СИСТЕМА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА ] ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ЧТО, ГДЕ, КОГДА: ИММУННАЯ
не нуждаются в презентации макрофагами в составе молекул || класса ГКГС, хотя оптимальный ответ В-клеток на антиген требует высвобождения Тп-клетками цитокинов и контакта с ко-стимулирующими молекулами на поверхности Тй-клеток. Эта помощь Тр-клеток необходима для репликации В-клеток и клональной экспансии, а также для переключения класса продуцируемых антител с IgM Ha IgG, IgA или IgE.
Thi, Th2 и Тгеё-клетки Цитокины, секретируемые макрофагами, дендритными клетками и другими Т-клетками, играют ключевую роль
в инициации и поддержании иммунного ответа против вирусных и бактериальных патогенов. Подобно другим видам, интактные CD4* Т-клетки дифференцируются в Гхелперные клетки 1 (Th1), Т-хелперные клетки 2 (Th2) и Т-регуляторные клетки (Treg). Th1-KneTKu ассоциируются с ростом Т-клеток и их памятью и помогают цитотоксическим Т-клеткам (клеточно-опосредованный иммунный ответ). ТВ1-ответы стимулируются с помощью провоспалительного ответа. ТВ2-клетки ассоциируются с ростом В-клеток и стимулируют продукцию В-клетками различных классовантител (гуморальный ответ). ОтветыТВ2
А В
Аутонеумунитет
Клеточно-опосредованный Th2
Th1 Th2 иммунный ответ ИЛ-4,оИЛ-5, ИЛ-13
ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-у ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 Th1
e = e ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-у г@
= @.
о 3
® о
[в D
Th1 Аллергия
ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-у HDSГуморальный BET, Treg
о Th2 Th1 ИЛ-10, TOP-B Th2
—_ —.
у ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13 ИЛ-2, ИЛ-12, ИФН-у e ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13
(А) Когда системы находятся в равновесии, животное достигает гомеостаза. (В) Аутоиммунные заболевания
обычно связаны с чрезмерно активным ТВ1-клеточным иммунитетом и ослабленным ТН2-гуморальным
иммунным ответом. (С) Аллергические состояния, как правило, связаны с ослабленным клеточным (Th1)
иммунитетом и чрезмерно активными ТН2-ответами. У животных, являющихся ТА2-доминантными, будет
избыточный ответ на токсины окружающей среды, аллергены, нормальные бактерии и паразитов и
недостаточный ответ на вирусы, дрожжи, образование раковых клеток и внутриклеточные бактерии. При
контакте с аллергеном Th2-cuctema переходит к чрезмерной активации, вызывая массивный воспалительный
ответ.и действеннымЧем больше становится дисбалансмежду иммунныйэтимиответ.двумя(0) системами, Также возможно,тем сильнеечто у животного, воспалениенаходящегосяитем менее эффективнымв состоянии
чрезмерного стресса, будетнаблюдаться гиперактивность Kak Th1, Tak 4Th2. AMMyHOMOAYNALIMA регуляторными
Т-клетками помогает поддерживать гомеостаз и равновесие.
& РИСУНОК 11. Равновесие междуТЬ1 1 Th2.
Cae CRBs? ТИНЫ 5
и ед-клеток ассоциируются с противовоспалительными ответами. В большинстве случаев сбалансированный Th1/Th2-oTBet означает, что будет получен как клеточноопосредованный ответ (Th1), так и гуморальный ответ (Th2) (рисунок 11). Если баланс Th1/Th2 нарушен, может возникнуть либо аллергия, либо аутоиммунитет. ТН1-клетки продуцируют ИФН-у, который дополнительно активирует макрофаги, и ИЛ-2, стимулирующий пролиферацию T- и В-клеток. Тр2-цитокины стимулируют переключение класса и продукцию антител. Тгед-клетки ассоциируются с высвобождением ИЛ-10, что важно для супрессии воспаления и поддержания гомеостаза дыхательного и желудочно-кишечного трактов.
Т-лимфоциты являются преобладающей популяцией клеток, секретирующих цитокины; некоторые из них оказывают цитолитическое действие на аномальные клетки посредством секреции перфоринов и гранзимов. Цитокины, продуцируемые во время иммунного ответа, играют важную роль в управлении защитой хозяина от патогенов, отчасти посредством их непосредственной активности и отчасти за счет усиления активности как врожденной иммунной системы (т. е. комплемента, фагоцитарных клеток и НК-клеток), так и адаптивного иммунного ответа со стороны ТВ-клеток, как описано выше.
-
Роль цитокинов в адаптивном иммунном ответе Активация, рост и дифференцировка лимфоцитов регулируются цитокинами. и ИЛ-2 стимулирует nponudepaunioT- и В-клеток, которые усиления цито оксическойраспознали ан т иген, и активирует активности. НК-лимфоциты для
-
и ИЛ-4 важен для эффективных 19Е-мастоцитэозинофильных воспалительных реакций, необходимых воспалительных реакций, необходимых реакций, необходимых необходимых для борьбы с некоторыми паразитами, и может привести борьбы с некоторыми паразитами, и может привести с некоторыми паразитами, и может привести некоторыми паразитами, и может привести паразитами, и может привести и может привести может привести привести к появлению признаков аллергии на непаразитарные антигены.
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
| } Гуморальный 3 | иммунный и ответ | — это продукция |
|---|---|---|
| антител в ответ на | инфекцию. |
и ИЛ-4 важен для эффективных 19Е-мастоцитАнтитела эозинофильных воспалительных реакций, необходимых воспалительных реакций, необходимых реакций, необходимых необходимых Антитела продуцируются плазмоцитами, являющимися для борьбы с некоторыми паразитами, и может привести борьбы с некоторыми паразитами, и может привести с некоторыми паразитами, и может привести некоторыми паразитами, и может привести паразитами, и может привести и может привести может привести привести секреторной формой — В-лимфоцитов. — Антитела к появлению признаков аллергии на непаразитарные представляют собой гликопротеины, содержащие антигены. четыре полипептидные цепи (две тяжелые цепи и две и ИЛ-12 активирует НК-лимфоциты и индуцирует легкие цепи), которые образуют \У-образную молекулу дифференцировку CD4* клеток. (рисунок 12). Основа молекулы, состоящая из части и ИФН-у обеспечивает резистентность клеток к обеих тяжелых цепей, определяет класс антитела. Плечи вирусной инфекции (аналогично ИФН-а/В) и является состоят из другой части тяжелых цепей и обеих легких мощнымНК-клеток.активатором макрофагов, нейтрофилов и антигенсвязывающийцепей и являются вариабельными,участок, котс о здаваярый определяется уникальный и ФНО-а при активации фагоцитарных клеток часто во время развития В-клеток путем перестройки и активировать эндотелиальные клетки, что приводит к действует синергично с ИФН-у. ФНО-а также может — модификации генов. диапедезу лейкоцитов в места воспаления. Активация В-клеток
- и ТФР-В секретируется многими типами клеток. Его ключевой функцией является регуляция воспалительных процессов, в частности в кишечнике.
В-клеточный рецептор состоит из молекулы антитела, присоединенной к трансмембранному рецепторному белку (рисунок 12).
Другая
группа цитокинов, колониестимулирующих белку (рисунок 12). факторов (КСФ), стимулирует гемопоэз посредством экспансии и дифференцировки клеток-предшественников костного мозга (рисунок 6). Они включают ИЛ-3, Развитие В-клеток начинается в костном мозге. У который стимулирует продукцию всех типов лейкоцитов; В-клеток, происходящих из клонов, которые никогда гранулоцитарно-макрофагальный KC (ГМ-КСФ), который — не стимулировались антигеном, В-клеточный рецептор стимулирует продукцию гранулоцитов и макрофагов; — состоит из мономерного IgM, причем все молекулы IgM на и гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ), который стимулирует одной В-клетке специфичны для одного итого же антигена. продукцию только гранулоцитов. КСФ также усиливают — Незрелые В-клетки покидают костный мозг и становятся противомикробную активность зрелых нейтрофилов и зрелыми В-клетками, которые начинают экспрессировать макрофагов, как IgM, так и 190 (рисунок 13) , ‘ у
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ЧТО, ГДЕ, КОГДА: ИММУННАЯ СИСТЕМА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
А] IgG | в. 90 IgE
Fab
Г |
Fe
'D| IgA [Е IgM
XQ \) 4
J-nentug YS = Иi || 2Lo4
-Ss.=eit =
VION J-nentug,
UP) AN С
Y м [1 |%
а В-клеточный
рецептор Дисульфидная
mig CBAE
Uf)
№
Гетеродимер Ig-a/lg-B |
0 ai
t+ HH +
вый
(А-ОВсемономеры антител имеют\ образную форму. Молекула антитела разделена на две части: плечи ихвост Два
«плеча» являются антигенсвязывающими областями (антигенсвязывающий фрагмент, Fab) и идентичны друг другу.
«Хвост» У (фрагмент кристаллизуемой области, Fc) — это часть антитела, которая связывается с рецепторами на
поверхности клетки (Ес-рецепторами, FcR) и некоторыми компонентами комплемента. Все секретируемые молекулы
иммуноглобулина имеют схожую структуру, но значительно различаются по своей биологической активности, по
количеству полипептидных доменов и дисульфидных связей. (А) IgG имеет два подтипа, 1961 и IgG2. Эти антитела
в основном обнаруживаются в сыворотке крови в соотношении =1,2 : 1, хотя в колоструме они присутствуют в
соотношении 25 : 1. Они являются преобладающими сывороточными нейтрализующими антителами. (В) 190
редко секретируется, но мембранная форма (migD) обнаруживается на интактных В-клетках вместе с MmIgM. (©)
IgE ассоциируется с аллергией и связывается с мастоцитами вблизи поверхностей слизистых оболочек. (0) IgA
продуцируется преимущественно в виде димера вблизи поверхностей слизистых оболочек, при этом мономеры
связаны: между ‘собой: Нзептилом и ‚дисульфидными связААи, в связывается: с: рецентором: полимернока
иммуноглобулина на клетках слизистой оболочки и экспортируется на поверхность клетки, чтобы стать частью
зоны поражения. Часть полимерного рецептора остается прикрепленной кдимерному IgAв качестве секреторного
элемента, который дополнительно защищает IGA от протеаз в просвете. (Е) IGM присутствует в виде пентамера,
скрепленного /-пептидом и дисульфидными связями. Это первое антитело, продуцируемое после стимуляции
антигеном. (F) В-клеточный рецептор содержит мембраносвязанный иммуноглобулин (mig) и гетеродимер |g-a/lg-B.
a РИСУНОК 12. Классы антител и В-клеточный рецептор. На основе материалов Goldsby et al.’
