связи с индивидуальными различиями больных и неодинаковой трактовкой сущности болезни. Антибиотики остаются наиболее действенным препаратом в терапии болезней органов дыхания.
Они рекомендуются в начале болезни, причем хорошие результаты могут быть достигнуты только при немедленном лечении. Пенициллин эффективен против пастерелл, которые являются главной причиной пневмонии телят. При этом лекарство хорошо распределяется в тканях. Полусинтетический пенициллин, ампициллин и амоксициллин подобны пенициллину и имеют отрицательную токсичность, они являются агентами широкого действия и проникают в ткани более эффективно. Ампициллин является эффективным в защите от вторичной бактериальной инфекции; должна применяться водная форма препарата, чтобы получить высокий уровень его в крови, препарат должен вводиться каждые 6 часов.
Терапевтически эффективная концентрация в крови достигается через 30 минут после внутримышечного введения амоксициллина, который имеет быстрое бактерицидное действие и достигает высокой концентрации в бронхиальном секрете. Его эффективность в лечении телят от респираторных болезней доказана в полевых условиях. Пенициллин может иногда сочетаться со стрептомицином или неомицином с учетом включения секундарной инфекции. Тем не менее токсичность аминогликозидов должна всегда учитываться.
Если удовлетворительный эффект не достигается в течение 3 дней при применении одного из агентов широкого действия, указанных выше, возможно, что в этиологию болезни включены микоплазмы. В таких случаях должны быть применены макролиды – тилозин или эритромицин.
Хлорамфеникол не должен использоваться рутинно, но при сальмонеллезе показывает сильные фармакокинетические свойства и широкий антибактериальный спектр. Терапевтическая концентрация хлорамфеникола сукцината в плазме достигается за 30 минут при внутримышечном введении и рекомендуется телятам в дозе 50 мг/кг.
При хламидиозе эффективен окситетрациклин, тогда как хламидии устойчивы к сульфаниламидам, аминогликозидам. Какой бы антибиотик ни был выбран, он должен быть введен предпочтительно внутривенно, чтобы достигнуть высокого уровня в крови. Это требует применения водорастворимых препаратов, которые быстро выделяются и вследствие этого являются краткосрочными, что требует дополнительного введения в течение 24 часов. В дальнейшем
могут быть применены длительно действующие препараты, т.к. они активны в течение 24 – 48 часов в зависимости от средства и формы применения, например террамицин. Давать препараты внутрь нужно с водой или кормом. Лечение обычно продолжается 4 дня.
Окситетрациклин имеет широкий спектр действия против грамположительных и грамотрицательных (включая пастерелл) бактерий и дополнительно обладает эффективностью против микоплазм, риккетсий, отдельных крупных вирусов и хламидий. Он хорошо распределяется в легочной ткани, остается на эффективном уровне около 24 часов после парентерального введения, а противомикоплазменная активность является добавочным преимуществом. Он широко используется в лечении респираторных инфекций. Для эффективного лечения окситетрациклин должен вводиться внутривенно в дозе 4 – 10 мг/кг каждые 12 часов, чтобы получить высокий уровень препарата в крови.
Внутримышечное введение окситетрациклина может быть проведено после того, как пройдет первоначальный кризис. Когда телята находятся в предпневмонической фазе, окситетрациклин может быть применен с водой или кормом в течение 1–5 дней. Абсорбция тетрациклинов из кишечника следует за кальцием (из-за химического состава), поэтому не рекомендуется дача препарата внутрь с молоком или водой. Лечение должно длиться 24 часа после исчезновения симптомов. Период лечения тетрациклином длится от 3 до 5 дней, но индивидуальное клиническое состояние может потребовать более длительного лечения. Окситетрациклин является сильно раздражающим препаратом при парентеральном введении, особенно при пролонгированном действии (до 20%). Последний дают в большей дозе (20 мг/кг). При вирусных респираторных инфекциях рекомендуется лечение тетрациклином по 0,5 г 4 раза в день, по меньшей мере, в течение 3 недель.
Ошибки при антибиотикотерапии связаны с отсутствием учета чувствительности микрофлоры дыхательных путей к антибиотикам, завышенными и заниженными дозами, коротким курсом лечения. В большинстве случаев не удается точно установить этиологию пневмонии. Поэтому выбор антибактериальной терапии пневмонии осуществляется эмпирически.
Лечение в большинстве случаев приходится начинать до определения чувствительности микрофлоры к антибиотикам, но в дальнейшем она должна быть учтена и сделаны соответствующие кор-
рективы. Осложняет ситуацию в практике отсутствие широкого набора антибиотиков, возможность изменения состава микрофлоры. Эмпирический подход к назначению адекватного препарата или их комбинации преодолевается знанием этиологической структуры пневмоний и учетом особенностей клинического проявления воспаления легких.
Сочетанное применение антибиотиков дает эффект, который существенно превышает действие значительно более высокой дозы каждого из них в отдельности. Нецелесообразное сочетание антибиотиков может резко увеличить токсическое влияние их на организм больного. В связи с этим в таблице 22 приведены данные о сочетаемости наиболее широко употребляемых антибиотиков.
Таблица 22
| Совместимость антибиотиков | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Антибиотики | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| Пнц | Нмц | Мнм | Стр | Плм | Эрт | Олн | Ттр | Лвм | |
| Пенициллин | ++ | +++ | +++ | ++ | ± | ± | ± | ± | |
| Неомицин | ++ | – | – | – | ++ | ++ | ++ | ++ | |
| Мономицин | +++ | – | – | – | ++ | +++ | ++ | ++ | |
| Стрептомицин | +++ | – | – | + | ++ | ++ | ± | ± | |
| Полимиксин | ++ | – | – | + | ++ | ++ | ++ | ++ | |
| Эритромицин | ± | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | +++ | ++ | |
| Олеандомицин | ± | ++ | +++ | ++ | ++ | ++ | +++ | ++ | |
| Тетрациклин | ± | ++ | ++ | ± | ++ | +++ | +++ | ++ | |
| Левомицетин | ± | ++ | ++ | ± | ++ | ++ | ++ | ++ | |
Примечание. Высокоэффективные комбинации обозначены как (+++); хорошо усиливающие общее действие – (++); мало усиливающие общее действие – (+); ослабляющие действие друг друга – (±); несовместимые – ( – ).
Из таблицы следует, что наилучшие сочетания имеют пенициллин и мономицин, пенициллин и стрептомицин, мономицин и олеандомицин, эритромицин и тетрациклин и т.д. – всего 5 сочетаний, которые следует использовать в терапии пневмоний. Сочетание антибиотиков с сульфаниламидами дает, как правило, хороший резуль-
тат. Нитрофурановые препараты несовместимы с левомицетином, с другими антибиотиками сочетаются хорошо.
Применение массивных доз антибиотиков в течение длительного времени будет способствовать аллергизации организма. Завышенные дозы препаратов ведут к сенсибилизации организма животного, антибиотики являются такими же аллергенами, вызывающими выработку антител и образование иммунных комплексов, присоединение комплемента, повреждение собственных клеток и т.д. Аллергизация организма вызывает повреждения печени, почек, центральной нервной системы, нарушает слух и т.д. Поэтому при лечении больного животного необходимо учитывать, какими антибиотиками проводилось лечение раньше, если животное болело до этого. Без учета этого фактора можно получить ухудшение состояния или гибель животного при введении массивных доз.
Малые дозы антибиотика и короткий курс лечения, естественно, не дают надлежащего эффекта из-за недостаточной концентрации препарата в очаге воспаления. Преодоление низкой концентрации антибиотиков в пораженных тканях достигается с помощью ингаляции аэрозолей или струйных и капельных внутривенных инфузий.
В большинстве случаев затяжное или прогрессирующее течение пневмонии обусловлено неэффективностью первоначальной анти- бактериальной терапии. Однако не следует отождествлять эти явления, поскольку помимо неадекватного антимикробного лечения существует еще целый ряд причин, как локальных, так и системных, придающих легочному воспалению характер длительного и упорно текущего процесса.
Пенициллины утрачивают свое значение в связи с тем, что, вопервых, сегодня повсеместно отмечается рост числа пенициллинрезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae, достигающий 30% выделяемых штаммов. Во-вторых, в этиологии пневмонии принимают участие микоплазмы и хламидии, являющиеся устойчивыми к действию беталактамных антибиотиков, в т.ч. и пенициллинов. В сложившейся ситуации большое внимание привлекают цефалоспорины и макролиды, поскольку они эффективны против хламидий, микоплазм и легионелл.
В настоящее время создано огромное количество эффективных антибиотиков синтетического происхождения, как отечественного, так и зарубежного производства. Разобраться в них весьма трудно потому, что часто названия, присваиваемые им в разных странах,
различаются, хотя препарат один и тот же. Тем не менее ветеринарным врачам следует знать о них из-за возможности приобрести в любой аптеке и использовать для лечения. В связи с этим приводим схемы применения антибиотиков и их синонимы в таблице 23.
Таблица 23
Схемы применения антибиотиков
| Препарат | Доза | Кратность введения | Место введения |
|---|---|---|---|
| Пенициллины Бензилпенициллин Ампициллин Амоксициллин Амоксициллин + клавулановая кислота (амоксиклав, аугментин) Пиперациллин (пиприл) Оксациллин | 500000 – 1000000 ЕД 0,5 – 1,0 – 2,0 г 0,5 – 1,0 г 0,375 – 0,625 г 1,2 г 100 – 300 мг/кг 0,5 г | Каждые 6 – 8 часов Каждые 6 – 8 часов Каждые 8 – 12 часов Каждые 8 часов Каждые 6 – 8 часов Каждые 6 – 12 часов Каждые 4 – 6 часов | В/в, в/м В/в, в/м В/в, в/м Внутрь В/в В/в, в/м В/в, в/м, внутрь |
| Цефалоспорины Цефалотин (кефлин) Цефазолин (кефзол) Цефокситин (бонцефин, мефоксин) Цефуроксим (зинацеф, кетоцеф) Цефотаксим (клафоран) Цефтриаксон (лонгацеф, роцефин) | 0,5 – 2,0 г 0,5 – 2,0 г 1,0 – 2,0 г 0,75 – 1,5 г 1,5 – 2,0 г 1,0 – 2,0 – 4,0 г | Каждые 4 – 6 часов Каждые 8 часов Каждые 8 часов Каждые 6 – 8 часов Каждые 12 часов Каждые 24 часа | В/в, в/м В/в, в/м В/в, в/м В/в, в/м В/в, в/м В/в, в/м |
| Аминогликозиды Гентамицин Амикацин Тобрамицин (бруламицин) | 80 мг 10 – 15 мг/кг 3 – 5 мг/кг | Каждые 12 часов Каждые 12 часов Каждые 8 часов | В/в, в/м В/в, в/м В/в, в/м |
| Макролиды Эритромицин Ровамицин | 0,5 мг 0,5 – 1,0 мг/кг 3,0 млн МЕ 1,5 – 3,0 млн МЕ | Каждые 6 – 8 часов Каждые 6 – 8 часов Каждые 8 – 12 часов Каждые 8 – 12 часов | Внутрь В/в Внутрь В/в |
| Фторхинолоны Пефлоксацин (пефлацин) Ципрофлоксацин (ципробай) Офлоксацин (заноцин, таривид) | 400 мг 500 мг 200 – 400 мг 200 мг | Каждые 12 часов Каждые 12 часов Каждые 12 часов Каждые 12 часов | Внутрь, в/в Внутрь В/в Внутрь |
| Тетрациклины Доксициклин (вибрамицин) Миноциклин (миноцин) Азтреонам (азактам) Имипенем/циластатин (тиенам) | 200 мг в 1-й день, в остальные–по 100 мг Так же 1,0 – 2,0 г 500 мг | Каждые 24 часа Каждые 12 часов Каждые 8 – 12 часов Каждые 6 – 8 часов | Внутрь Внутрь В/м В/м |
Примечание. В/в – внутривенно; в/м – внутримышечно.
Цефалоспорины 1-го и отчасти 2-го поколения действуют как на грамположительные, так и на грамотрицательные возбудители, а цефалоспорины 3-го поколения эффективны в отношении более широкого спектра, главным образом, грамотрицательной микрофлоры. Из препаратов 1-го поколения применяют цефазолин, цефалотин. К препаратам 2-го поколения относятся цефуроксим, цефокситин и др. 3-е поколение цефалоспоринов представлено цефалотаксимом, цефоперазоном, цефтриаксоном. Против анаэробной и грамотрицательной микрофлоры, являющейся наиболее частой причиной пневмоний, используют аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин, амикацин и др.) в сочетании с беталактамазорезистентными пенициллинами (оксациллин, аугментин).
Макролиды являются жирорастворимыми веществами, которые достигают высокой концентрации в легких, а также в молочных железах. Спектр их действия охватывает главным образом грамположительные бактерии, микоплазмы и большинство вирусов. Тилозин является наболее эффективным препаратом при микоплазмозной инфекции. Эритромицин расширяет общий спектр действия, как тилозин, но является более эффективным против пастерелл.
Активность тилозина против пастерелл является умеренной, но значительно увеличивается, если применяется в соединении с окситетрациклином. Применение пропиленгликоля тилозина дает продолжительное действие, эффективное до 22 часов, но быстрое действие достигается только при применении водного тартрата тилозина (одно из главных применений эритромицина – против стафилококковой инфекции в случаях устойчивости к пенициллину или чтобы избежать аллергии). Эритромицин и тилозин в больших дозах могут быть более эффективными в отдельных случаях, например при микоплазмозе.
Эритромицин в силу его низкой стабильности в кислой среде, а также широкой распространенности эритромицин-резистентных штаммов пневомококка утрачивает прежнее клиническое значение. Ему на замену предложены ровамицин, рокситромицин, азитромицин и др., эффективные в лечении пневмонии. Преимуществом ровамицина является то, что он не взаимодействует с теофиллинами, что исключает риск передозировки последних.
Длительность эффективной антибактериальной терапии больного животного с пневмонией обычно составляет 7 – 10 суток. При отсутствии эффекта в течение 48 – 78 часов, что встречается в 7 – 15% случаев, следует произвести замену антибиотиков в соответ-
