МЕХАНИЗМ ДЕИСТВИЯ ВАКЦИН .
ВРОЖДЕННЫЙ ИММУННЫИ ОТВЕТ НА ВАКЦИНАЦИЮ
Врожденный иммунный ответ быстро инициируется в месте введения вакцины (внутримышечно, подкожно, внутрикожно), развиваясь в течение нескольких часов (рисунок 1). Активация врожденной иммунной системы вакциной необходима для последующего развития адаптивного иммунного ответа. Инокулированный антиген распознается локальными тканевыми клетками (эпителиальными клетками или фибробластами) и резидентными иммунными клетками тканей (такими как макрофаги и незрелые дендритные клетки)
путем взаимодействия — патоген-ассоциированных молекулярных образов (ПАМО), характерных для антигена, со специфическими рецепторами распознавания образов (РРО), такими как толл-подобные рецепторы (ТПР), которые являются компонентами этих клеток (рисунок 1). Это взаимодействие приводит к клеточной активации с секрецией растворимых сигналов, таких как хемокины, которые действуют как хемоаттрактанты для рекрутмента клеток врожденного иммунитета (моноцитов, нейтрофилов), и цитокины (такие как фактор некроза опухоли и интерфероны), которые
Лимфоузел
Инъекцияция вакцинывакц Эпидермисы —_— <>
TE: —= Щи
Seo@me® ot a@ sl “o@e © * So [®›7 SO
a @ ry @
ТТХ. ТТТ. t
Ss a Se
oe + AK |
® e
© he
ae
|
Интактная ДК A
а 2!
e -
sacle ittila
Антиген, доставляемый вакциной (в данном примере инактивированные бактериальные клетки), взаимодействует
через свои патоген-ассоциированные молекулярные образы (ПАМО) срецепторами распознавания образов (PPO),
экспрессируемыми эпителиальными клетками или фибробластами, индуцируя экспрессию
и секрецию цитокинов
и хемокинов. Антиген захватывается дендритными клетками (ДК), а пептиды, полученные из процессированного
антигена, экспонируются на клеточной поверхности молекулами ГКГС класса | (внеклеточные и эндосомальные
антигены) или класса |! (цитозольные антигены). После активации PPO антигеном ДК начинают созревать и
дифференцироваться: они повышают уровень ГКГС и ко-стимулирующих молекул, продуцируют цитокины и
мигрируют в лимфатические узлы для взаимодействияс интактными Т-клетками, специфичными для микроба.
a РИСУНОК 1. Обзор врожденного иммунного ответа после вакцинации.
ИНСТРУМЕНТА. ВАКЦИНЫ 5 ИСПОЛЬЗОВАНИЕОСНОВНОГО ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО
усиливают фагоцитарную активность клеток врожденного Близлежащие тканевые дендритные клетки иммунитета. Более того, стрессированные локальные аттрактируются к месту инъекции и распознают антиген тканевые клетки, поврежденные или умирающие через РРО, присутствующие в клеточной мембране (в вследствие инокуляции вакцины, также могут оповещать случае бактериальных антигенов) или в цитозоле или дендритные клетки путем продукции стрессовых сигналов эндосоме (в случае вирусных антигенов). Сигнализация (например, белков теплового шока). РРО приводит к экспрессии ко-стимулирующих молекул Повышенная (CD80, CD86) и цитокинов, необходимых для активации и инъекции индуцируетсекреция хемокиновувеличениеи цитокиновпроницаемосв мес т ие дифференцироиммунном от в етеки Т-лимфоцитов(рисунок 1).(Т-клеток)Дендритныев адаптивномклетки кровеносных сосудов и приток плазмы, вызывая захватывают вакцинный антиген путем эндоцитоза (в воспаление (отек, покраснение, жар и боль), которое случае вирусных антигенов и растворимых белков) или обычно сопутствует локальной реакции после вакцинации фагоцитоза (в случае бактерий). (рисунок 1). Это локальное воспаление должно регулироваться во избежание чрезмерного тканевого Антигенные белки вакцины частично перевариваются повреждения, но оно необходимо для эффективного до небольших пептидов, которые презентируются на запуска адаптивного иммунного ответа. клеточной поверхности, ассоциированной с молекулами Локальное воспаление, возникающее в месте введения |(ГКГС); и/или цитозольныеIl класса главногои ядерныекомплексаантигеныгистосовместимости(эндогенные вакцины, является необходимой частью врожденного антигены), такие как белки внутриклеточных патогенов, иммунного ответа, но оно также должно регулироваться. деградируются в цитозоле до пептидов, которые затем отображаются на клеточной поверхности молекулами| класса ГКГС, тогда как экзогенные антигены, периферических клетки,тканях, играютприсутствующиерешающуюрешающую рольB обрабатываются в фагосоме и отображаются молекулами Дендритнывв соедин е нии врожденного иммунного ответа, |интернализованныекласса ГКГС. Дендритныепутем эндоцитозаклетки такжеилипрезентируютфагоцитоза, начавшегося в месте инъекции сразу после введения экзогенные антигены в составе молекул | класса ГКГС и ответом,вакцины,вакцины, < последующим-- ‘адаптивным иммунным презентируют эндогенныеГАГС посредством процесса, антигеныназываемогона молекулахперекрестной|! класса которыйыы приведет(рисунокк к формированию презентацией..
клетки,тканях, присутствующиерешающую B
периферических тканях, играютприсутствующиерешающуюрешающую рольB
Дендритнывв соедин е нии врожденного иммунного ответа,
начавшегося в месте инъекции сразу после введения
ответом,вакцины,вакцины, < последующим-- ‘адаптивным иммунным
иммунологическойкоторыйыы памятиприведет(рисунокк 1).формированию
a
ь i =, ,
АА 2 [ |< | rf `R
- | р.
< | ‚ hash J
a \ = ~— лв
i ee >
2 В ~~
аи, a Зы
= .
|
| : ‘
51 ae 174
_ К » iy be .
<“
бах. И im 14 => = 7
А <= hyctse' Г».—2-\ 5)
io 5х ¥es ‹ РА Я & , >
Ух. 7... Е” TD BY Sin %
Перекрестная презентация является важным м огутеханизмом,презентировать с помощьювирусные которого дендритныебелки (от вирусов, клетки вкоторые составене молекулспособны| классаинфицировать ГКГС, а также предоставлятьданныйтип клеток) возможность эндогенным белкам стимулировать Т-хелперные клетки посредством презентации в составе молекул Il класса ГКГС (рисунок 2).
—=—[———E—EE——————————————EE=
Когда дендритная клетка активируется (посредством РРО-опосредованной сигнализации) и презентирует антиген на своей поверхности в ассоциации с молекулой | или || класса ГКГС, она становится зрелой дендритной клеткой, которая покидает место инъекции и мигрирует в местный дренирующий лимфоузел через близлежащие лимфатические сосуды. Во время этого процесса дендритная клетка активирует экспрессию молекул [KIC и ко-стимулирующих молекул (CD80, CD86), Т-клетками,которые участвуютспецифичнымиво взаимодействиик антигену; этос ин ициируеттактными адаптивный иммунный ответ, который будет происходить в numdoysnax.4
Лимфоузел
\e = — J
—=2
\/
\/
.° LLY
a = акр .
Zo
CD8* TeЯ Цитотоксическая
Зитотонсическая Тс памяти
sos
ДК и
a hin,
“se
: T-xennep .
aesae enone epee ti °
Интактная > в| |т
В-клеткаORE_&»=>„7 <> 4
Z Th памяти
._ г , из
® ot) =
A $ =
ДК
\ SD Плазмоцит aol
\чечня =
В-клетка памятиi
Зрелые дендритные клетки (ДК) поступают в лимфоузел, дренирующий место инъекции (где антиген был захвачен и процессирован). Эти ДК с пептидами антигена, экспонированными в составе молекул | класса ГКГС или Il класса ГКГС, взаимодействуют с интактными Т-клетками (Tc), которые несут специфические рецепторы (ТКР) для антигенных пептидов. В то же время ко-стимулирующие молекулы из ДК связываются с соответствующими рецепторами на поверхности Tc. Цитокины, доставляемые ДК, также важны для активацииTC. Антигенные пептиды в составе молекул II класса ГКГС активируют CD4* Тс, тогда как пептиды в составе молекул | класса [KIC активируют CD8* Tc. Активация интактных CD4* Tc и CD8* Тс запускает их дифференцировку на различные эффекторы: подтипы Т-хелперов (Th) (Th1, Th2, Th17 ит.д. и цитотоксические клетки соответственно. Субпопуляция Тс дифференцируется в клетки памяти. При этом В-клетки могут специфически распознавать антиген (растворимый или презентированный ДК в составе молекул | класса ГКГО) через В-клеточные рецепторы (ВКР). Помимо подачи сигнала активации, антиген, связанный с ВКР захватывается и процессируется активированной В-клеткой и презентируется с помощью | класса ГКГС. Второй сигнал для активации В-клеток обеспечиваетсяГКГС В-клетки, и взаимодействием специфическим ТКР между активирова антиге нн ымого пептидом, ТВ в зародышевом презентированным центре лимфоузла.в составе Активированные молекул И класса В-клетки дифференцируются в антителосекретирующие плазмоциты и В-клетки памяти.
