смешанные симптоматомиметики, такие как адреналин или эфедрин. Симпатомиметические амины, действующие на адренергические рецепторы, могут быть разделены на - или -рецепторы. α β
β -рецепторы могут быть разделены на в1 – сердечные рецепторы и β 2 – гладкие мышечные рецепторы. Специфические β 2–стимуляторы вызывают бронхорасширение со значительно меньшим побочным эффектом, чем менее специфические смешанные препараты. Салбутамол – один из лучших известных β 2 - бронхорасширителей. Ксантины усиливают фармакологическое действие, включая стимуляцию ЦНС, миокарда и бронхорасширение. Два из них – аминофиллины и этамифиллины – способствуют потенциированному действию на бронхиолы, что делает их очень эффектными бронхорасширителями. Они действуют подавляюще на фермент фосфодиэстеразу, которая обычно катализирует разрушение циклической аденозиномонофосфорной кислоты. Этамифиллина камсилат является наиболее популярным ксантином, доступным для клинического применения, и представляет собой раствор для инъекций, порошок или таблетки. Полураспад этих ксантинов относительно короток (около 1 часа у собак), и возможно, что стимулирующее действие на ЦНС улучшает респираторную функцию, так же как циркуляторную и почечную.
В респираторном тракте парасимпатолитики (атропин) уменьшают объем секрета и ослабляют бронхиальную и бронхиолярную гладкую мускулатуру. Рационально вместе с ними использовать бронхорасширители, потому что они антагонизируют мускариновую бронхоконстрикцию. Хотя атропин может быть введен орально или парентерально, его сильные побочные эффекты (тахикардия, повышенная плотность секретов и уменьшенная перистальтика кишечника) мешают его использованию как общего бронхорасширителя, кроме тяжело выраженных случаев.
Доза атропина сульфата крупному рогатому скоту – 30 – 100 мг/ кг массы.
Симпатомиметики. Эфедрин является амином смешанного действия, вызывающим эффект прямой рецепторной активации и удаления норадреналина. Сироп эфедрина 5 мг/мл является эффективным бронхорасширителем, даваемым внутрь маленьким животным, он вводится обычно в дозе 25 мг 2 или 3 раза в день.
Адреналин может быть ценен как лекарство первой необходи-
мости для внутримышечного введения при тяжелой анафилаксии. Доза для крупного рогатого скота 0,2 – 0,4 мл/50 кг.
Удаление секретов. Отхаркивающие предназначены для повышения удаления секретов из респираторного дерева путем повышения объема и уменьшения плотности респираторных секретов. Водяной пар является эффективным отхаркивающим средством. Местнодействующие отхаркивающие средства отличаются типом солей, например хлорид аммония или йодид натрия. Они вводятся орально и выделяются местно через бронхиальную слизистую оболочку. Аммония хлорид включен во многие противокашлевые препараты.
Муколитические агенты действуют разрушающе на длинные цепи гликопротеинов, обнаруживаемых в вязких секретах респираторного тракта. Бромгексина гидрохлорид (бисольвон) используется при чрезмерной и вязкой мокроте. Обычно слизистая оболочка выделяет в дыхательные пути мало секрета и транспортирует бактерии, раздражители, пыль и клеточные остатки из легких. Секреты состоят из мукополисахаридных волокон, но при наличии инфекции продуцируется плотный секрет, запирающий воздушные пути и нарушающий обмен газов.
Бромгексин обеспечивает меньшую вязкость секреции, при последующем введении в терапевтической дозе активность секреторных клеток респираторного эпителия повышается, продуцируется менее вязкий секрет и усиливается отхаркивание. В больших дозах бромгексин имеет противокашлевое действие. Кроме того, он изменяет проницаемость респираторных слизистых мембран и местных капилляров таким образом, что возрастает концентрация в бронхиальной слизи определенных антибиотиков, особенно окситетрациклина, сульфаниламидов и эритромицина. Бисольвомицин для инъекций содержит бромгексина гидрохлорид, окситетрациклин и лигнокаин, комбинация которых обеспечивает концентрацию муколитических и антибиотических средств бромгексина, вместе с широким спектром активности окситетрациклина для респираторной болезни.
Доза бромгексина гидрохлорида – 3 мг, окситетрациклина гидрохлорида –50 мг. Крупному рогатому скоту: внутримышечно 5 мл на 50 кг живой массы в течение 3 – 5 дней. Порошок бисольвона можно давать внутрь.
Кортикостероиды используются для лечения отдельных патологических состояний. В случае острой пневмонии они могут быть
применены для того, чтобы облегчить респираторный стресс, уменьшить легочную эффузию. Однако они должны использоваться с крайней осторожностью, поскольку их влияние является просто смягчающим из-за их иммуносупрессивных свойств, они могут привести к последующему рецидиву и возобновлению болезни. Системное введение кортикостероидов ведет к подавлению иммунной системы, поэтому необходимо адекватное применение антибиотиков в период лечения кортикостероидом и, по крайней мере, 3 – 4 дня после этого. Использование кортикостероидов чаще всего противопоказано, кроме тяжелых случаев респираторных инфекций.
Кортикостероиды – наиболее спорные препараты, включаемые в терапию инфекционных болезней. Они используются, чтобы вызвать улучшение здоровья больного, но это обычно создает ложное впечатление, что болезнь находится под контролем. Кортикоиды могут быть показаны в очень тяжелых случаях, когда воспалительный экссудат блокирует альвеолы. Кортикостероиды и кортикоиды являются иммунодепрессантами.
Нестероидные препараты обеспечивают противовоспалительный эффект без нежелательного обратного эффекта кортикостероидов. Антипростагландиновый эффект этих лекарств часто выгоден для снижения высокой температуры тела при респираторных инфекциях, а также для уменьшения отека и обеспечения анальгезии.
Ацетилсалициловая кислота (аспирин), фенилбутазон (изопирин) ценны при устранении острого отека и воспаления. Эта группа препаратов имеет преимущества противовоспалительного действия, жаропонижающего и анальгезии без нежелательного иммуноподавляющего влияния кортикостероидов. Их антипростагландиновое действие уменьшает местный противовоспалительный процесс и экссудацию. Фенилбутазон рекомендуется коровам в дозе 20 – 30 мл внутримышечно или медленно внутривенно. Аспирин применяется для крупного рогатого скота в дозе 85 мг/кг.
Антигистамины . Гистамины, выделяющиеся при воспалительных процессах, вызывают сокращение гладкой бронхиальной мускулатуры и выход экссудата из сосудов. Антигистамины способствуют парасимпатолитическому, местному анестетическому и подавляющему ЦНС действию, все они могут быть полезными при кашле, особенно у мелких животных.
Дифенилгидрамина гидрохлорид широко используется в лекарственных средствах против кашля для собак и кошек, где его дей-
ствие уменьшает местный бронхоспазм и продукцию секрета. Его атропиноподобное действие также расширяет воздушные пути; местный анестетический эффект уменьшает раздражение слизистой оболочки и способствует смягчающему эффекту. Однако антигистамины имеют тенденцию высушивать бронхиальные секреты, и это может сделать их более плотными и трудными для удаления.
Потенциированные сульфаниламиды (комбинации сульфаниламидов и триметоприма) имеют широкий антибактериальный спектр и хорошо распределяются в тканях, включая легкие. Триметоприм распадается в рубце, поэтому применение его внутрь является наиболее эффективным для телят. Потенциированные сульфаниламиды, введенные внутривенно в начале лечения и затем внутримышечно или внутривенно каждые 12 – 24 часа, являются эффективным способом лечения.
Помимо специфической терапии с помощью иммунных сывороток, глобулинов и гамма-глобулинов широко используется неспецифическое лечение путем введения больным животным с респираторным синдромом симптоматических, этиотропных, патогенетических средств. При этом терапевтическое воздействие одного медикамента бывает недостаточным. Поэтому наилучший терапевтический эффект дает комплексное медикаментозное лечение, в виде либо одновременного или последовательного назначения нескольких индивидуальных готовых препаратов, либо экстемпоральной смеси, или, наконец, в виде готового препарата (Кудрин и др., 1967). С учетом сложности этиологии и повышения компенсаторно-приспособительного механизма рекомендуются самые разнообразные сочетания лекарств и препаратов.
Антибактериальная терапия является обязательной при болезнях органов дыхания. Широко используются с этой целью антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, фитонциды. В настоящее время получены эффективные антибактериальные средства как отечественного, так и иностранного производства, например байтрил. Антибиотик дорин угнетает синтез РНК-бактерий и воздействует на вирусы путем блокирования РНК-полимеразы.
Антибиотикотерапия . Выбранный антибиотик должен иметь бактерицидные свойства, чтобы уменьшить возможность рецидива. Терапевтическое воздействие антибиотиков увеличивается при комбинировании их между собой и другими средствами. При этом единой тактики в применении антибиотиков против пневмонии нет в
связи с индивидуальными различиями больных и неодинаковой трактовкой сущности болезни. Антибиотики остаются наиболее действенным препаратом в терапии болезней органов дыхания.
Они рекомендуются в начале болезни, причем хорошие результаты могут быть достигнуты только при немедленном лечении. Пенициллин эффективен против пастерелл, которые являются главной причиной пневмонии телят. При этом лекарство хорошо распределяется в тканях. Полусинтетический пенициллин, ампициллин и амоксициллин подобны пенициллину и имеют отрицательную токсичность, они являются агентами широкого действия и проникают в ткани более эффективно. Ампициллин является эффективным в защите от вторичной бактериальной инфекции; должна применяться водная форма препарата, чтобы получить высокий уровень его в крови, препарат должен вводиться каждые 6 часов.
Терапевтически эффективная концентрация в крови достигается через 30 минут после внутримышечного введения амоксициллина, который имеет быстрое бактерицидное действие и достигает высокой концентрации в бронхиальном секрете. Его эффективность в лечении телят от респираторных болезней доказана в полевых условиях. Пенициллин может иногда сочетаться со стрептомицином или неомицином с учетом включения секундарной инфекции. Тем не менее токсичность аминогликозидов должна всегда учитываться.
Если удовлетворительный эффект не достигается в течение 3 дней при применении одного из агентов широкого действия, указанных выше, возможно, что в этиологию болезни включены микоплазмы. В таких случаях должны быть применены макролиды – тилозин или эритромицин.
Хлорамфеникол не должен использоваться рутинно, но при сальмонеллезе показывает сильные фармакокинетические свойства и широкий антибактериальный спектр. Терапевтическая концентрация хлорамфеникола сукцината в плазме достигается за 30 минут при внутримышечном введении и рекомендуется телятам в дозе 50 мг/кг.
При хламидиозе эффективен окситетрациклин, тогда как хламидии устойчивы к сульфаниламидам, аминогликозидам. Какой бы антибиотик ни был выбран, он должен быть введен предпочтительно внутривенно, чтобы достигнуть высокого уровня в крови. Это требует применения водорастворимых препаратов, которые быстро выделяются и вследствие этого являются краткосрочными, что требует дополнительного введения в течение 24 часов. В дальнейшем
могут быть применены длительно действующие препараты, т.к. они активны в течение 24 – 48 часов в зависимости от средства и формы применения, например террамицин. Давать препараты внутрь нужно с водой или кормом. Лечение обычно продолжается 4 дня.
Окситетрациклин имеет широкий спектр действия против грамположительных и грамотрицательных (включая пастерелл) бактерий и дополнительно обладает эффективностью против микоплазм, риккетсий, отдельных крупных вирусов и хламидий. Он хорошо распределяется в легочной ткани, остается на эффективном уровне около 24 часов после парентерального введения, а противомикоплазменная активность является добавочным преимуществом. Он широко используется в лечении респираторных инфекций. Для эффективного лечения окситетрациклин должен вводиться внутривенно в дозе 4 – 10 мг/кг каждые 12 часов, чтобы получить высокий уровень препарата в крови.
Внутримышечное введение окситетрациклина может быть проведено после того, как пройдет первоначальный кризис. Когда телята находятся в предпневмонической фазе, окситетрациклин может быть применен с водой или кормом в течение 1–5 дней. Абсорбция тетрациклинов из кишечника следует за кальцием (из-за химического состава), поэтому не рекомендуется дача препарата внутрь с молоком или водой. Лечение должно длиться 24 часа после исчезновения симптомов. Период лечения тетрациклином длится от 3 до 5 дней, но индивидуальное клиническое состояние может потребовать более длительного лечения. Окситетрациклин является сильно раздражающим препаратом при парентеральном введении, особенно при пролонгированном действии (до 20%). Последний дают в большей дозе (20 мг/кг). При вирусных респираторных инфекциях рекомендуется лечение тетрациклином по 0,5 г 4 раза в день, по меньшей мере, в течение 3 недель.
Ошибки при антибиотикотерапии связаны с отсутствием учета чувствительности микрофлоры дыхательных путей к антибиотикам, завышенными и заниженными дозами, коротким курсом лечения. В большинстве случаев не удается точно установить этиологию пневмонии. Поэтому выбор антибактериальной терапии пневмонии осуществляется эмпирически.
Лечение в большинстве случаев приходится начинать до определения чувствительности микрофлоры к антибиотикам, но в дальнейшем она должна быть учтена и сделаны соответствующие кор-
