; — .
-
Фагоцитоз: нейтрофилы проникают в ткани, мигрируют по хемотактическому градиенту к очагу инфекции и поглощают восприимчивые микроорганизмы, заключая их в фагосому. До поглощения нейтрофилами большинство патогенов должны опсонизироваться путем прикрепления к их поверхности специфическихантители/или комплемента. Фагосома сливается смембраносвязанными лизосомами, которые присутствуют в цитоплазме нейтрофила и содержат бактерицидные гидролитические ферменты и антибактериальные пептиды, вследствие чего поглощенный- патоген уничтожается "и переваривается. < Дегрануляция: после короткого пребывания в очагах воспаления нейтрофилы погибают, высвобождая г ранулидролитические нейтрофилов ферменты, индуцируюткоторые адгезию способс и ат т вуюрак т воспалительномуируют воспалительные ответу моноциты и деструкциик очагу воспаления. тканей. Белки Е
-
Формирование НВЛ: нейтрофилы создают внеклеточные механизмы защиты путем формирования нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) (см. главу 3). Окислительный метаболизм: нейтрофилы используют мощную систему окислительного метаболизма . .
-
для киллинга бактерий; при стимуляции опсонизированной частицей происходит всплеск окислительного метаболизма, приводящий кпродукции реактивных посредников кислорода, которые й
-
являются самыми мощными из бактерицидных механизмов нейтрофилов, Й а также потенциально фунгицидны и вирусоцидны. Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность: нейтрофилы борются с некоторыми
-
Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность: нейтрофилы борются с некоторыми вирусными инфекциями посредством механизма, называемого антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичностью (АЗКЦ), при котором антитела образуют мостик между нейтрофилом и инфицированной вирусом целевой клеткой.
Эозинофилы обладают фагоцитарными и метаболическими функциями, сходными с таковыми у нейтрофилов, но особенноВ ы эффективны против паразитарных инфекций. Они прикрепляются к мигрирующим паразитам, которые слишком велики для поглощения, и уничтожают их, высвобождая экзоцитоза.цитотоксическиеЭозинофилыгранулыиграютв важнуюмишеньрольв в борьбепроцессес определенными типами аллергических реакций, а также могут обладать противовоспалительной функцией. Базофилы и мастоциты в основном ассоциируются с аллергическими реакциями из-за их связывания IgE. Эти клетки играют важную регуляторную роль в длявысвобожденииактивации приобретенногомедиаторов воспаления,иммунного ответа.необходимых
МОНОНУКЛЕАРНЫЕ ФАГОЦИТЫ: МАКРОФАГИ И МОНОЦИТЫ
Мононуклеарные фагоцитарные клетки — это циркулирующие моноциты, тканевые макрофаги, мигрирующие макрофаги и дендритные клетки. Моноциты продуцируются в костном мозге, высвобождаются в кровоток, где циркулируют перед миграцией в ткани, в которых дифференцируются в макрофаги и дендритные клетки.
\ ;
See
иy ae J Pe
я . —.
:
”. a |
= / ij
ig 4
. Я. ню
( я‘ ед Га Wy> .
м Sy ИИ ах 4)
у (J Si № ; A
Ay» STbe q Sreeos 2 ( у А } =
\ o* . ae
wr Bi an Na
№ =. QB ON * Ah7 aeAe |
“ - и 4
А АЖ > На? ]
СА 4 core и) в
чи --. .
Р - — ae
~~ y ,
he :
> 0% \
у
=
Е а
Мигрирующие макрофаги происходят из моноцитов крови и встречаются во всех тканях организма. В определенных участках ‘они дифференцируются SR ДЕНДрИТНЫЕ Клетки и О ВЕЛИ ЕЕ: Это важная часть ответа на вакцину (см. главу 5). Существуют также оседлые макрофаги, которые выстилают эндотелий капилляров, особенно в легких и в венозных синусах селезенки, костного мозга и лимфоузлов. Эти тканевые макрофаги захватываюти удаляют чужеродные антигены из кровотока и лимфы, а также действуют как антигенпрезентирующие клетки Е Аа | esp) глиальные клетки нервной системы, клетки Лангерганса в коже и клетки Купфера в печени. р У
Макрофаги способны к бактерицидной активности, описаннойдля нейтрофилов,и действуют как вторая линия врожденной клеточной защиты. Они медленнее прибывают к местам воспаленияи не так агрессивны, как нейтрофилы после инфицирования. Однако, в отличие от нейтрофилов
макрофаги сохраняют активность по отношению к патогенам, что позволяет им уничтожать бактерии, устойчивые к уничтожению нейтрофилами. Это особенно актуально, если они были активированы цитокинами, секретируемыми Т-лимфоцитами. Макрофаги также могут действовать как антигенпрезентирующие клетки, поглощая и процессируя антигеныи презентируя их лимфоцитамдля стимуляции клеточно-опосредованного и гуморального иммунного ответа.
Дендритные клетки — это специализированные антигенпрезентирующие клетки. Незрелые дендритные клетки, расположенные в различных тканях, после активации мигрируют в периферические лимфоидные органы, где они созревают и вместе с макрофагами помогают инициировать адаптивный иммунный ответ (см. НАТУРАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ-КИЛЛЕРЫ Натуральные клетки-киллеры (НК) относятся климфоцитам, но в отличие от В- и Т-клеток являются компонентами врожденной иммунной системы. Они активируются вскоре (в течение 1-2 дней) после инфицирования и могут непосредственно уничтожать различные ядерные клетки без предшествующей антигенной стимуляции или прайминга антигенпрезентирующими клетками, посредством цитотоксических гранул, которые они высвобождают непосредственно в целевые клетки.
\
is es4 :
2 .
; ol “er =
& = -
Ss “ ~ = : Pr
© \ re=- ee; meни 2 Р=> —. <= - —~ \ \ae) ^| |
= > <>~ 7 “ — Г}
aes Ie
$ х_ Seas =: —— ) 7 ©)
» | ( @ }
У
МЕХАНИЗМЫ ВРОЖДЕННОЙ% ЗАЩИТЫ
Как и макрофаги, НК-клетки участвуют в инициации адаптивного иммунного ответа. После стимуляции клетки продуцируют интерферон гамма (ИФН-у), который: 5 ш активирует компоненты клеточно-опосредованной иммунной системы, включая — цитотоксические Т-лимфоциты и макрофаги; и способствует активации самих НК-клеток; в индуцирует дифференцировку Т-хелперных (Th) клеток в ГИ1 клетки, важные для клеточно-опосредованного иммунитета и памяти.
Таким образом, НК-клетки являются важной частью врожденного защитного ответа, как за счет прямого киллинга инфицированных клеток, так и за счет
ВРОЖДЕННЫЕ ИММУННЫЕ ФАКТОРЫ Антимикробные пептиды
Антимикробные пептиды (также известные как защитные пептиды хозяина или дефензины) представляют собой небольшие пептиды, которые отличаются по структуре и антимикробной функциональной активности. Они располагаются преимущественно на поверхностях слизистых оболочек, где секретируются эпителиальными клетками, и в фагоцитарных клетках. Они индуцируются микробиотой в просвете кишечника и дыхательных путях, образуют химический барьер для ограничения инфицирования на эпителиальных поверхностях и атакуют инвазирующие бактерии (рисунки 1 и 2). Антимикробные пептиды также продуцируются НК-клетками. Наряду с антимикробными свойствамиВполне вероятно, они обладаютчто эти двеиммунорегуляторными роли разделены, что функциями. открывает возможности для новых разработок противомикробных
Комплемент
р
Система комплемента опосредует воспалительный ответ, борется с бактериальными инфекциямиииграет важную роль в аллергических реакциях и реакциях гиперчувствительности.
7 20Системасывороточныхкомплементабелков,состоиткоторыеиз попослеменьшейактивациимере последовательно амплифицируются посредством системы ферментативного каскада. Существует три пути активации:
-
и классический путь, запускаемый комплексами антигенантитело (IgG и IgM).
-
ш альтернативный путь, активируемый комплексами антиген-антитело(IgA IgE), некоторыми бактериальными продуктами, такими как эндотоксин, и протеазами, высвобождаемыми при тканевом повреждении.
-
и маннан-связывающий путь, распознающий на поверхности бактерий молекулы, отличные от тех, что присутствуют на клетках хозяина.
Все три пути заканчиваются расщеплением третьего компонента комплемента, C3, запуская образование мембраноатакующего комплексаи вызывая гибель целевой клетки путем разрушения ее мембраны. Расщепление C3 также приводит к продукции факторов, вызывающих вазодилатацию и повышение проницаемости сосудов, что борьбе с инфекцией. Некоторые компоненты комплемента являются хемотактическими и аттрактируют фагоцитарные клетки к месту инфицирования. Они также могут опсонизировать инфекционные агенты для увеличения их захвата фагоцитарными клетками. Система комплемента важна для опосредования воспаленияи борьбы с бактериальными инфекциями, но она также способна вызывать серьезное и даже опасное для жизни повреждение, если ее не регулировать; поэтому существуют жесткие механизмы контроля.
Толл-подобные рецепторы и МО)-подобные рецепторы
Толл-подобные рецепторы — это семейство рецепторов, которые присутствуют на поверхности клеток врожденной иммуннойкак рецепторы распознаваниясистемы. Ониобразов,классифицируютсякоторые распознают так называемые патоген-ассоциированные липополисахариды, — пептидогликаны, насыщенные цитозин-гуаниндинуклеотидами (CpG) неметилированные олигонуклеотиды и двухцепочечные РНК. Связывание толл-подобных рецепторов с этими микробными компонентами инициирует сигнальные пути, приводящие квоспалительному ответу, который помогает активировать другие аспекты врожденного иммунитета и инициировать приобретенный иммунный ответ (таблица 1).
Толл-подобные рецепторы являются основным инструментом раннего обнаружения микробной инвазии и ответа на нее, а также ключевым компонентом врожденного иммунитета.
