со скоростью роста, ни с параметрами туши [170-172]. Так же ими был исследован ранее описанный другими авторами полиморфизм шестого экзона bPit1- HinfI. Для данной мутации была выявлена значительная взаимосвязь с темпами прироста на ранних этапах пост натального развития.
Kai Xue провел анализ между полиморфизмом bPit1 -HinfI и чертами роста крупного рогатого скота Nanyang. Частоты аллелей в популяции составили 0.465/0.535 соответственно. Kai Xue установил превосходство коров Nanyang с bPit1- HinfIBB -генотипом по следующим признакам: масса при рождении, средний прирост, длина тела и охват груди за шесть и двенадцать месяцев (P <0,05) Также было выявлено, что вес тела в двенадцать месяцев у особей с bPit1- HinfIBB -генотипом (р <0,05) был значительно больше, чем у животных с другими генотипами. Эти результаты показывают, что аллель bPit1- HinfIB гена bPit1 положительно коррелирует с характером роста крупного рогатого скота [173].
Zwierchowski и Dybus не выявили ассоциаций вариантов гена bPit-1 с мясной продуктивностью КРС [166, 174]. Zhao в группе мясного скота ангусской породы не выявил никаких существенных ассоциаций вариантов bPit-1 со скоростью роста животных [154].
Ассоциация полиморфизмов с признаками молочной продуктивности. Исследования ассоциации полиморфных вариантов гена bPit-1 с признаками молочной продуктивности проводятся так же на различных породах, однако сводятся в основном к исследованию bPit1- HinfI полиморфизма.
Renaville R. (1997) в исследованиях на итальянской голштино-фризской породе показал, что коровы носители аллеля bPit1- HinfIА обладали более высокими показателями общей молочной продуктивности и более низким содержанием жира в молоке [120]. Такие же данные получены Parmentier et al. (1999) [175].
Zwierzchowski L. в 2002 году также подтвердил наличие положительной ассоциации bPit1- HinfIА аллеля с ежедневной продуктивностью молока и содержанием молочного жира при исследовании польского черно-пестрого скота [176].
В 2004 году K. De Mattos обнаружил, что гетерозиготные bPit1- HinfIАВ Gyr быки более предпочтительны по сравнению с bPit1- HinfIВВ быками по молочной продуктивности их дочерей [118].
Таким образом, можно отметить, что, во-первых, не всегда совпадают данные, полученные на разных породах, во-вторых, один и тот же аллель в пределах одной породы по-разному влияет на признаки мясной и молочной продуктивности. Эти отличия в эффекте аллеля у представителей мясных и молочных пород подтверждают нефункциональную роль данного полиморфизма. Возможно в данное явление вовлечен сцепленный с bPit1 функциональный локус, который собственно и влияет на молочную продуктивность и который может быть расположен ближе или дальше от
40
локуса bPit1- HinfI у представителей разных пород [177]. Другим объяснением такого эффекта может служить существование некоторого дополнительного генетического фактора. Длительная дивергенция между B. Indicus и B. Taurus могла привести к возникновению некоторых геномных различий. Поэтому, безусловно, возможно, что присутствие одинаковых аллелей отличается по физиологическому эффекту из-за присутствия других фоновых геномных влияний.
Для гена bPit-1 идентифицирован полиморфизм, распознаваемый рестриктазой StuI. Данная мутация обуславливается трансверсией C→A в третьем экзоне и вызывает замену аминокислоты пролин на аминокислоту гистидин в семьдесят шестом положении белка. Данный полиморфизм в настоящее время практически не изучен, однако, имеются данные о влиянии его на молочную продуктивность. Так, Huang W. et al. выявил, что животные с генотипом bPit1- StuIAA характеризуются более длительным лактационным периодом и более высокими показателями удоя по сравнению с животными генотипа bPit1- StuIСС [165].
Таким образом, приведенные литературные данные показывают значимость полиморфизмов bPit1- HinfI и bPit1- StuI в формировании признаков мясной продуктивности.
Контрольные вопросы:
-
Какой из полиморфизмов гена гипофизарного фактора транскрипции является наиболее изученным?
-
В трудах какого исследователя впервые упоминается bPit1- HinfI полиморфизм?
-
На каких породах крупного рогатого скота проводились исследования ассоциации полиморфных вариантов гена bPit-1 с признаками мясной и молочной продуктивности?
-
Какая аллель bPit1- HinfI положительна связана с характером роста у животных?
-
Какой из полиморфизмов гена гипофизарного фактора транскрипции в настоящее время является наименее изученным?
2.2 Гормон роста (GH)
2.2.1 Структура гена bGH. Регуляция экспрессии гена гормона роста
bGH
Ген бычьего гормона роста ( bGH или bST ) картирован на девятнадцатой хромосоме и является участником мультигенного семейства, которое включает так же пролактин, и плацентарные лактогены [178]. Его протяженность составляет примерно 1800 п.о. и включает пять экзонов (I-V), которые
кодируют матричную РНК размером 786 п.о., и четыре интрона (А-D). По большей части его последовательность сходна с таковой у мышей и человека [142]. Промоторный регион bGH расположен на расстоянии пятьсот пар оснований выше точки старта транскрипции и содержит сайты связывания для полимеразы и транскрипционного фактора. На более удаленном расстоянии расположена энхансерная последовательность, которая обеспечивает тканеспецифичную экспрессию гена [179]. Ген bGH репрессируется соленсером, находящимся выше регуляторной области.
Регуляция экспрессии гена гормона роста bGH. Экспрессия гена bGH регулируется на трех уровнях: гормональном (внутренней средой организма), клеточно-специфическом и базовом (нижний уровень регуляции).
На гормональном уровне синтез bGH стимулируется в гипофизе под воздействием GH-высвобождающего гормона (соматокринина или GH RH). Синтез гормона роста активизируется так же тироидным гормоном, ретинолом и глюкокортикоидами. Активин снижает синтез bGH матричной РНК посредством снижения концентрации Pit-1 [180]. Синтез гормона роста подавляется так же инсулином. Секреция гормона роста так же регулируется другими нейрогормонами и нейропептидами, такими, как белок гистидин, изолейцин, гипофизарная аденилат циклаза, тиротропин высвобождающий гормон, галанин и дофамин [181].
Тканеспецифический уровень регуляции синтеза гормона роста в гипофизе осуществляется под контролем Pit-1 [182]. На базовом (нижнем) уровне регуляция экспрессии гена bGH осуществляется посредством нескольких нетканеспецифических факторов транскрипции, представляющих собой регуляторные нуклеотидные повторы, контролирующие пространственную конфигурацию ДНК и возможность доступа факторов экспрессии регуляторным областям гена [183, 184].
Контрольные вопросы:
-
Где локализован ген бычьего гормона роста?
-
Какова структура гена гормона роста?
-
Механизм регуляции экспрессии гена гормона роста.
-
На каких уровнях происходит регуляция экспрессии гена bGH ?
-
Как происходит регуляция bGH на гормональном уровне?
2.2.2 Характеристика белка гормона роста и его биологический эффект
Белок соматотропина представляет собой однонитевой полипептид размером примерно двадцать два кД, включающий от ста девяносто до ста девяносто девяти аминокислотных остатка [185]. Конформация белка
