ИММУННЫИ ОТВЕТ КОРОВЫ
п > РИ мастите в молочной железе активируется так и адаптивное звено иммунной системы
железе активируется как врожденное,
Когда бактерии проникают в молочную железу и развивается интрамаммарная инфекция, в эту область мигрирует большое количество лейкоцитов, инициируя воспалительную реакцию. Все патогены имеют специфический патоген-ассоциированный молекулярный образ (ПАМО), который распознается рецепторами распознавания патогена (РРП) клеток хозяина. Наиболее известными распространеннымсемействомявляютсятоллподобные рецепторы (TIP) (см. главу 1). Взаимодействие ПАМО и ТПР приводит к активации транскрипционного комплекса NF-KB, который в свою очередь регулирует активность более 200 иммуноопосредованных генов хозяина (см. главу 1). Эпителиальные клетки молочной железы крупного рогатого скота в альвеолахи альвеолахии молочных протоках покрывают поверхность паренхимы молочной железы и составляют около 70 % % всех клеток в молочной железе. Они действуют как первый защитный барьер. Их вклад на ранних стадиях взаимодействия «хозяинпатоген» и инициация ответа хозяина имеют решающее значение. Взаимодействие ПАМОс ПАМОсс TIP на эпителиальных клетках молочной железы крупного рогатого скота запускает врожденный иммунный ответ; как правило, это начинается через 4-96 часов после воздействия патогенов и предполагает рекрумент иммунных клеток.
активность обусловлена мощной железо-хелатирующей — способностью, которая делает железо недоступным для бактерий, предотвращая их рост. . .
АДАПТИВНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ Адаптивное звено иммунного ответа реагирует на антигены, являющиеся специфичными для инвазирующего патогена (а не молекулы, которые сохраняются у разных видов).
комплекса NF-KB, который в свою очередь регулирует Молоко здоровых коров содержит резидентную активность более 200 иммуноопосредованных генов популяцию иммунных клеток, в которой преобладают хозяина (см. главу 1). Эпителиальные клетки молочной макрофаги и дендритные клетки, но также присутствуют железы крупного рогатого скота в альвеолахи альвеолахии молочных нейтрофилы и лимфоциты. Макрофаги и дендритные протоках покрывают поверхность паренхимы молочной клетки играют значительную роль в координации железы и составляют около 70 % % всех клеток в молочной иммунного ответа хозяина. Взаимодействие между железе. Они действуют как первый защитный барьер. этими клетками и патогенами приводит к масштабному Их вклад на ранних стадиях взаимодействия «хозяинцитокиновому ответу. Он в свою очередь инициирует патоген» и инициация ответа хозяина имеют решающее активацию лимфоцитов, что и составляет адаптивный значение. Взаимодействие ПАМОс ПАМОсс TIP на эпителиальных иммунный ответ. Лимфоциты делятся на две группы: клетках молочной железы крупного рогатого скота T- и В-лимфоциты. Т-лимфоциты в свою очередь запускает врожденный иммунный ответ; как правило, подразделяются на аВТ-лимфоциты (к которым относятся это начинается через 4-96 часов после воздействия CD4* Т-лимфоциты хелперы и CD8* Т-цитотоксические патогенов и предполагает рекрумент иммунных клеток. лимфоциты) и убТ-лимфоциты. В лактирующей молочной железе преобладают аВТ-лимфоциты и преимущественно экспрессируется фенотип CD8. Предполагается, что Иммунный ответ молочной железы состоит из активированные цитотоксические Т-лимфоциты CD8 врожденного и адаптивного звена. уничтожают клетки хозяина, пораженные патогеном, что определяется по антигенам, которые экспрессируются на поверхности инфицированных клеток. CD4* Т-лимфоциты ВРОЖДЕННАЯ ИММУННАЯ СИСТЕМА хелперы оказывают более косвенное, но не менее РРП врожденной иммунной системы распознают важное влияние на патогенов мастита; CD4* Т-лимфоцит консервативные микробные молекулы. Помимо хелпер созревает в один из четырех типов Т-лимфоцитов макрофагов, нейтрофилов, дендритных клеток и хелперов (см. главу 1): натурвключ а льныхет физич кл е ток-киллеровские барьеры , врожденнаятакие как сфинктер система также соска,и и Глимфоцитыответе, опосредованномхелперы 2В-лимфоцитами.(Th2) — незаменимы при химические барьеры, например кератин соскового канала и Глимфоциты хелперы 1 (Th1) — значимы для и лактоферрин. Лактоферрин — это железосвязывающий провоспалительного цитотоксического ответа, гликопротеин, присутствующий в больших количествах в опосредованного Т-лимфоцитами. молоке, других выделениях желез внешней секреции и в и Глимфоциты хелперы 17 (Th17) — приводят к = р 6 i cian Ч 9 . множества вызывающих мастит бактерии, включая Е coli экспрессии цитокинов, регулирующих воспалительныи и Staphylococcus aureus. Считается, что его ингибирующая ответ.
МОЛОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА И ИММУННЫЙ ОТВЕТ 6 БОРЬБА С ГЛАВНОИ БОЛЕЗНЬЮ МОЛОЧНЫХ КОРОВ.
Возможно, наиболее важным следствием адаптивного иммунного ответа является формирование состояния иммунологической памяти. Иммунологическая память — это способность иммунной системы более оперативно и эффективно реагировать на патогенов, которые встречались ей ранее, например, в случае вакцинации (см. главу 1). ТЬ1-лимфоциты памяти играют важную роль в иммунном ответе против внутриклеточных патогенов. ТВ1-лимфоциты памяти могут быстро активироваться и становиться эффекторными клетками после повторного контакта с тем же патогеном. После активации в эффекторные клетки они будут реагировать на патоген путем секреции в основном IFN-y, цитокина, который способствует активации Т-лимфоцитов CD8. Основная роль лимфоцитов CD8 заключается в деструкции инфицированных клеток хозяина до начала распространения патогена. Ответ Th2 приводит к активации В-лимфоцитов и их созреванию до плазмоцитов, продуцирующихантитела, что позволяет быстро реагировать Ha внеклеточные патогены, при этом aHTuTena IgG способствуют фагоцитозу макрофагами и нейтрофилами путем опсонизации патогена. ПАТОГЕНЫ МАСТИТА Tee eee ee
Классификация, виРулентность и эпидемиология патогенов мастита
Патогенов мастита можно разделить на Heckonbko классов в зависимости от структуры их клеточной стенки, вирулентности и источника. Каждая классификация также отражает различное влияние на иммунный статус молочной железы и исход инфекции.
=
СТРУКТУРА КЛЕТОЧНОЙ СТЕНКИ
Бактерии, вызывающие мастит могут быть классифицированы как грамположительные или грамотрицательные, в зависимости от структуры их клеточной стенки.
Грамположительные патогены мастита Клеточная стенка грамположительных патогенов мастита, представляет собой толстый плотный слой, обычно состоящий из многочисленных рядов пептидогликана (рисунок 4А).
Грамотрицательные патогены мастита Внешний слой клеточной стенки грамотрицательных бактерий состоит из липополисахарида, также известного как эндотоксин. Лизис клеточной стенки бактерий вызывает высвобождение эндотоксина, острая воспалительная реакция на который приводитк типичным тяжелым клиническим признакам, наблюдаемым при грамотрицательной инфекции (рисунок 4B).
ВИРУЛЕНТНОСТЬ
В зависимости от степени тяжести воспалительной реакции хозяина патогены мастита можно разделить на основные и второстепенные. Основные патогены мастита Основные патогены мастита могут вызывать как легкую, так и тяжелую степень тяжести клинического мастита. Клинические признаки зависят от патогена, а также от иммунитета коровы. Субклинический мастит, вызванный основными патогенами, приводит к значительному увеличению количества соматических клеток в молоке и значительному снижению производства молока. Спонтанное излечение случается редко, и инфекции часто продолжают находиться в организме, хотя уровень персистенции у различных основных патогенов мастита варьируется; для излечения от инфекции часто требуется антимикробное лечение.
-
и S. aureus, Streptococcus spp. и колиформы являются наиболее распространенными основными патогенами мастита.
-
и Mycoplasma обычно вызывает мастит в нескольких четвертях вымени одновременно. Производство молока у пораженных коров резко снижается, в тяжелых случаях некоторые коровы могут прекратить лактацию. Эффективного лечения мастита, вызванного Mycoplasma, не существует.
ПАПОСЕНЫ МАСТИ
А В
Тейхоевая кислота Белок Белок
ij ” Порин
Поверхностные конвоя
белки | ШО) X K( Mf О-полисахарид о
> р ()) ade | oh ()) Маши (\К/ЛипидА Е
. x 53
ПН С Е g | Е а
peaS eS: > E a2
——^_^. = | р 7 is
Se Y с еще Нет
ret Не e-a-a-o-a-a-a-o-a-@ _ | Пептидогликан
КИ х
58 a
к к : | $ ES
Armaan det 5S =Е=
Фосфолипид Фосфолипид — Липопротеин
РИСУНОК 4. Структура клеточной стенки (А) грамположительныхи (В) грамотрицательных бактерий.
Наличие липополисахарида (ЛПС) в клеточной стенке грамотрицательных бактерий играет решающую
а роль в патогенезе развития сверхострого клинического мастита, вызванного Escherichia coli.
- и Prototheca— этоводоросли, поэтомуони не чувствительны к антибиотикотерапии. Большинство интрамаммарных инфекций, вызванных Prototheca, вызывают клинический мастит; эти микроорганизмы быстро колонизируют молочную железу и развиваются в долгосрочные хронические инфекции.
Несмотря на то, что бактерии 5. aureus в большинстве стран и регионов высокочувствительны к большинству противомикробных препаратов, хронические инфекции, вызванные 5. GUreUS, имеют низкую вероятность излечения. Один из самых известных примеров резистентности — антибиотикорезистентность 5. aureus к пенициллину. При использовании для лечения не-В-лактамных антибиотиков вероятностьизлеченияотзаболевания, вызванногопенициллинрезистентным 5. аигеиз, продуцирующим В-лактамазы, все же ниже, чем в случае пенициллин-чувствительного5. aureus.
Второстепенные патогены мастита
Второстепенные патогены мастита редко вызывают клинический мастит и если он все же развивается, то клинические признаки будут выражены слабо. При субклиническом мастите наблюдается незначительное или
умеренное увеличение количества соматических клеток, а также незначительные или умеренные потери производства — молока. Эти инфекции часто являются транзиторными и излечиваются спонтанно, поэтому, как правило, антимикробное лечение не требуется.
Наиболее известными второстепенными патогенами мастита являются гетерогенная группа стафилококков, не относящихсяк виду aureus,а также С. bovis.
ИСТОЧНИК ИНФЕКЦИИ
Интрамаммарные инфекции могут быть вызваны как контагиозными патогенами мастита, так и патогенами окружающей среды (оппортунистическими).
Контагиозные патогены мастита
Контагиозные бактерии, вызывающие мастит, такие как 5. aureus, Streptococcus agalactiae и Mycoplasma bovis, нуждаются в молочной железе коровы для выживания и размножения. Преобладающими резервуарами инфекции являются молочная железа и/или кожа соска. Контагиозные бактерии, вызывающие мастит, легко передаются от коровыносителя или от пораженной четверти вымени к соскам
