ИММУНИТЕТ
Вопрос об иммунитете остается дискуссионным. Первые экспериментальные данные по противотуберкулезному иммунитету относятся к 1881 г., когда Р. Кох установил, что у зараженных микобактериями туберкулеза морских свинок вырабатывается устойчивость к повторному заражению той же дозой: на месте инъекции образовался гнойник, который вскрылся с выделением гноя, а туберкулезный процесс не развился. Это явление, названное «феноменом Коха», и легло в основу современного представления об иммунитете при туберкулезе.
B дальнейшем многочисленными исследованиями было установлено наличие относительной устойчивости организма к возбудителю до тех пор, пока в нем существуют туберкулезные очаги. C исчезновением очагов или удалением микобактерий устойчивость организма к заражению утрачивается. Большие дозы возбудителя при понижении неспецифической резистентности организма прорывают относительную устойчивость к экзогенной инфекции, но при удовлетворительном иммунобиологическом состоянии организма они удаляются. Наличие естественной сопротивляемости к туберкулезной инфекции у человека отметил еще вначале текущего столетия И.И. Мечников. Он писал, что «устоять против этой инфекции человек может, только обладая средствами защиты против ее возбудителя».
Кальметт и Герен (1929) экспериментально установили, что противотуберкулезный иммунитет связан, по крайней мере, в первой своей фазе, с присутствием в организме небольшого количества живых, но мало вирулентных микобактерий, т.е. с существованием легкой доброкачественной инфекции. Создание приобретенного иммунитета - это приспособление через болезнь, когда в результате парентерального введения живых вакцин развивается «малая болезнь» (Я.Л. Рапопорт, 1957) или «вакцинная болезнь» (Э.H. Шляхов, 1968). Многие иммунологи рассматривают иммунный процесс как бессимптомную инфекцию, не сопровождающуюся заболеванием, как внедрение возбудителя инфекции, без возникновения болезни.
Иммунитет к туберкулезу складывается из двух факторов: из естественной резистентности и специфического иммунитета. Последний имеет черты нестерильного, зависящего от наличия в организме остаточного возбудителя болезни (А.И. Тогунова, 1960). Следовательно, подобный относительный иммунитет фактически существует, пока в организме находятся живые туберкулезные бактерии.
Следует отметить, что при туберкулезе, вне зависимости от фазы и степени активности специфического процесса, возникают антитела - комплементсвязывающие, агглютинины, опсонины и т.д. Но уровень образования этих антител не является показателем напряженности иммунитета. Общепризнано, что при туберкулезе важную роль играет клеточный иммунитет. По поводу роли гуморального иммунитета при этой
инфекции M.M. Авербах (1976) пишет, что пока не ясно, какое значение имеют циркулирующие антитела. Противотуберкулезный иммунитет не удается вызвать гипериммунными сыворотками, что является довольно веским доводом против защитной роли антител. Одновременно автор указывает, что вопрос этот нельзя считать окончательно решенным. Немаловажным является и усиление фагоцитарных реакций как защитного фактора, так как доказано, что фaгoцитoз в oтнoшении микобактерий при иммунитете более интенсивен, чем при остром течении болезни.
Первая встреча организма с возбудителем туберкулеза вызывает, по данным Пирке (1903), глубокую реактивную перестройку его, выражающуюся в особой чувствительности - аллергии к туберкулезным бактериям и их продуктам. Роль повышенной чувствительности замедленного типа ГЗТ в резистентности организма к туберкулезу является центральным звеном в процессе формирования устойчивости к этой инфекции. Клетки-эффекторы при ПЧЗТ своими медиаторами оказывают регулирующее влияние на макрофаги, осуществляющих разрушение микобактерий.
Установлено, что специфическая иммунная реакция организма на чужеродные антигены обусловлена двумя лимфоидными системами: Т - (тимусзависимая) и B - (бурсозависимая). Образование иммунных тел связано с функцией лимфоидной ткани, так как лимфа раньше других тканей вступает в соприкосновение с проникшими в организм возбудителями инфекции. Возбудители и их токсины нё могут попасть в русло крови минуя лимфатическую систему.
B становлении иммунологической реактивности организма, в формировании его защитных реакций, в том числе и при туберкулезе, значительная роль у молодых животных отводится тимусу - вилочковой (зобной) железе, которая, являясь центральным органом иммунитета, обеспечивает организм лимфоцитами. Кроме тимуса, непосредственное участие в иммунологических процессах принимают и другие лимфоидные органы (селезенка, костный мозг и т. д.). Лимфоциты являются центральным звеном, объединяющим ткани внутренней среды в единую систему, обуславливающую их участие в иммунных реакциях. Следует отметить, что установление биологического значения лимфоидно-макрофагальной системы - крупное достижение современной иммунологии.
Для создания искусственного иммунитета против туберкулеза у крупного рогатого скота рекомендовано применять вакцину БЦЖ, используемую в медицинской практике.
При изыскании противотуберкулезной вакцины были предприняты различные способы ее изготовления и применения на лабораторных животных и крупном рогатом скоте. Испытывались вакцины из убитых микобактерий туберкулеза, отдельные разрушенные их фракции, а также живые микобактерий и ослабленные различными способами. Наибольшее признание получил способ изготовления противотуберкулезной вакцины,
который разработали французский исследователь - бактериолог Кальметт и ветеринарный врач Герен. B 1908 г. они засеяли на картофель, вываренный в желчи с добавлением 5% глицерина, очень вирулентную культуру микобактерий туберкулеза бычьего вида и через каждые 2 недели пересевали её на ту же питательную среду. B 1921 r., через 13 лет, сделав 230 пересевов, они получили живую культуру, безвредную не только для крупного рогатого скота, но и для морских свинок и обезьян, обладающую в то же время хорошими иммунизирующими свойствами. Так был получен специальный «вакцинный» штамм туберкулезной бактерии бычьего вида, названный в честь его создателей - «бацилла Кальметта-Герена»-БЦЖ.
Безвредность БЦЖ дала основание Кальметту и Герену в 1921 г. приступить к первым прививкам новорожденных детей. Постепенно вакцина завоевала общее признание. B CCCP штамм вакцины БЦЖ был передан Кальметтом в 1925 г. через П. Р. Тарасевича, под руководством которого отечественные ученые подвергали вакцину всестороннему экспериментальному исследованию и способствовали широкому внедрению её в медицинскую практику.
Наряду с изучением безвредности, специфичности, аллергенности и иммуногенности БЦЖ совершенствовались методы прививок и технология изготовления самой вакцины. Применяемая в настоящее время в CCCP вакцина БЦЖ-1 содержит от 8 млн. до 30 млн. жизнеспособных особей в 1 мг препарата, что позволяет добиваться хорошей прививаемости.
До 1944 г. в CCCP изготовлялась только жидкая вакцина со сроком годности не более 10дней, затем до 1953г. - сухая и жидкая вакцины, а с марта 1953 г. - только вакцина БЦЖ для энтерального, а с 1962 г. - для внутрикожного применения; срок годности до двух лет.
Кальметт и Герен установили, что иммунитет, создаваемый вакциной у животных, сохраняется до года и больше. B. Нидерландах (Frenkel, 1930) вакцину применяли в сильно пораженных стадах в хозяйствах, где не выполнялись условия изоляции и кормления телят заведомо чистым молоком на первом месяце их жизни. Тем не менее, автор сделал вывод о том, что вакцинация повышает сопротивляемость организма телят против туберкулезной инфекции. По данным Merle, в Италии и Испании вакцинация животных против туберкулеза названной вакциной применяется и сейчас (хотя не так широко). B Швейцарии и Тунисе вакцинация практикуется с разрешения ветслужбы в каждом отдельном случае.
B CCCP в основном cо второй половины 20-х до середины 30-x гг. в ряде мест проводились на небольших группах телят опыты по изучению профилактической эффективности противотуберкулезной вакцины БЦЖ. M.H. Верещагин (1930) писал, что на оснований собственных работ можно прийти к довольно определенному выводу: Вакцинация телят культурой БЦЖ способствует образованию у них выраженной устойчивости к последующему заражению туберкулезом. При экспериментальном заражении вирулентной культурой туберкулеза не иммунизированные телята погибали
