ма-глобулинов и снижение уровня альфа- и бета-глобулинов в сыворотке крови. Количество общего белка при этом практически не изменялось.
Результаты исследований согласуются с данными M.B. Kokki (1964) и др., наблюдавших при гипертиреозе увеличение синтеза альбуминовой и глобулиновой фракции белков плазмы крови и снижение гамма-глобулинов.
По-видимому, повышенное содержание альбуминов в сыворотке крови при гиперфункции щитовидной железы и обусловлено некоторым повышением синтеза альбуминов в сыворотке крови за счет продуктов распада белков тканей, аналогично тому, как это происходит при малобелковой диете (Азявчик А.В., 1959).
При гипертиреозе характерно сравнительно высокое содержание альбуминов, возможно, это обусловлено тем, что избыточная продукция гормона щитовидной железы стимулирует синтез альбуминов в печени за счет продуктов распада белков тканей.
При гипофункции щитовидной железы снижается концентрация общего, белкового азота в сыворотке крови животных и наблюдается незначительное изменение содержания остаточного азота.
Согласно данным литературных источников, при недостатке йода образуется мало тироксина, в связи с чем понижаются окислительные процессы, ослабляется азотистый обмен. Происходит уменьшение скорости большинства метаболических процессов, накапливаются недоокисленные продукты обмена, функциональная активность клеток и органов снижается.
Исследования показали, что при гипертиреозе содержание остаточного азота мало отличается от уровня его у животных с нормальной функцией щитовидной железы; концентрация же общего и белковосвязанного азота в сыворотке крови находится на более высоком уровне.
Уменьшение остаточного азота при гипертиреозе свидетельствует о понижении анаболических и повышении катаболических процессов азотистого обмена.
Из работ А.В. Азявчик (1959) и М.Н. Левченко (1969) известно, что при гипертиреодизме наблюдается повышение выделения азота с мочой, а при гипотиреоидизме оно понижается. Видимо, это связано не только с усиленным метаболизмом белка, но и с его повышенным синтезом.
По данным исследований ряда авторов (Лейтес С.М., Лаптева И.Н., 1967 и др.), гормоны щитовидной железы усиливают процессы распада и повышают скорость обновления белков. При гиперфункции щитовидной железы усиленный распад белков может привести к отрицательному азотистому балансу.
Полученные данные указывают на то, что при гипофункции щитовидной железы в сыворотке крови крупного рогатого скота снижается содержание свободных аминокислот, уровень же глицина, серина и треонина имеет тенденцию к повышению. Снижение уровня аминокислот при гипотиреозе может означать уменьшение протеолиза тканевых белков, увеличение утилизации аминокислот для синтеза белка, гликогена, жиров и образования энергии, что, по-видимому, свидетельствует о нарушении азотистого обмена. Это подтверждается также наличием корреляции между Д/н-фактором, уровнем белковосвязанного йода и содержанием свободных аминокислот в сыворотке крови у коров с гипофункцией щитовидной железы.
Полученные данные позволяют считать, что в сыворотке крови больных гипотиреозом животных возникает резкая дискоординация в обмене аминокислот, последствия которой могут быть опасными, так как нарушение одних ферментных систем и усиление действия других создают условия, благоприятствующие образованию и накоплению значительных количеств некоторых аминокислот и продуктов их обмена, которые оказывают токсическое действие на организм и ведут к резкому нарушению гормонообразовательной функции щитовидной железы.
Щитовидная железа в результате этих нарушений также теряет способность фиксировать йод из крови. Возможно, вследствие этого замедляется и снижается гормонообразовательная функция щитовидной железы. А так как белково-аминокислотный обмен имеет в печени теснейшую связь, то становится понятным наличие и других нарушений при этом заболевании. Патогенетической основой нарушения обмена аминокислот в организме больных при йодной недостаточности животных является, по-видимому, расстройство интимных процессов дезаминирования, переаминирования аминокислот и ресинтеза их, что, вероятно, обусловливается расстройством функциональной деятельности печени, почек, желудочно-кишечного тракта и других органов. Известно, что при
нарушении дезаминирования, переаминирования и синтеза аминокислот при белковой недостаточности возникает только в печени и является следствием прямого ослабления ферментативных систем, принимающих участие в процессе окисления отдельных аминокислот.
При гиперфункции щитовидной железы содержание лизина, гистидина, аргинина, аспарагиновой и глутаминовой кислот, аланина, валина+метионина, фенилаланина+тирозина, лейцина в сыворотке крови повышено. Коэффициент корреляции между Днфактором с гистидином, глутаминовой кислотой, аланином, фенилаланином+тирозином и лейцином указывает на прямую слабую, с аспарагиновой кислотой и треонином – прямую умеренную связь. Коэффициент корреляции между относительной массой щитовидной железы и уровнем треонина и лейцина свидетельствует о прямой слабой связи, количеством гистидина, аргинина, валина+метионина – прямой умеренной связи.
Отмечается прямая слабая зависимость между уровнем содержания общего йода и лизина, гистидина, глицина, аланина, прямая умеренная – с аспарагиновой кислотой, серином, фенилаланином+тирозином и лейцином. Корреляция белковосвязанного йода с лизином, аспарагиновой кислотой, глицином, глутаминовой кислотой, валином+метионином, фенилаланином+тирозином – прямая слабая; с серином, треонином и лейцином – прямая умеренная. Коэффициенты корреляции подтверждают прямую слабую связь Д/н-фактора, относительной массы щитовидной железы и белковосвязанного йода с концентрацией аминокислот в сыворотке крови у коров.
На основании данных литературных источников и собственных исследований можно сделать вывод о том, что при гипертиреозе происходит увеличение общего, белкового азота, свободных аминокислот и белковосвязанного йода в сыворотке крови, снижение уровня которого является ранним диагностическим симптомом йодной недостаточности при низком содержании йода и кобальта в рационе крупного рогатого скота.
Изучив состояние белкового и аминокислотного обмена при спонтанных гипер- и гипотиреозе, мы преследовали цель воспроизвести эти нарушения в функции щитовидной железы экспериментально и проследить динамику изменений.
При экспериментальном гипертиреозе у крупного рогатого скота нами отмечены изменения клинического статуса животных. Они проявлялись тахикардией, полипноэ, повышением температуры тела и резким ослаблением силы и частоты сокращения рубца. У отдельных коров признаки гипертиреоза отмечались в более ранние сроки и протекали тяжелее. На 18-й день опыта в фекалиях подопытных животных обнаружилась примесь крови, а на 25-й день – слизь.
Аналогичные клинические симптомы при экспериментальном гипертиреозе овец установлены Н.Л. Стрельцовой (1970). При гипертиреозе животные были более подвижны. Аппетит сохранялся. Повышалась температура тела. Появилась тахикардия. Количество дыхательных движений и сокращений рубца увеличилось. Перистальтические шумы кишечника увеличились. Кал был плохо сформирован.
Содержание общего, белковосвязанного и неорганического йода в сыворотке крови животных резко возрастало после введения тиреоидина и находилось на более высоком уровне на протяжении всего периода наших опытов.
Результаты исследований согласуются с данными Я.Д. Киршенблата (1969), показавшего, что введение животным большой дозы гормона щитовидной железы вызывает такое состояние большинства органов, какое характерно для гиперфункции щитовидной железы.
При экспериментальном гипотиреозе симптомы йодной недостаточности наблюдались на 8–10-й день после применения 6- метилтиоурацила. Они проявлялись учащением пульса, усилением сердечных тонов, ослаблением силы сокращения рубца, снижением аппетита, а также малоподвижностью животных. К концу опыта почти у всех животных этой группы наблюдалась гипотония преджелудков.
У животных, получавших 6-метилтиоурацил, содержание общего, белковосвязанного и неорганического йода в сыворотке крови имело тенденцию к снижению в течение всего периода опыта. По-видимому, 6-метилтиоурацил блокирует процессы гормонообразования и в результате уменьшается содержание органических соединений йода в щитовидной железе. По данным Ш.М. Милку и др. (1979), сера, входящая в состав препарата 6-метилтиоурацила, проникая в щитовидную железу, использует ее ферменты, предназначенные для связывания йода с белковой молекулой и образо-
вания тиреоидных гормонов. Вследствие этого процесс гормонообразования в щитовидной железе нарушается или значительно ограничивается на всех его этапах. Содержание гормонального йода в организме падает и отмечается блокирование функции щитовидной железы. Таким образом, при введении в организм 6-метилтиоурацила развивается состояние гипотиреоза.
Исходя из данных о тесной взаимосвязи, существующей между функцией гипофиза и щитовидной железы, можно объяснить возникающий при введении антитиреоидных веществ «зобный» эффект влиянием тиреотропного гормона на щитовидную железу. Так как антитиреоидные вещества тормозят образование тиреоидного гормона, то в ответ на это гипофиз продуцирует в повышенном количестве тиреотропный гормон, что и способствует возникновению гипертрофии щитовидной железы без одновременного образования гормонов. После израсходования всего запаса гормона наступает явление гипотиреоза, которое сопровождается дальнейшим увеличением щитовидной железы.
Из вышеизложенного следует, что в случае применения 6-метилтиоурацила, определение содержания йода, связанного с белками сыворотки крови, может служить объективным критерием для суждения о функциональной активности щитовидной железы и показателем степени ее влияния на общий обмен в организме.
Содержание общего белка в сыворотке крови животных при экспериментальном гипотиреозе до 7-го дня опыта снижалось, становясь ниже, чем таковое у животных в контрольной группе, что может свидетельствовать о нарушении белковообразовательной функции печени. Однако в дальнейшем содержание общего белка в сыворотке крови у животных повышалось и в конце опыта его содержание было выше, чем таковое у коров в контрольной группе. Тенденция к увеличению содержания общего белка в сыворотке крови у коров при экспериментальном гипотиреозе может быть связано с замедлением у этих животных окислительных процессов. Известно также, что тиреоидные гормоны активизируют инсулиназу (Лейтес В.М., Лаптева Н.Н., 1987), поэтому отсутствие их должно приводить к повышению протеосинтетических процессов.
Уменьшение относительного содержания в сыворотке крови альбуминовой фракции под влиянием 6-МТУ на 7-й день скармливания препарата можно объяснить усилением обмена веществ в
результате «выброса» щитовидной железой запасов гормонов под стимулирующим воздействием гипрофиза (Алешин В.В., Демиденко Н.С., 1959), а повторное уменьшение альбуминов через 21 день введения 6-МТУ – подавлением синтеза белков в печени.
Снижение содержания в сыворотке крови у животных при экспериментальном гипотиреозе гамма-глобулинов, которые состоят в основном из иммунных белков, указывает, что гипотиреоз приводит к сдвигам в иммунологической системе организма. Поэтому мы считаем, что функциональная недостаточность щитовидной железы ведет к снижению общей резистентности организма.
На основании полученных экспериментальных данных можно сделать вывод, что при пониженной функции щитовидной железы на фоне мало изменившегося общего количества белка происходит перестройка соотношения белковых фракций сыворотки крови, а именно – уменьшение количества альбуминов и гаммаглобулинов при одновременном повышении содержания альфа- и бета-глобулинов. Понижение количества альбуминов и гамма-глобулинов в сыворотке крови зависит, по всей вероятности, от пониженного синтеза белка в печени, обусловленного недостатком гормона щитовидной железы, играющего роль не только в диссимиляторных, но и в ассимиляторных процессах.
Изучение динамики свободных аминокислот в сыворотке крови показало, что при экспериментальном гипотиреозе содержание лизина, гистидина, аргинина, серина, треонина, метионина, валина, фенилаланина и лейцина снижалось, но статистически достоверных изменений не наблюдалось. В содержании глутаминовой кислоты, аланина и аспарагиновой кислоты отмечалось от начала применения 6-МТУ статистически достоверное снижение их в сывортке крови.
Аспарагиновая и глутаминовая кислота, аланин, треонин, валин, глицин – данные аминокислоты в процессах азотистого обмена являются наиболее подвижными. По данным А.Е. Браунштейна (1957), аминогруппа этих аминокислот используется в тканях для синтеза не только других аминокислот, но и для синтеза таких биологически важных соединений, как глутатион, аспарагин, глутамин, фосфатиды и др. Известно также, что глутаминовая и аспарагиновая кислоты, аланин являются связывающими звеньями в обмене белков, жиров и углеводов. Взаимное превращение этих ами-
