 лет. Какое отношение имеет поддержка уровня кальция к иммунитету? Кальций является вторым крайне важным мессенджером для для активации иммунных клеток. — Многие иммунные клетки не могут должным должным образом реагировать без нормального количества ионов кальция, хранящихся внутри клетки и готовых к высвобождению (рисунок 7).

Даже незначительное снижение уровня кальция в крови может влиять на эти внутриклеточные запасы. Индукция субклинической гипокальциемии у молочных коров снижает фагоцитоз нейтрофилами. В первые 3 дня после отела у коров с уровнем кальция в крови ниже 8,59 мг/дл отмечалось фагоцитозменьше циркулирующихи произошел окислительныйнейтрофилов,взрыв;нарушилсяу таких коров риск развития метрита был в 11 раз выше. Интересно, что уровень кальция 8,6 мг/дл находится в | 63_

ПИТАНИЕ И СТРАТЕГИИ КОРМЛЕНИЯ Иммунология питания — это развивающаяся область, направленная на выявление роли нутриентов в иммунной системе. В этом разделе мы сосредоточимся на стратегиях кормления, которые имеют хорошо известное влияние судьбана иммунитеткоровы транзитнойкоров транзитнойгруппы группы.к моментуПосколькуотела в значительной степени определена, основное внимание будет уделено кормлению сухостойных коров.

ТРУДНОЕ ВРЕМЯ. ИММУНИТЕТ МОЛОЧНОЙ КОРОВЫ В ТРАНЗИТНЫЙ ПЕРИОД

ИЛ-8ы и Рецептор, сопряженныйы = 400 | . в о |
CG bemcm =
& Е
® —, ~ Ca* 8
Ay e < AD ; i 3 300. ° Нормальные Запасы:
< , Гnm д 6s& № Фагоцитоз 35 ИЛ-8 кальция
ut Pe ~ хх ae = >> ДегрануляцияHETo3 3z 200 лед — i Si -
} ®. 9 =
® $ $5, 2 560: 7 — в .
% |} 2 Дефицит кальция
es ` 5
Фо me Е
-50 0 50 100 150 200 250 300
Nay” Е 0-1 T т T т
Время (©)
Интерлейкин-8 (ИЛ-8) и другие активаторы запускают активацию рецепторов, сопряженных с С-белком, которая
использует систему второго мессенджера для высвобождения ионизированного кальция, хранящегося в
эндоплазматическом ретикулуме. Этов свою очередь вызывает дегрануляцию и множество других ответов, крайне
важных для клиренса патогенов. Внеклеточный кальций также может способствовать скачку внутриклеточного
кальция во время этого сигнального каскада, но низкая доступность кальция влияет как на способность клетки
накапливать кальций,так и на градиент концентрации через плазматическую мембрану.

РИСУНОК 7. Дефицит запасов внутриклеточного кальция в клетках врожденного иммунитета ограничивает a их эффективность.

пределах нормы для многородящих коров транзитной группы, которые не были подвергнуты интенсивной программе КАБР Такая концентрация кальция в крови намного выше, чем уровень гипокальциемии, индуцирующей родильный парез.

являются витаминЕ и селен. На коммерческих молочных фермах с низким уровнем витамина Е и селена в рационе в крови наблюдалось высокое количество соматических клетокв молочном танке (что свидетельствуето мастите).

• ;

• В целях поддержания сильного иммунитета у коров транзитной группы необходимо увеличить целевые уровни кальция в крови выше установленных целевых показателей для профилактики клинических метаболических нарушений.

Антиоксиданты. Ключевая роль про- и антиоксидантов, как в иммунном ответе на инфицирование, так и в смягчении сопутствующего ущерба после него, рассматривается в главе 4. Здесь будут рассмотрены несколько основных мер воздействия на рацион с целью поддержания иммунитета в транзитный период. Наиболее важными диетическими антиоксидантами

• Многие исследования показали, что недостаточное поступление антиоксидантов не только приводит к окислительному повреждению после реакции иммунной системы на инфицирование, но и снижает эффективность иммунной системы.

Потребности животных в этих нутриентах могут быть — удовлетворены путем их добавленияв рацион, но во многих исследованиях использовались инъекционные препараты просто потому, что они позволяют произвольно назначать лечениев группе животных. Инъекции витаминаЕ не только снижают заболеваемость маститом в начале лактации, но и могут снизить количество случаев задержания последа и даже потери стельности в последующие месяцы, когда существует риск его дефицита.