тигеном раздражении, в иммунной системе активизируется образование антител, входящих в различные классы иммуноглобулинов. Процесс антителообразования начинается с синтеза нормального макроглобулина M, а затем, по мере созревания антителообразующих клеток происходит переключение на синтез IgG. Зрелые плазматические клетки продуцируют антитела с гораздо большей активностью, чем плазмобласты.
Больше всего в секрете молочной железы содержится иммуноглобулина класса G (IgG) и его подклассов G1 и G2, основной функцией которых является нейтрализация антигенов и их опсонизация. Считается, что IgG1 поступает в секрет вымени из крови за счёт селективного транспорта, а IgG2 в основном синтезируется локально. Наибольшее количество IgG1 содержится в молозиве, а также в секрете при воспалительном процессе в молочной железе. IgG2 опсонирует антиген, увеличивает гидрофобность микробной клетки и тем самым уменьшает естественное отталкивание между фагоцитами и бактериями, вызывая агглютинацию последних [48, 65].
Из других иммуноглобулинов, участвующих в защите молочной железы, важное значение имеют IgA и IgM. IgА не обладает опсонирующими свойствами, однако препятствуют адгезии микробов к эпителиальным мембранам. По сравнению с другими животными в тканях вымени жвачных IgA образуется значительно меньше. IgМ обладает более широкими возможностями, благодаря своей структуре и молекулярной массе. Его молекулы обладают преципитирующими, агглютинирующими, а при участии комплемента - опсонирующими свойствами. Агглютинирующая активность IgM против кокковой микрофлоры значительно выше, чем у IgG1 и IgG2, а опсонирующий эффект в секрете вымени создается только за счёт него [48, 127].
Находящиеся в молоке IgА, G1 и М совместно с комплементом контролируют рост и развитие попавших в молочную железу микроорганизмов, а IgG2 играют важную роль в течении и исходе возникшего заболевания органа.
К концу беременности в молочной железе активизируется система местного иммунитета. Возрастает миграция предшественников плазматических клеток из лимфоидной ткани кишеч-
ника в молочную железу, синтезирующих секреторные иммуноглобулины. Перед отёлом и в первые дни после родов концентрация иммуноглобулинов в молочной железе возрастает и IgG в молозиве содержится в 2 раза больше, чем в крови [78, 81].
Клеточный иммунитет играет важную роль в защите молочной железы от инфекции. Его эффективность зависит от скорости и количества мигрировавших полиморфноядерных лейкоцитов из крови, их фагоцитарной и бактерицидной активности.
Приток в молочную железу свежих лейкоцитов осуществляется путём хемотаксиса. Механизм хемотаксиса заключается в способности фагоцитов определять градиент концентрации хемотаксического хемоаттрактанта - агента, образующегося вблизи от попавших в молочную железу микроорганизмов или их токсинов. В сыворотке крови наиболее выраженным хемотаксическим фактором является пятый компонент комплемента – С5а, который стимулирует миграцию нейтрофилов, моноцитов, макрофагов, эозинофилов и базофилов. Однако в молочной железе коров С5а не высвобождается.
В молочной железе хемотаксическими факторами являются лимфолейкины, вырабатываемые лимфоцитами после их сенсибилизации антигеном, который представлен макрофагами. Кроме того, различные хемотаксические факторы высвобождаются в результате взаимодействия тучных клеток, тканевых базофилов с антигеном или различных веществ типа протеинов, полисахаридов с компонентами биологических жидкостей. Скорость мобилизации лейкоцитов из крови в молочную железу является лимитирующим фактором резистентности против одних форм мастита, например, колиформного, а для других представляет центральное звено пускового механизма процесса фагоцитоза.
Несмотря на большое количество лейкоцитов, поступивших в секрет вымени, их фагоцитарная активность зависит от многих факторов. Некоторые патогенные возбудители, такие как золотистый стафилококк, имеют на своей поверхности антифагоцитарное вещество, препятствующее фагоцитозу, и если таковой происходит, то микроорганизмы могут сохраняться
и даже размножаться в фагоцитах.
Пониженная фагоцитарная активность лейкоцитов молока по сравнению с нейтрофилами крови обусловлена меньшим содержанием в них на 38% гликогена, блокированием Fс- и C3b-рецепторов частицами жира и глобулами казеина, низким содержанием кислорода в молоке, комплемента и опсонирующих иммуноглобулинов.
Наилучшими условиями для фагоцитоза является опсонизация антигена, когда он представлен иммунным комплексом – антиген + антитело или антиген + комплемент или антиген + комплемент + антитело. На поверхности фагоцитов расположены Fс–рецепторы для антигенов, связанных с IgG, многочисленные рецепторы для мономерных иммуноглобулинов, несколько для иммуноглобулина М, а также рецепторы для C3 комплемента. Патогенные микробы опсонизируются антителами иммуноглобулинов, комплементом или антителами и комплементом, которые связываются с Fс, C3b или обоими рецепторами фагоцитов. Образование иммунных комплексов наряду с активизацией фагоцитоза является стимулом для начала ряда важнейших процессов иммунного ответа: активации иммунокомпетентных клеток и выделения иммунных медиаторов.
Постоянное образование иммунных комплексов (ЦИК) может привести к тому, что способность фагоцитов к их устранению будет превышена, и проявится повреждающее действие ЦИК, особенно малых размеров, приводящее к выбросу лизосомальных ферментов, нарушению сосудистой проницаемости и супрессии Т-лимфоцитов.
При неспособности полиморфноядерных нейтрофилов к полному уничтожению антигенов в процессе фагоцитоза подключаются макрофаги, которые мигрируют в очаг воспаления под действием медиаторов, выделяемых нейтрофилами. Антиген, переработанный в лизосомах макрофагов, конъюгирует с цитоплазматической РНК с образованием комплекса, обладающего выраженным иммуногенным действием, который и передает информацию антителообразующим клеткам.
Выделяемые сенсибилизированными лимфоцитами лимфокины стимулируют приток свежих пероксидазоположи-
