По мнению Х. Хараламбиева (1985), Т- и В-активины из костного мозга и тимуса являются наиболее перспективными иммуномодуляторами. Тимус играет главную роль в процессе созревания Т- клеток, выполняющих регуляторные функции. Т-лимфоциты пейеровых бляшек усиливают продукцию Ig A, но подавляют секрецию Ig M и G, которые вовлекают комплемент с образованием мембраноатакующего комплекса. Это ведет к цитолитическому разрушению собственных тканей. Нарушение регуляторных функций Т-лимфоцитов может быть одной из причин недостаточного синтеза Ig A и поражения собственных клеток. В частности, недостаточность функции тимуса установлена при хронических неспецифических заболеваниях легких (Вельтищев, 1988).
Это вселяет надежду на то, что активные факторы тимуса могут восстановить иммунологическую компетенцию организма при иммунодефицитах. При экспериментальных и клинических исследованиях был выделен целый ряд активных веществ, которые, возможно, обладают частичной идентичностью. Препараты тимуса содержат по крайней мере 3 группы полипептидов: продукты эпителиальных клеток (тимические гормоны), продукты тимоцитов (лимфокины) и тимусспецифические структуры тканей (Йегер, 1986).
Самыми важными активными веществами, обнаруженными в препаратах тимуса, являются:
· сывороточный тимический фактор (СТФ), способствующий созреванию тимоцитов;
· гуморальный тимический фактор (ГТФ) – полипептид с относительной молекулярной массой 2000 – 4000 (дифференцировка незрелых клеток в иммунокомпетентные Т-клетки, активация клетокхелперов);
· тимопоэтин (относительная молек. масса 5562), стимулирующий превращение претимоцитов в тимоциты, ингибирующий дифференцировку В-клеток и воздействующий на периферические Т- клетки;
· тимозин, впервые полученный из тимуса теленка, состоящий более чем из 30 полипептидов (отн. молек. масса 1000 – 15000). Ввиду широкого спектра действия тимозин предложен для использования в клинической практике. В отличие от других активных веществ, тимозин, очевидно, действует через систему цГМФ;
· убиквитин – полипептид из 74 аминокислотных остатков обнаружен в большинстве живых организмов. Убиквитин не является
истинно тимическим гормоном, однако в значительном количестве присутствует в экстрактах тимуса. Он стимулирует дифференцировку Т- и В-клеток.
В 1974 г. получен препарат из тимуса – Т-активин, представляющий собой активный фактор тимуса. Положительное действие Т- активина на иммуногенез у мышей отмечали Д.П. Линдер и др. (1983,1988). В литературе имеются сообщения о положительном влиянии Т- и В-активина на телят при острых респираторных заболеваниях (Воронин и др., 1987; 1988; Дадыбаев и др., 1988; Девришов и др., 1988). Т-активин оказывает действие на Т-систему иммунитета и опосредованно – на В-систему, восстанавливает нарушенную иммунологическую реактивность при первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях.
В-активин вырабатывается клетками костного мозга в процессе нормальной жизнедеятельности. Изучение химической структуры показало, что это вещество рибонуклеопротеидной природы. В-активин оказывает антителостимулирующий эффект на иммуногенез цыплят, привитых против ньюкаслской болезни. При этом увеличение численности антителообразующих клеток происходит без усиления клеточной пролиферации (Болотников и др., 1988).
Изложенные данные позволяют констатировать, что Т- и В-активины имеют иммуномодулирующее действие и находят применение при заболеваниях животных. Главными препятствиями на пути широкого использования иммуномодуляторов являются недостаточная изученность эпизоотологии вирусных респираторных болезней, клинико-морфологического проявления их, отсутствие научно обоснованных способов и схем применения иммуномодуляторов в комплексе со специфическими средствами против респираторных заболеваний.
Вследствие смешанной природы респираторных болезней телят, включающей не только вирусы, но и бактерии, мы обратили внимание на неспецифическую профилактику респираторных болезней с помощью новарсенола – препарата, в основе которого имеется мышьяк. Применение новарсенола строго ограничено в связи с принадлежностью его к группе А и требует очень умелого обращения. Нами проведено сравнительное испытание различных способов введения новарсенола с профилактической целью. Препарат применяли внутрибрюшинно, внутримышечно и аэрозольно клинически здоровым телятам. Внутрибрюшинной обработке было подвергнуто 100 телят, внутримышечно обработано 245 и аэрозольно – 31 теленок.
Таблица 21
Изучение профилактической эффективности новарсенола
в зависимости от способа введения
| Способ введения | Кол-во | Заболело | % | Пало | % |
|---|---|---|---|---|---|
| В/ брюшинно | 100 | 2 | 2,0 | 1 | 1,0 |
| В/ мышечно | 245 | 16 | 6,5 | 6 | 2,4 |
| Аэрозольно | 31 | 2 | 6,4 | - | - |
| Контроль | 109 | 5 | 4,5 | 3 | 2,7 |
Новарсенол вводили в форме раствора 10%-ной концентрации в область голодной ямки двукратно с интервалом 6 – 7 дней в дозе 2 мл сразу после растворения в кипяченой и охлажденной до комнатной температуры воде. Для внутримышечного введения препарат готовили аналогичным образом и вводили в той же дозе в область бедренной группы мышц. Ингаляцию аэрозолей новарсенола проводили в форме 1%-ного раствора в аэрозольной камере двукратно с интервалом 3 дня. При этом добавляли глицерин в количестве 10% от общего объема (табл. 21).
Как видно из таблицы, внутрибрюшинное введение новарсенола дало лучший эффект, чем ингаляция аэрозоля, хотя 1 теленок все же погиб. Результаты трудно сопоставить из-за малого количества телят, обработанных аэрозольно, а также из-за сложности расчета дозы. Внутримышечное применение новарсенола значительно менее трудоемко, чем внутрибрюшинное, хотя эффективность его была ниже.
15. Лечение пневмоний и энтеритов телят
Эффективность лечения легочных болезней зависит в первую очередь от своевременности врачебного вмешательства и тяжести заболевания. При отсутствии лечения наблюдается, как правило, прогрессирование воспалительного процесса. В связи с трудностью дифференциации патологических процессов в органах мы вынуждены проводить не эмпирическую, а синдромную терапию.
Наиболее очерченной формой заболевания является крупозная пневмония. Клиническая картина, показывающая инфильтративные процессы в легких, и результаты лабораторных исследований являются весьма характерными и не оставляют сомнения при диагностике. Считается, что в этиологии крупозной пневмонии принимает участие Streptococcus pneumoniae. Лечение крупозной пневмонии
может остановить процесс, но на обратное развитие и восстановление легочной ткани лечение не оказывает, по-видимому, прямого влияния (Фадеева, 1954).
Однако в подавляющем большинстве случаев не удается определить вероятную этиологию пневмонии. Многочисленные исследования, проведенные в разных странах, свидетельствуют, что между пневмониями, обусловленными Streptococcus spp., Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophilia, Mycoplazma pneumoniae, Chlamidia pneumoniae et psittaci, аэробной грамотрицательной микрофлорой не существует сколь-нибудь существенных клинических и лабораторных различий.
Большое значение имеет кормление и содержание больного животного. К общим задачам в лечении респираторных болезней относятся: десенсибилизация, нормализация обменных процессов и иммунологической реактивности, подавление инфекционного процесса, восстановление деятельности бронхолегочного аппарата. Десенсибилизирующее лечение должно быть постоянным компонентом терапии легочных болезней. С этой целью применяют препараты кальция, тиосульфат натрия, аскорбиновую кислоту, антигистаминные препараты (димедрол, супрастин, пипольфен и др.).
Вирусы не поддаются воздействию препаратов из-за их внутриклеточной локализации. В связи с этим необходимо воздержаться от химиотерапии в более легких случаях бронхиолита, поскольку диагноз устанавливается главным образом ретроспективно; в более тяжелых случаях оправдано лечение бензилпенициллином или тетрациклином в течение первых 48 часов. Антибактериальная терапия может быть затем прекращена, если не выделена патогенная бактериальная флора. При определенных клинических признаках пневмонии и невозможности исключения ее бактериального происхождения антибактериальная терапия может быть продолжена.
Препараты неспецифической терапии включают большое количество разнообразных по химической структуре и назначению лекарственных средств.
Бронходилятаторы – расширители бронхов широко используются на практике. Стимуляция местного -рецептора в бронхах β 2 увеличивает продукцию циклического аденозинмонофосфата, который приостанавливает спазмы в этой области и тем самым расширяет бронх. Будучи селективными агентами для рецепторов в бронхах, они высвобождают меньше побочного действия, чем многие другие
смешанные симптоматомиметики, такие как адреналин или эфедрин. Симпатомиметические амины, действующие на адренергические рецепторы, могут быть разделены на - или -рецепторы. α β
β -рецепторы могут быть разделены на в1 – сердечные рецепторы и β 2 – гладкие мышечные рецепторы. Специфические β 2–стимуляторы вызывают бронхорасширение со значительно меньшим побочным эффектом, чем менее специфические смешанные препараты. Салбутамол – один из лучших известных β 2 - бронхорасширителей. Ксантины усиливают фармакологическое действие, включая стимуляцию ЦНС, миокарда и бронхорасширение. Два из них – аминофиллины и этамифиллины – способствуют потенциированному действию на бронхиолы, что делает их очень эффектными бронхорасширителями. Они действуют подавляюще на фермент фосфодиэстеразу, которая обычно катализирует разрушение циклической аденозиномонофосфорной кислоты. Этамифиллина камсилат является наиболее популярным ксантином, доступным для клинического применения, и представляет собой раствор для инъекций, порошок или таблетки. Полураспад этих ксантинов относительно короток (около 1 часа у собак), и возможно, что стимулирующее действие на ЦНС улучшает респираторную функцию, так же как циркуляторную и почечную.
В респираторном тракте парасимпатолитики (атропин) уменьшают объем секрета и ослабляют бронхиальную и бронхиолярную гладкую мускулатуру. Рационально вместе с ними использовать бронхорасширители, потому что они антагонизируют мускариновую бронхоконстрикцию. Хотя атропин может быть введен орально или парентерально, его сильные побочные эффекты (тахикардия, повышенная плотность секретов и уменьшенная перистальтика кишечника) мешают его использованию как общего бронхорасширителя, кроме тяжело выраженных случаев.
Доза атропина сульфата крупному рогатому скоту – 30 – 100 мг/ кг массы.
Симпатомиметики. Эфедрин является амином смешанного действия, вызывающим эффект прямой рецепторной активации и удаления норадреналина. Сироп эфедрина 5 мг/мл является эффективным бронхорасширителем, даваемым внутрь маленьким животным, он вводится обычно в дозе 25 мг 2 или 3 раза в день.
Адреналин может быть ценен как лекарство первой необходи-
мости для внутримышечного введения при тяжелой анафилаксии. Доза для крупного рогатого скота 0,2 – 0,4 мл/50 кг.
Удаление секретов. Отхаркивающие предназначены для повышения удаления секретов из респираторного дерева путем повышения объема и уменьшения плотности респираторных секретов. Водяной пар является эффективным отхаркивающим средством. Местнодействующие отхаркивающие средства отличаются типом солей, например хлорид аммония или йодид натрия. Они вводятся орально и выделяются местно через бронхиальную слизистую оболочку. Аммония хлорид включен во многие противокашлевые препараты.
Муколитические агенты действуют разрушающе на длинные цепи гликопротеинов, обнаруживаемых в вязких секретах респираторного тракта. Бромгексина гидрохлорид (бисольвон) используется при чрезмерной и вязкой мокроте. Обычно слизистая оболочка выделяет в дыхательные пути мало секрета и транспортирует бактерии, раздражители, пыль и клеточные остатки из легких. Секреты состоят из мукополисахаридных волокон, но при наличии инфекции продуцируется плотный секрет, запирающий воздушные пути и нарушающий обмен газов.
Бромгексин обеспечивает меньшую вязкость секреции, при последующем введении в терапевтической дозе активность секреторных клеток респираторного эпителия повышается, продуцируется менее вязкий секрет и усиливается отхаркивание. В больших дозах бромгексин имеет противокашлевое действие. Кроме того, он изменяет проницаемость респираторных слизистых мембран и местных капилляров таким образом, что возрастает концентрация в бронхиальной слизи определенных антибиотиков, особенно окситетрациклина, сульфаниламидов и эритромицина. Бисольвомицин для инъекций содержит бромгексина гидрохлорид, окситетрациклин и лигнокаин, комбинация которых обеспечивает концентрацию муколитических и антибиотических средств бромгексина, вместе с широким спектром активности окситетрациклина для респираторной болезни.
Доза бромгексина гидрохлорида – 3 мг, окситетрациклина гидрохлорида –50 мг. Крупному рогатому скоту: внутримышечно 5 мл на 50 кг живой массы в течение 3 – 5 дней. Порошок бисольвона можно давать внутрь.
Кортикостероиды используются для лечения отдельных патологических состояний. В случае острой пневмонии они могут быть
