//.) ) ВНАЧАЛЕИММУННОЙ ПУТИ. СИСТЕМЫ РАЗВИТИЕ НОВОРОЖДЕННЫХ И МАКСИМИЗАЦИЯ ПОТЕНЦИАЛА
-
и Утелят, лишенных колострума, IGM начинает появляться в крови только через 4 дня после рождени дост и гаетя
-
ожидаемого функционального уровня (1 мг/мл) только в возрасте 8 дней. Уровни циркулирующих IgA, 1961 и [962 достигают заметных значений через 16-32 дня после рождения.
-
шУ новорожденного соотношение Т-клеточных субпопуляций (Т-хелперные:Т-цитотоксические), как у взрослого (рисунок 7). Альфа-бета-Т-клетки составляют 28-34 % от общего количества лимфоцитов, среди них около 20 % Т-хелперных клеток и 10 % CD8цитотоксических Т-клеток.
-
ш Гамма-дельта-Т-клетки составляют около 25 % от общего количества лимфоцитов в течение первой недели, но их число снижается примерно до 16 % к возрасту 19-21 недель. Общее количество гаммадельта-клеток в крови не меняется, но их доля в циркулирующих лимфоцитах уменьшается по мере увеличения доли В-клеток и общего количества Т-клеток (рисунок 7).
-
и Активация Т-клеток несколько депрессирована при рождении и остается постоянной в течение 28 дней после рождения.
-
Клеточно-опосредованные ответы на вакцины могут индуцироваться очень рано; однако животным может понадобиться достичь 3-4-недельного возраста, прежде чем вакцины индуцируют соответствующие антительные ответы, которые разовьются через 10-14 дней после вакцинации.
-
и МукозальныеТ-и В-клеточные ответы развиваются после рождения (рисунок 2). У жвачных интактные В-клетки развиваются в пейеровых бляшках подвздошной кишки, а затем по мере взросления животного мигрируют в лимфоидные фолликулы тощей кишки и брыжеечные лимфоузлы общей мукозальной иммунной системы.
nia) МУОЗалЬНЫИв MMM UTES, в ee eee лимфоидную ткань, связанную со слизистой. оболочкой. кишечника (GALT), в значительной степени влияют факторы окружающей среды на поверхности слизистой оболочки. Развитие GALT приводит к одному из двух различных ответов на антигены:
- активной защитной реакции по отношению к патогенам или активной толерантности к комменсальным микроорганизмам и диетическим антигенам.
Две критические контрольные точки для воздействия окружающей среды Ha GALT возникают сразу после рождения и при отъеме. Колострум важен для развития кишечника и роста и для выработки неантигенспецифического иммунитета. Колострум также важен для обеспечения наличия патогенспецифических антител. Колострум содержит высокий уровень ИЛ-4 и трансформирующего фактора роста бета (ТФР-В), который оказывает противовоспалительное действие и ускоряет переключение антител класса IgA на обычные пищевые белки, а также предотвращает экспрессию активных иммунных ответов и способствует развитию толерантности к нутриентным антигенам. Наличие комменсальной 2 микробной флоры (микробиома) имеет важное значение в развитии GALT. Второй важной контрольной точкой воздействия окружающей среды для GALT является отъем. Период отъема характеризуется сменой рациона и иногда сопровождается низким потреблением корма, низкими темпами роста и развития, диареей и повышенным риском заболеваний из-за кишечных патогенов. Масштаб и степень тяжести этого «отьемного» кризиса для GALT зависит от того, насколько сильно была развита иммунная система в предотъемный период. Управление иммунной системой для оптимальной профилактики заболеваний в возрасте раннего отъема по-прежнему будет оставаться проблематичным.
—42 |
НИЕЕЛЬС a ЖетИВНЫВ ИлитУ
“
МАТЕРИНСКОЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВО И АКТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
Кратковтеменное вмешательство в ответ на вакцины, вызванное материнскими антителами
Одной из основных проблем развития активного иммунного ответау молодых телят является вмешательство материнских антител (также известное как «на фоне материнских антител») (рисунок 1). Эта проблема была продемонстрирована на примере ряда патогенов, включая ротавирус, ВД KPC, респираторно-синцитиальный вирус крупного рогатого скота (РСВ КРС), герпесвирус-1 крупного рогатого скота (BHV-1) и Mannheimia (Pasteurella) haemolytica. В случае многих вакцин определение сроков парентерального введения предусматривает расчет того момента времени, когда уровень материнских антител достаточно низок, чтобы активный иммунный ответ развился в достаточной степени и обеспечил вакцинный иммунитет (рисунок 1). Период полураспада большинства материнских антител составляет 16-28 дней. Срок первичной вакцинации может составлять от нескольких недель до 8 месяцев. Kak показано на рисунке 1, он может варьироваться у разных животных и зависит от уровня материнских антител и вакцинного антигена.
Материнское вмешательство представляет собой серьезную проблему для разработки вакцин. Уровень антител часто снижается до уровня, еще достаточно высокого, чтобы блокировать ответ на вакцину, но недостаточно высокого, чтобы противостоять полевой инфекции; это создает окно возможностей для инфицирующих микроорганизмов. В случае таких вирусов, как BHV-1 и ВД KPC, часто наиболее подходящим временем для введения модифицированных живых вакцин является 3-4-месячный возраст, позволяющий избежать материнского вмешательства.В случае бактеринов (пораженных цельных бактериальных клеток, используемых в качестве вакцины) период вмешательства материнских антител обычно короче; например, 40 % телят, вскормленных колострумом и вакцинированных М. haemolytica в 2-4-недельном возрасте, достигнут сероконверсии.
Формирование у телят активного защитного иммунитета против РСВ КРС является одной из наиболее сложных задач. Отмечалось, что материнское вмешательство часто присутствует у телят в 1-6-месячном возрасте. Разработка плана вакцинации для избежания «окна восприимчивости» к инфицированию РСВ КРС является важной, но сложной задачей (рисунок 1). Проблема с РСВ КРС заключается в том,
что период полураспада антител составляет около 40 дней, и что титры, достигающие уровня 1 : 4, могут влиять на применение модифицированных живых парентеральных вакцин против РСВ КРС. Для преодоления материнского вмешательства разработан ряд подходов к вакцинации. Одной из наиболее успешных стратегий является использование у молодых телят интраназальных вакцин против BHV-1, PCB КРС и вируса парагриппа 3. Дополнительные экспериментальные исследования с интраназальной вакцинацией против ВД КРС телят в 2-5-недельном возрасте тоже продемонстрировали защиту от инфицирования ВД КРС. Также была разработана экспериментальная интраназальная живая вакцина на основе Pasteurella multocida, которая, как было показано, индуцирует высокие уровни секреторных антител. Преимущество интраназальных вакцин заключается в том, что они способны реплицироваться в слизистой оболочке носа и стимулировать мукозальную иммунную систему при незначительном вмешательстве секреторныхантител.Крометого, мукозальный иммунитет, вырабатываемый интраназальными вакцинами, с большей вероятностью предотвратит инфицирование, чем просто уменьшит тяжесть заболевания. Часто после интраназальной вакцинации обнаруживаются низкие титры системных антител или их отсутствие, что затрудняет оценку иммунитета с помощью серологии. Несмотря на отсутствие сероконверсии, интраназальные вакцины вырабатывают защитный иммунитет который длится несколько месяцев. Дополнительным преимуществом интраназальных вакцин является их способность индуцировать интерферон, вызывающий противовирусное состояние втечение 40 часов —— после введения. Индукция интерферона у молодого теленка также может способствовать развитию зрелой иммунной системы. Другим подходом к преодолению материнского вмешательства является использование адъювантных парентеральных модифицированных живых или инактивированных вакцин. Особое значение имеет тип адъюванта, так как не все виды адъювантов обеспечат защиту на фоне материнских антител, при этом квасцы обладают наименьшей способностью обеспечивать такую защиту. Некоторые адъювантные парентеральные вакцины также могут индуцировать защитный мукозальный иммунитет и ответ секреторного IgA; большое значение при этом имеет используемый адъювант.
аренеет в БЫ ИММУННОИ СИСТЕМЫ НОВОРОЖДЕННЫХ
‘ У |
В ходе программы вакцинации телятам вводят несколько доз модифицированной живой вакцины, чтобы убедиться, что хотя бы одна доза приведет к ответу иммунной памяти. В типичном стаде, где Ha иммунитет влияют такие факторы, как материнские антитела, окружающая среда, содержание, питание и соблюдение графика вакцинации, ответ на иммунизацию или «коэффициент принятия» у 70 % телят не является чем-то необычным. (рисунок 8). Последующая ревакцинация позволит иммунизировать 21 % из оставшихся 30%, так что после двух вакцин приблизительно 90 % животных будут обладать иммунитетом. Последующие дозы модифицированной живой вакцины приведут к минимальному бустерному антительному ответу, так как у хорошо вакцинированных животных иммунная система не может отличить «полевой вирус» OT «вакцинного вируса» и будет препятствовать репликации модифицированного живого вакцинного вируса (рисунок 9). Чтобы любая вакцина вызвала бустерный ответ, необходимаадекватная антигенная масса для активации ответа памяти. Чтобы модифицированная живая вакцинагенерировала антигенную массу, она должна быть способна к репликации, ауживотных с активным иммунитетом противодействие репликации модифицированной живой вакцины может быть пожизненным. Это означает, что если был сформирован надежный ответ памяти, TO любые будущие дозы модифицированнойЯ живойГ вакцины не будут реплицироваться вообще или, если произойдетнекотороеослабление памяти, это может произойти в течение нескольких месяцев или лет (по сравнению с неделями или месяцами при материнском вмешательстве). Перед лицом угрозы заражения у хорошо вакцинированных животных с адаптивной иммунной памятью наблюдается анамнестический ответ и защитащ от заражения.р {рисуисунок 9) ‘
100 Окно восприимчивости
Пассивный иммунитет Активный иммунитет
аte.
= о
é <.
8 SS
5 le ЗНС
==
| 70%
a
0 7 14 21 28 35
А А А
Дни после вакцинации
РИСУНОК 8. Сроки введения модифицированной живой вакцины и иммунный ответ у скота. Когда интактный скот вакцинируется в «нормальных» полевых условиях (без материнского вмешательства, влияния факторов окружающей || среды,вакцинации перевозки(А)реагирует и т. д.), иммунныйпримерно ответ70 % наживотных, вакцинациючто возникаетприводитк примернопраймингу уи 70формированию % животных. Припамяти. каждой
