Cae CRBs? ТИНЫ 5
и ед-клеток ассоциируются с противовоспалительными ответами. В большинстве случаев сбалансированный Th1/Th2-oTBet означает, что будет получен как клеточноопосредованный ответ (Th1), так и гуморальный ответ (Th2) (рисунок 11). Если баланс Th1/Th2 нарушен, может возникнуть либо аллергия, либо аутоиммунитет. ТН1-клетки продуцируют ИФН-у, который дополнительно активирует макрофаги, и ИЛ-2, стимулирующий пролиферацию T- и В-клеток. Тр2-цитокины стимулируют переключение класса и продукцию антител. Тгед-клетки ассоциируются с высвобождением ИЛ-10, что важно для супрессии воспаления и поддержания гомеостаза дыхательного и желудочно-кишечного трактов.
Т-лимфоциты являются преобладающей популяцией клеток, секретирующих цитокины; некоторые из них оказывают цитолитическое действие на аномальные клетки посредством секреции перфоринов и гранзимов. Цитокины, продуцируемые во время иммунного ответа, играют важную роль в управлении защитой хозяина от патогенов, отчасти посредством их непосредственной активности и отчасти за счет усиления активности как врожденной иммунной системы (т. е. комплемента, фагоцитарных клеток и НК-клеток), так и адаптивного иммунного ответа со стороны ТВ-клеток, как описано выше.
-
Роль цитокинов в адаптивном иммунном ответе Активация, рост и дифференцировка лимфоцитов регулируются цитокинами. и ИЛ-2 стимулирует nponudepaunioT- и В-клеток, которые усиления цито оксическойраспознали ан т иген, и активирует активности. НК-лимфоциты для
-
и ИЛ-4 важен для эффективных 19Е-мастоцитэозинофильных воспалительных реакций, необходимых воспалительных реакций, необходимых реакций, необходимых необходимых для борьбы с некоторыми паразитами, и может привести борьбы с некоторыми паразитами, и может привести с некоторыми паразитами, и может привести некоторыми паразитами, и может привести паразитами, и может привести и может привести может привести привести к появлению признаков аллергии на непаразитарные антигены.
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
| } Гуморальный 3 | иммунный и ответ | — это продукция |
|---|---|---|
| антител в ответ на | инфекцию. |
и ИЛ-4 важен для эффективных 19Е-мастоцитАнтитела эозинофильных воспалительных реакций, необходимых воспалительных реакций, необходимых реакций, необходимых необходимых Антитела продуцируются плазмоцитами, являющимися для борьбы с некоторыми паразитами, и может привести борьбы с некоторыми паразитами, и может привести с некоторыми паразитами, и может привести некоторыми паразитами, и может привести паразитами, и может привести и может привести может привести привести секреторной формой — В-лимфоцитов. — Антитела к появлению признаков аллергии на непаразитарные представляют собой гликопротеины, содержащие антигены. четыре полипептидные цепи (две тяжелые цепи и две и ИЛ-12 активирует НК-лимфоциты и индуцирует легкие цепи), которые образуют \У-образную молекулу дифференцировку CD4* клеток. (рисунок 12). Основа молекулы, состоящая из части и ИФН-у обеспечивает резистентность клеток к обеих тяжелых цепей, определяет класс антитела. Плечи вирусной инфекции (аналогично ИФН-а/В) и является состоят из другой части тяжелых цепей и обеих легких мощнымНК-клеток.активатором макрофагов, нейтрофилов и антигенсвязывающийцепей и являются вариабельными,участок, котс о здаваярый определяется уникальный и ФНО-а при активации фагоцитарных клеток часто во время развития В-клеток путем перестройки и активировать эндотелиальные клетки, что приводит к действует синергично с ИФН-у. ФНО-а также может — модификации генов. диапедезу лейкоцитов в места воспаления. Активация В-клеток
- и ТФР-В секретируется многими типами клеток. Его ключевой функцией является регуляция воспалительных процессов, в частности в кишечнике.
В-клеточный рецептор состоит из молекулы антитела, присоединенной к трансмембранному рецепторному белку (рисунок 12).
Другая
группа цитокинов, колониестимулирующих белку (рисунок 12). факторов (КСФ), стимулирует гемопоэз посредством экспансии и дифференцировки клеток-предшественников костного мозга (рисунок 6). Они включают ИЛ-3, Развитие В-клеток начинается в костном мозге. У который стимулирует продукцию всех типов лейкоцитов; В-клеток, происходящих из клонов, которые никогда гранулоцитарно-макрофагальный KC (ГМ-КСФ), который — не стимулировались антигеном, В-клеточный рецептор стимулирует продукцию гранулоцитов и макрофагов; — состоит из мономерного IgM, причем все молекулы IgM на и гранулоцитарный КСФ (Г-КСФ), который стимулирует одной В-клетке специфичны для одного итого же антигена. продукцию только гранулоцитов. КСФ также усиливают — Незрелые В-клетки покидают костный мозг и становятся противомикробную активность зрелых нейтрофилов и зрелыми В-клетками, которые начинают экспрессировать макрофагов, как IgM, так и 190 (рисунок 13) , ‘ у
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ЧТО, ГДЕ, КОГДА: ИММУННАЯ СИСТЕМА КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА
А] IgG | в. 90 IgE
Fab
Г |
Fe
'D| IgA [Е IgM
XQ \) 4
J-nentug YS = Иi || 2Lo4
-Ss.=eit =
VION J-nentug,
UP) AN С
Y м [1 |%
а В-клеточный
рецептор Дисульфидная
mig CBAE
Uf)
№
Гетеродимер Ig-a/lg-B |
0 ai
t+ HH +
вый
(А-ОВсемономеры антител имеют\ образную форму. Молекула антитела разделена на две части: плечи ихвост Два
«плеча» являются антигенсвязывающими областями (антигенсвязывающий фрагмент, Fab) и идентичны друг другу.
«Хвост» У (фрагмент кристаллизуемой области, Fc) — это часть антитела, которая связывается с рецепторами на
поверхности клетки (Ес-рецепторами, FcR) и некоторыми компонентами комплемента. Все секретируемые молекулы
иммуноглобулина имеют схожую структуру, но значительно различаются по своей биологической активности, по
количеству полипептидных доменов и дисульфидных связей. (А) IgG имеет два подтипа, 1961 и IgG2. Эти антитела
в основном обнаруживаются в сыворотке крови в соотношении =1,2 : 1, хотя в колоструме они присутствуют в
соотношении 25 : 1. Они являются преобладающими сывороточными нейтрализующими антителами. (В) 190
редко секретируется, но мембранная форма (migD) обнаруживается на интактных В-клетках вместе с MmIgM. (©)
IgE ассоциируется с аллергией и связывается с мастоцитами вблизи поверхностей слизистых оболочек. (0) IgA
продуцируется преимущественно в виде димера вблизи поверхностей слизистых оболочек, при этом мономеры
связаны: между ‘собой: Нзептилом и ‚дисульфидными связААи, в связывается: с: рецентором: полимернока
иммуноглобулина на клетках слизистой оболочки и экспортируется на поверхность клетки, чтобы стать частью
зоны поражения. Часть полимерного рецептора остается прикрепленной кдимерному IgAв качестве секреторного
элемента, который дополнительно защищает IGA от протеаз в просвете. (Е) IGM присутствует в виде пентамера,
скрепленного /-пептидом и дисульфидными связями. Это первое антитело, продуцируемое после стимуляции
антигеном. (F) В-клеточный рецептор содержит мембраносвязанный иммуноглобулин (mig) и гетеродимер |g-a/lg-B.
a РИСУНОК 12. Классы антител и В-клеточный рецептор. На основе материалов Goldsby et al.’
; SRA UREN LAME НИТЕТ
IgG — преобладающий класс антител в сыворотке и в колоструме, составляющий более 80 % в сыворотке.
-
Основным антителом в слизистой оболочке является IgA. Иммунная система крупного рогатого скота продуцирует гораздо больше IgA, чем антител любого другого класса; большая его часть находится на поверхностях слизистых оболочек, а не в сыворотке. IgA присутствует в сыворотке в виде мономеров и димеров (два мономера, связанных вместе J-nentugom). IgA Ha поверхностях слизистых оболочек в основном представляет собой димерный IgA с )-пептидом и ассоциированным секреторным компонентом (см. «Мукозальный иммунитет»). IgM составляет приблизительно 5-10 % от общего количества Ig в сыворотке и колоструме; это крупный пентамерный белок, скрепленный дисульфидными связями. IgE крупного рогатого скота обладает теми же физико-химическими свойствами, что и у других видов. 190 коэкспрессируется совместно с IgM Ha В-клетках во время их развития, но его функция недостаточно изучена; он был обнаружен у крупного рогатого скота относительно недавно.
-
В-клетки циркулируют в крови, вторичных лимфоидных антигеноморганах и костномактивирует мозге. Взаимодействиеклетку; для этойс совместимымактивации большинство антигенов также нуждаются в помощи цитокинов, продуцируемых CD4*Th клетками. В-клетка пролиферируется, продуцируя еще больше В-клеток с IgM, который распознает TOT же антиген. секретирующие IgM.
-
и Некоторые В-клетки дифференцируются в плазмоциты, и Другие В-клетки подвергаются переключению класса IgM на 190, IgG, IgA или IgE (рисунок 13). Сигналом к этому служат цитокины, продуцируемые активированными Т-хелперными клетками. Эти дляВ-клеткипродукцииреорганизуютмолекул свойантителгенетическийс одинаковойматериал антигенной специфичностью (т.е. с той же структурой легкой цепи и вариабельной частью тяжелой цепи), но другого класса антител (т. е. постоянная тяжелая часть молекулы антитела изменена). Изменение класса или изотипа антител придает им различные свойства. Продуцируемый класс зависит от природы антигена и места в организме, где антиген был захвачен: ТВ-клетки, расположенные в лимфоузлах и селезенке, как правило, индуцируют переключение В-клеток на продукцию IgG, в то время как клетки, расположенные в пейеровых бляшках или под другими поверхностями слизистых оболочек, как правило, индуцируют переключение на продукцию IgA и/или IgE, в зависимости от природы антигена и в
-
генетической предрасположенности особи.
-
и Некоторые В-лимфоциты дифференцируются в клетки ПВАЕНИХ
Поликлональные и Инфекционныемоноклональныеагенты антителапредставляют собой сложные антигены с множеством различных эпитопов (часть антигена, распознаваемая иммунными клетками) на их поверхности; поэтому они стимулируют ответ многих клонов В- и Т-лимфоцитов. Это приводит к образованию распознают широкий спектр поверхностных молекул гетерогенной смеси поликлональных антител, которые микроорганизма, что помогает животному в борьбе с инфекцией. Однако это является недостатком при использовании диагнсывор о стическихтки для разработкитестов, реагентовпоскольку дляполиклональ определен ны ех антитела, вырабатываемые в ответ на один инфекционный агент, могут перекрестно реагировать с другими инфекционными агентами и нарушать специфичность анализа. Моноклональные антитела (мАТ) производятся в исследовательских лабораториях для преодоления — недостатков поликлональных антисывороток в диагностических и (реже) терапевтических целях. Мышиные MAT производятся in vitro путем создания гибридомных клеток с использованием одного В-лимфоцита, взятого от мыши, инокулированной интересующим антигеном; получаемые антитела идентичны и специфичны для одного эпитопа, что снижает проблему перекрестной реактивности между микроорганизмами в диагностических тестах. МАТ также могут производиться против защитного РЕТИТЕНЯ IMB OO pra niigman ГИР eal МЕПОНЬЗОВЕНЬВА iB
