благодаря направленному кооперированию иммунокомпетентных клеток, в частности T- и В-лимфоцитов и макрофагов (В.Ф. Салов, В.С. Карпов, 1980). Цитоплазматические мостики, как правило, формируются между В- лимфоцитами, находящимися в свободном состоянии в просвете капилляров и венозных синусов. Мостики образуются в результате увеличения длины одного из цитоплазматических отростков, который вступает в тесный контакт с аналогичной ультраструктурой соседней клетки. Вначале между отростками расположенных рядом лимфоцитов хорошо прослеживаются клеточные оболочки и узкое межклеточное пространство. B дальнейшем, плазмалеммы контактирующих клеток вступают в тесное соприкосновение друг с другом. B зоне контакта осуществляется лизис клеточных оболочек и в цитоплазматическом мостике формируется канал, при помощи которого клетки могут обмениваться между собой различными веществами. Если клетки располагаются в непосредственной близости одна от другой, клеточные оболочки их могут контактировать на значительном расстоянии без образования цитоплазматических мостиков, формируя лишь в зоне контакта обособленное межклеточное пространство. Плазмалемма лимфоцита, обращенная в зону контакта, обладает повышенной проницаемостью по сравнению с остальной частью плазмалеммы, на что указывает появление в зоне контакта большого числа микропиноцитозных пузырьков, при помощи которых и осуществляется обмен веществ между клетками. Т-лимфоциты не образуют цитоплазматических мостиков, контакт осуществляется при помощи конической формы цитоплазматического отростка одного лимфоцита, проникающего в лакунообразную структуру, сформированную на поверхности соседней клетки. Между макрофагом и лимфоцитом образуется несколько цитоплазматических мостиков. Увеличение зоны межклеточного взаимодействия и прямой контакт цитоплазмы в области цитоплазматических мостиков в конечном итоге может привести к слиянию макрофагов и образованию гигантских многоядерных клеток. При слиянии эпителиоидных клеток или макрофагов и образовании гигантских клеток, как ядра, так и органеллы расположены хаотично, затем ядра отодвигаются на периферию цитоплазмы, расположение органелл становится более упорядоченным. Увеличение количества ядер в гигантских клетках сопровождается уменьшением их фагоцитарной активности.
B эпителиоидной клетке органелл становится еще больше, они специализированы в незрелых формах преимущественно для фагоцитарной, а в зрелых для синтетической функции.
Установлено, что фагоцитированные туберкулезные бактерии могут обнаруживаться в активированных макрофагах, но полностью разрушаются ко времени достижения ими стадии эпителиоидной клетки. Весьма характерным для эпителиоидно-клеточной гранулемы является агрегация клеток с образованием тесных "межпальцевидных" сцеплений цитоплазматических выпячиваний по типу застежки "молния". B дальнейшем
такие компоненты соприкасающихся эпителиоидных клеток служат одним из источников формирования многоядерных гигантских клеток.
Гигантские клетки характеризуются значительным полиморфизмом: от 2 – З ядерных, до гигантских с 20 ядрами. B гигантских клётках ядра располагаются в цитоплазме равномерно, реже – по периферии, в клетках Пирогова - Лангханса – преимущественно по периферии. Гистохимически они характеризуются пиронинофилией, ШИК-позитивной цитоплазмой, активностью кислой фосфатазы и окислительных ферментов. Относительно механизма образования гигантских клеток существует 3 точки зрения: 1) деление ядер без разделения цитоплазмы; 2) слияние клеток; 3) сочетание этих процессов.
Для борьбы с микобактериями туберкулеза необходимо взаимодействие лимфоцитов с неспецифическими эффекторными клетками - фагоцитами. При обсуждении этого вопроса одни исследователи отдают предпочтение лимфоцитам, считая, что они первыми встречаются с бактериальным антигеном и дают информацию в иммунокомпетентные органы. Другие авторы такую роль отводят макрофагам, подтверждая свою точку зрения данными о первичной локализации меченых антигенов в макрофагальных клетках.
При инфицировании организма микобактериями туберкулеза макрофаги, расположенные на некотором расстоянии от внедрившихся микроорганизмов, привлекаются к ним хемотаксическими факторами, образующимися в результате активирования сывороточного комплемента путем разрушения его компонентов C3 и C5. Опсонизированные сывороточными белками микроорганизмы подвергаются эндоцитозу фагоцитами. Считается, что активирование фагоцитоза опсонизацией микроорганизмов связано с активацией молекул рецептора на поверхности фагоцитов. Процесс эндоцитоза включает 3 этапа: 1)адсорбцию бактерий на клеточной мембране; 2) инвагинацию клеточной мембраны; 3) везикуляцию с образованием фагоцитарной вакуоли. Для осуществления завершенного фагоцитоза необходимо слияние фагоцитарной вакуоли с лизосомами клетки. Если по тем или иным причинам не произошло такое слияние с лизосомами, то в фагоцитарной вакуоли обнаруживаются бактерии, способные к внутриклеточному переживанию. Однако, если слияние происходит, основная масса бактериальных антигенов расщепляется и подвергается изменению, в результате которого антиген становится доступным к специфическому распознаванию с помощью T-лимфоцитов. Между макрофагами и лимфоцитами существует и обратная связь. Так, Т- лимфоциты, в свою очередь, воздействуют на макрофаги, находящиеся в месте внедрения возбудителя инфекции с помощью медиаторов - таких биологически активных веществ, как фактор, тормозящий миграцию макрофагов. Под влиянием лимфокинов сенсибилизированных лимфоцитов получена задержка внутриклеточного размножения в макрофагах микобактерий туберкулеза.
В результате фагоцитоза M. bovis происходит активация внутриклеточной фосфолипазы А, что ведет к интенсивному расщеплению фосфолипидов и накоплению свободных жирных кислот и лизолецитина. Это один из возможных механизмов бактерицидной и бактериостатической активности макрофага по отношению к находящимся внутриклеточно бактериям.
Формирование гранулемы - процесс в значительной мере саморегулирующийся, так как деление клеток гранулемы регулируется веществами, выделяемыми макрофагами. Процесс формирования гранулемы является своего рода иллюстрацией взаимного влияния Т-клеток и макрофагов при длительном персистенции возбудителя в цитоплазме клеток, когда обработанный антиген или иной биологически активный фактор, продуцируемый макрофагом вызывает специфическое распознавание Т- клетками, которые в свою очередь выделяя медиаторы, способствуют задержке и активации макрофагов. Поскольку возбудитель при этом не уничтожается и воспалительный очаг не в состоянии от него освободится, привлекается новая порция Т-клеток в очаг, после чего цикл повторяется. Смена циклов приводит к формированию огромных гранулем с последующим привлечением полиморфно-ядерных лейкоцитов. Срок жизни клеток по мере развития и созревания гранулемы становится все более коротким: моноцитарные фагоциты живут до восьми недель, эпителиоидные клетки – до четырех недель, гигантские клетки – несколько недель. Необходимым условием хронического гранулематозного воспаления является длительное и повторяющееся действие противовосполительного фактора, накопление его в ткани и стойкость по отношению к фагоцитам.
Считается, что гранулематоз имеет отношение к реакциям гиперчувствительности. Нередко инфекционную гранулему рассматривают как выражение иммунной реакции анафилактического типа или как особую форму аллергии, связанную с гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ). Гранулематозное воспаление, развивающееся на основе ГЗТ, иммунологически специфично, зависит от носителя, переносится Т-клетками но не сывороткой. Эктомия тимуса или введение антилимфоцитарного глобулина тормозят развитие этого процесса. Показано, что в формировании гранулематозного процесса на иммунной основе большую роль играют лимфокины, выделяющиеся из сенсибилизированных лимфоцитов. При воздействии на макрофаги фактором торможения их миграции происходит прирост объема цитоплазмы, исчезает экстрамембранозный гликопротеиновый материал, отмечается агрегация клеток с появлением тесных межклеточных контактов, т.е. активированные макрофаги приобретают свойства эпителиоидных клеток.
Установлен митоз макрофагов в туберкулезных поражениях легких, при этом характерна трансформация макрофагов в эпителиоидные, а затем в гигантские клетки. Выяснено, что фагоцитированные туберкулезные бактерии могут обнаруживаться в активированных макрофагах, но
