Иммунитет крупного рогатого скота: практический подход к иммунологии и вакцинологии

ТАБЛИЦА 1. Лиганд и ответы на патогены, ассоциирующиеся с толл-подобными рецепторами (TMP) иМОО-подобными рецепторами (NOD) у крупного рогатого скота.

Вакцинные адъюванты, полученные из бактерий, могут усиливать иммунный ответ на вакцины путем связывания с толл-подобными рецепторами (см. главу 5).

регуляция экспрессии цитокиновых рецепторов является важным механизмом контроля ответа на цитокины. Цитокины, играющие важную роль в опосредовании врожденного иммунитета, включают интерфероны | типа (ИФН-а/В) и провоспалительные цитокины: интерлейкин-1 бета (ИЛ-1 В), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а). Другие цитокины и ИФН-у рассматриваются ниже (см. «Адаптивный «Адаптивный иммунитет»).

NOD-nogo6Hbie рецепторы являются еще одним и провоспалительные цитокины: интерлейкин-1 бета семейством рецепторов распознавания образов, которые (ИЛ-1 В), интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли находятся в цитоплазме, а не на поверхности клетки. альфа (ФНО-а). Другие цитокины и ИФН-у рассматриваются ниже (см. «Адаптивный «Адаптивный иммунитет»). Цитокины Цитокины— это небольшие белковые или гликопротеиновые Интерфероны | типа молекулы,Beemсистемыих влиянию.т способныcede секретируемыеСекрецият секретироватьцитокинов, молекулклеткамицитокины ae5икак служащие Еправило,и мт подвергаться oeв качествеявляетсяй повышаю Интерфероныeaeлокируют резистентность ЗАВЕТЕ провоспалительные| типа AMADORможноклетокобнаружитьк ati вируснойпути, ФИОoeвинфекции,повышаюттечение| Oui кратковременной, происходит в ответ на специфические активность НК-клеток и усиливают экспрессию молекул стимулы и обычно действует локально при низких главного комплекса гистосовместимости (ГКГСО) на концентрациях.клетку,чентрацкоторая имеетЦЦитокинспецифическиебудетет ддействоватьдля него рецепторы;только на антигенаповерхностир Т-клеткам.клеток, тем самым yувеличивая презентациюр 4

12

Провоспалительные цитокины — фа ктор некроза опухоли альфа, ИЛ-1В и ИЛ-6 пП ро дуцируювоспали т сяельныемакрофагамицитокиныв(ИЛ-18В,ответ наИЛ-6,бактериальную and ФНО-а) инфекцию (рисунок 5). ФНО-а также продуцируется НК-клетками в ответ на вирусные, протозойные или грибковые инфекции и тканевое повреждение. Эти цитокины стимулируют печень к продукции белков острой фазы, стимулируют высвобождение аминокислот из мышечной ткани и могут индуцировать кахексию или истощение при хронических инфекциях (рисунок 6). Кроме того, они вызывают системные ответы, включая

лихорадку, потерю аппетита и вялость. На низких уровнях они способствуют продукции лейкоцитов в костном адгезиимозге лейкоцитои их выс в обожк эн д отелиальнымению в кровьклеткам,(лейкоцитозу), миграции лейкоцитов в ткани и миграции макрофагов и дендритных клеток во вторичные лимфоузлы, что приводит к активации адаптивного иммунного ответа. (рисунок 5). Их присутствие в небольших количествах необходимо для эффективной стимуляции адаптивного иммунного ответа; однако в больших количествах они могут вызвать гиповолемический шок и смерть (например, при колиформном мастите).

rr

Кровь
Моноцит
Бактерии Хемокины
“ e.© Хемотаксис
>> Г] i ee
c it- ~~
f , —. \
/ A 2 artes
К,< < {
fie ~ Нейтрофил
11.) ^
1a: ‘
UG, 7 : Nas a hg ose e ee eaeeas é
`--- а ИЛ-1В, ИЛ-6, ФНО-а
ieee el =...)
Scent _-"
e >.”
Активированный ee® ИЛ-8
макрофагроф Простагландины, Лимфоцит 2=
лейкотриены $ то

Макрофаги продуцируютхемокины, которые рекрутируют больше нейтрофилов вткань.Они также продуцируют местныемедиаторы воспаления, такие какпростагландины илейкотриены, атакже провоспалительные цитокины, включая ИЛ-1В, ИЛ-6 и ФНО-а, которые оказывают локальное действие, повышая миграцию нейтрофилов рповышая экспрессию селектинов и других эндотелиальных рецепторов,‘ способствующихMig tue aперемещению T- и‘ В-лимфоцитов из венул в лимфоузел, а также снижая эфферентный лимфоток, что приводит к концентрации T- и В-лимфоцитов в региональном лимфоузле для повышения вероятности специфического адаптивного иммунного ответа.

&рРИСУНОК 5. Активация воспалительного ответа макрофагами. По материалам Goldsby et al.*

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ЧТО, ГДЕ, КОГДА: ИММУННАЯ СИСТЕМА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

Головной мозг
Потеря аппетита, вялость
hic ео \
Гипоталамус РЕEe”АLY№у №i > о Простагландины = Лихорадка
‘
. Rog {
ЛОКАЛЬНЫЙ о
ОСТРЫЙ = К (посредством гипофиза) АКТГ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЙ x
ОТВЕТ хх {
\ Ра„ Кора
A He].it.>№AS ^\ надпочечников "SeКортикостероиды Белки острой
Cd О. о р у фазы:
< A \ i и С-реактивный
by pit} ИЛ-1BunPEG, PHO-g и сывороточныйбелок
~.24 амилоид A
и фибриноген
“2p19 и манноза-связывающий
“Lp Печень белок
о и компоненты
%, комплемента
Костный мозг р водит
^ КСФ стромальными
клетками и макрофагами

Этот воспалительный ответ начинается как локальный ответ опосредованный макрофагами. Затем провоспалительные цитокины иИЛ-1В, ИЛ-6 и ФНО-а оказывают влияние на три основные ткани: ГОЛОВНОЙ МОЗГ, костный мозг и печень. Их воздействие на головной мозг включает потерю аппетита, вялость и фебрильную реакцию (потливость). Активация мозга также запускает КОСВЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ Ha Печень ПУТЕМ RORYBH кортикостероидов осью «АКТГ-кора надпочечников». Воздействие на костный мозг приводит к повышенной продукции всех белых кровяных клеток, включая гранулоциты и лимфоциты. Прямое воздействие на печень приводит к иммунной активации печени, которая превращается из эффективного органа метаболизма для максимального роста и продуктивности в орган, продуцирующий белки острой фазы для врожденного иммунного ответа, снижая продуктивность животного. АКТГ — адренокортикотропный гормон; КСФф — колониестимулирующий фактор.

@ РИСУНОК 6. Системный воспалительный ответ. На основе материалов Goldsby et al.*