применены для того, чтобы облегчить респираторный стресс, уменьшить легочную эффузию. Однако они должны использоваться с крайней осторожностью, поскольку их влияние является просто смягчающим из-за их иммуносупрессивных свойств, они могут привести к последующему рецидиву и возобновлению болезни. Системное введение кортикостероидов ведет к подавлению иммунной системы, поэтому необходимо адекватное применение антибиотиков в период лечения кортикостероидом и, по крайней мере, 3 – 4 дня после этого. Использование кортикостероидов чаще всего противопоказано, кроме тяжелых случаев респираторных инфекций.
Кортикостероиды – наиболее спорные препараты, включаемые в терапию инфекционных болезней. Они используются, чтобы вызвать улучшение здоровья больного, но это обычно создает ложное впечатление, что болезнь находится под контролем. Кортикоиды могут быть показаны в очень тяжелых случаях, когда воспалительный экссудат блокирует альвеолы. Кортикостероиды и кортикоиды являются иммунодепрессантами.
Нестероидные препараты обеспечивают противовоспалительный эффект без нежелательного обратного эффекта кортикостероидов. Антипростагландиновый эффект этих лекарств часто выгоден для снижения высокой температуры тела при респираторных инфекциях, а также для уменьшения отека и обеспечения анальгезии.
Ацетилсалициловая кислота (аспирин), фенилбутазон (изопирин) ценны при устранении острого отека и воспаления. Эта группа препаратов имеет преимущества противовоспалительного действия, жаропонижающего и анальгезии без нежелательного иммуноподавляющего влияния кортикостероидов. Их антипростагландиновое действие уменьшает местный противовоспалительный процесс и экссудацию. Фенилбутазон рекомендуется коровам в дозе 20 – 30 мл внутримышечно или медленно внутривенно. Аспирин применяется для крупного рогатого скота в дозе 85 мг/кг.
Антигистамины . Гистамины, выделяющиеся при воспалительных процессах, вызывают сокращение гладкой бронхиальной мускулатуры и выход экссудата из сосудов. Антигистамины способствуют парасимпатолитическому, местному анестетическому и подавляющему ЦНС действию, все они могут быть полезными при кашле, особенно у мелких животных.
Дифенилгидрамина гидрохлорид широко используется в лекарственных средствах против кашля для собак и кошек, где его дей-
ствие уменьшает местный бронхоспазм и продукцию секрета. Его атропиноподобное действие также расширяет воздушные пути; местный анестетический эффект уменьшает раздражение слизистой оболочки и способствует смягчающему эффекту. Однако антигистамины имеют тенденцию высушивать бронхиальные секреты, и это может сделать их более плотными и трудными для удаления.
Потенциированные сульфаниламиды (комбинации сульфаниламидов и триметоприма) имеют широкий антибактериальный спектр и хорошо распределяются в тканях, включая легкие. Триметоприм распадается в рубце, поэтому применение его внутрь является наиболее эффективным для телят. Потенциированные сульфаниламиды, введенные внутривенно в начале лечения и затем внутримышечно или внутривенно каждые 12 – 24 часа, являются эффективным способом лечения.
Помимо специфической терапии с помощью иммунных сывороток, глобулинов и гамма-глобулинов широко используется неспецифическое лечение путем введения больным животным с респираторным синдромом симптоматических, этиотропных, патогенетических средств. При этом терапевтическое воздействие одного медикамента бывает недостаточным. Поэтому наилучший терапевтический эффект дает комплексное медикаментозное лечение, в виде либо одновременного или последовательного назначения нескольких индивидуальных готовых препаратов, либо экстемпоральной смеси, или, наконец, в виде готового препарата (Кудрин и др., 1967). С учетом сложности этиологии и повышения компенсаторно-приспособительного механизма рекомендуются самые разнообразные сочетания лекарств и препаратов.
Антибактериальная терапия является обязательной при болезнях органов дыхания. Широко используются с этой целью антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны, фитонциды. В настоящее время получены эффективные антибактериальные средства как отечественного, так и иностранного производства, например байтрил. Антибиотик дорин угнетает синтез РНК-бактерий и воздействует на вирусы путем блокирования РНК-полимеразы.
Антибиотикотерапия . Выбранный антибиотик должен иметь бактерицидные свойства, чтобы уменьшить возможность рецидива. Терапевтическое воздействие антибиотиков увеличивается при комбинировании их между собой и другими средствами. При этом единой тактики в применении антибиотиков против пневмонии нет в
связи с индивидуальными различиями больных и неодинаковой трактовкой сущности болезни. Антибиотики остаются наиболее действенным препаратом в терапии болезней органов дыхания.
Они рекомендуются в начале болезни, причем хорошие результаты могут быть достигнуты только при немедленном лечении. Пенициллин эффективен против пастерелл, которые являются главной причиной пневмонии телят. При этом лекарство хорошо распределяется в тканях. Полусинтетический пенициллин, ампициллин и амоксициллин подобны пенициллину и имеют отрицательную токсичность, они являются агентами широкого действия и проникают в ткани более эффективно. Ампициллин является эффективным в защите от вторичной бактериальной инфекции; должна применяться водная форма препарата, чтобы получить высокий уровень его в крови, препарат должен вводиться каждые 6 часов.
Терапевтически эффективная концентрация в крови достигается через 30 минут после внутримышечного введения амоксициллина, который имеет быстрое бактерицидное действие и достигает высокой концентрации в бронхиальном секрете. Его эффективность в лечении телят от респираторных болезней доказана в полевых условиях. Пенициллин может иногда сочетаться со стрептомицином или неомицином с учетом включения секундарной инфекции. Тем не менее токсичность аминогликозидов должна всегда учитываться.
Если удовлетворительный эффект не достигается в течение 3 дней при применении одного из агентов широкого действия, указанных выше, возможно, что в этиологию болезни включены микоплазмы. В таких случаях должны быть применены макролиды – тилозин или эритромицин.
Хлорамфеникол не должен использоваться рутинно, но при сальмонеллезе показывает сильные фармакокинетические свойства и широкий антибактериальный спектр. Терапевтическая концентрация хлорамфеникола сукцината в плазме достигается за 30 минут при внутримышечном введении и рекомендуется телятам в дозе 50 мг/кг.
При хламидиозе эффективен окситетрациклин, тогда как хламидии устойчивы к сульфаниламидам, аминогликозидам. Какой бы антибиотик ни был выбран, он должен быть введен предпочтительно внутривенно, чтобы достигнуть высокого уровня в крови. Это требует применения водорастворимых препаратов, которые быстро выделяются и вследствие этого являются краткосрочными, что требует дополнительного введения в течение 24 часов. В дальнейшем
могут быть применены длительно действующие препараты, т.к. они активны в течение 24 – 48 часов в зависимости от средства и формы применения, например террамицин. Давать препараты внутрь нужно с водой или кормом. Лечение обычно продолжается 4 дня.
Окситетрациклин имеет широкий спектр действия против грамположительных и грамотрицательных (включая пастерелл) бактерий и дополнительно обладает эффективностью против микоплазм, риккетсий, отдельных крупных вирусов и хламидий. Он хорошо распределяется в легочной ткани, остается на эффективном уровне около 24 часов после парентерального введения, а противомикоплазменная активность является добавочным преимуществом. Он широко используется в лечении респираторных инфекций. Для эффективного лечения окситетрациклин должен вводиться внутривенно в дозе 4 – 10 мг/кг каждые 12 часов, чтобы получить высокий уровень препарата в крови.
Внутримышечное введение окситетрациклина может быть проведено после того, как пройдет первоначальный кризис. Когда телята находятся в предпневмонической фазе, окситетрациклин может быть применен с водой или кормом в течение 1–5 дней. Абсорбция тетрациклинов из кишечника следует за кальцием (из-за химического состава), поэтому не рекомендуется дача препарата внутрь с молоком или водой. Лечение должно длиться 24 часа после исчезновения симптомов. Период лечения тетрациклином длится от 3 до 5 дней, но индивидуальное клиническое состояние может потребовать более длительного лечения. Окситетрациклин является сильно раздражающим препаратом при парентеральном введении, особенно при пролонгированном действии (до 20%). Последний дают в большей дозе (20 мг/кг). При вирусных респираторных инфекциях рекомендуется лечение тетрациклином по 0,5 г 4 раза в день, по меньшей мере, в течение 3 недель.
Ошибки при антибиотикотерапии связаны с отсутствием учета чувствительности микрофлоры дыхательных путей к антибиотикам, завышенными и заниженными дозами, коротким курсом лечения. В большинстве случаев не удается точно установить этиологию пневмонии. Поэтому выбор антибактериальной терапии пневмонии осуществляется эмпирически.
Лечение в большинстве случаев приходится начинать до определения чувствительности микрофлоры к антибиотикам, но в дальнейшем она должна быть учтена и сделаны соответствующие кор-
рективы. Осложняет ситуацию в практике отсутствие широкого набора антибиотиков, возможность изменения состава микрофлоры. Эмпирический подход к назначению адекватного препарата или их комбинации преодолевается знанием этиологической структуры пневмоний и учетом особенностей клинического проявления воспаления легких.
Сочетанное применение антибиотиков дает эффект, который существенно превышает действие значительно более высокой дозы каждого из них в отдельности. Нецелесообразное сочетание антибиотиков может резко увеличить токсическое влияние их на организм больного. В связи с этим в таблице 22 приведены данные о сочетаемости наиболее широко употребляемых антибиотиков.
Таблица 22
| Совместимость антибиотиков | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Антибиотики | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| Пнц | Нмц | Мнм | Стр | Плм | Эрт | Олн | Ттр | Лвм | |
| Пенициллин | ++ | +++ | +++ | ++ | ± | ± | ± | ± | |
| Неомицин | ++ | – | – | – | ++ | ++ | ++ | ++ | |
| Мономицин | +++ | – | – | – | ++ | +++ | ++ | ++ | |
| Стрептомицин | +++ | – | – | + | ++ | ++ | ± | ± | |
| Полимиксин | ++ | – | – | + | ++ | ++ | ++ | ++ | |
| Эритромицин | ± | ++ | ++ | ++ | ++ | ++ | +++ | ++ | |
| Олеандомицин | ± | ++ | +++ | ++ | ++ | ++ | +++ | ++ | |
| Тетрациклин | ± | ++ | ++ | ± | ++ | +++ | +++ | ++ | |
| Левомицетин | ± | ++ | ++ | ± | ++ | ++ | ++ | ++ | |
Примечание. Высокоэффективные комбинации обозначены как (+++); хорошо усиливающие общее действие – (++); мало усиливающие общее действие – (+); ослабляющие действие друг друга – (±); несовместимые – ( – ).
Из таблицы следует, что наилучшие сочетания имеют пенициллин и мономицин, пенициллин и стрептомицин, мономицин и олеандомицин, эритромицин и тетрациклин и т.д. – всего 5 сочетаний, которые следует использовать в терапии пневмоний. Сочетание антибиотиков с сульфаниламидами дает, как правило, хороший резуль-
тат. Нитрофурановые препараты несовместимы с левомицетином, с другими антибиотиками сочетаются хорошо.
Применение массивных доз антибиотиков в течение длительного времени будет способствовать аллергизации организма. Завышенные дозы препаратов ведут к сенсибилизации организма животного, антибиотики являются такими же аллергенами, вызывающими выработку антител и образование иммунных комплексов, присоединение комплемента, повреждение собственных клеток и т.д. Аллергизация организма вызывает повреждения печени, почек, центральной нервной системы, нарушает слух и т.д. Поэтому при лечении больного животного необходимо учитывать, какими антибиотиками проводилось лечение раньше, если животное болело до этого. Без учета этого фактора можно получить ухудшение состояния или гибель животного при введении массивных доз.
Малые дозы антибиотика и короткий курс лечения, естественно, не дают надлежащего эффекта из-за недостаточной концентрации препарата в очаге воспаления. Преодоление низкой концентрации антибиотиков в пораженных тканях достигается с помощью ингаляции аэрозолей или струйных и капельных внутривенных инфузий.
В большинстве случаев затяжное или прогрессирующее течение пневмонии обусловлено неэффективностью первоначальной анти- бактериальной терапии. Однако не следует отождествлять эти явления, поскольку помимо неадекватного антимикробного лечения существует еще целый ряд причин, как локальных, так и системных, придающих легочному воспалению характер длительного и упорно текущего процесса.
Пенициллины утрачивают свое значение в связи с тем, что, вопервых, сегодня повсеместно отмечается рост числа пенициллинрезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae, достигающий 30% выделяемых штаммов. Во-вторых, в этиологии пневмонии принимают участие микоплазмы и хламидии, являющиеся устойчивыми к действию беталактамных антибиотиков, в т.ч. и пенициллинов. В сложившейся ситуации большое внимание привлекают цефалоспорины и макролиды, поскольку они эффективны против хламидий, микоплазм и легионелл.
В настоящее время создано огромное количество эффективных антибиотиков синтетического происхождения, как отечественного, так и зарубежного производства. Разобраться в них весьма трудно потому, что часто названия, присваиваемые им в разных странах,
