генотипом, но наиболее высокое содержания жира в молоке демонстрируют животные с генотипом bGH- AluI^LL [160].

Хабибрахманова Я.А. отмечает, что у коров холмогорской породы с генотипом bGH- AluI^VV наблюдался наибольший удой по первой и наивысшей лактации. Наибольшие значения выхода молочного жира и белка по наивысшей лактации наблюдаются у животных с генотипом bGH- AluI^VV (361 кг и 288 кг), что больше на 11% и 10%, чем у генотипа bGH- AluI^LV . Коровы черно- пестрой породы с генотипами bGH- AluI^LV , bGH- AluI^VV по первой лактации имели лучший удой, чем коровы с генотипом bGH- AluI^LL . Наибольшие значения жирномолочности и белковомолочности показали коровы с генотипом bGH- AluI^LV . Однако, коровы с генотипом bGH- AluI^LL имели большее содержание белка и жира в молоке. По наивысшей лактации коровы с генотипом bGH- AluI^VV имели наиболее высокие показатели удоя [202].

Dario C. получил данные, что у коров итальянской джерсейской породы с генотипом bGH- AluI^LL более высокий надой молока, по сравнению с bGH- AluI^LV генотипом. Генотип bGH -AluI^LL существенно отличается от генотипа bGH- AluI^LV содержанием жира (4.95% и 4.13%) и белка (4.00% против 3.47%) в молоке [203]. Аналогичную зависимость выявил и Chung E.R., он также установил, что в молоке коров джерсейской породы с генотипом bGH- AluI^LL более высокое содержание белка, чем у животных с bGH- AluI^LV генотипом [75]. Lucy М.С. c соавторами сообщили, что bGH- AluI^L аллель тесно связана с более высокими параметрами молочной продуктивности у американских голштинов [204].

Транзиция C→G в восемьсот тридцать седьмом положении третьего интрона, описанная Zhang et al. (1993), может быть детектирована методом ПЦР-ПДРФ с помощью рестриктазы MspI [205]. При исследовании данного полиморфизма у датского и норвежского скота, Hоj et al. (1993) обнаружил, что MspI (-) аллель является более частым у линий, селектируемых на молочную жирность [206]. Lee et al. (1993, 1994) также обнаружил положительную ассоциацию MspI (-) аллеля с высокой жирностью молока у голштинский коров [207-208]. Lagziel et al (1999) обнаружил значительный повышающий эффект MspI (-) аллеля на процентное содержание белка и общую продуктивность молочного белка за 305 суточные лактации [209]. Авторы считают, что наблюдаемый эффект имеет место благодаря локусу, сцепленному с bGH , но находящемуся вне его. Напротив, по данным Yao et al. (1996), которые детектировали этот сайт методом SSCP, предпочтительным с точки зрения продуктивности молока, молочного жира и белка является аллель MspI (+) [210].

По данным Furu et al. (1998), MspI (+/-) генотип, локализованный в третьем интроне, сцеплен с инсерцией/делецией размером примерно 0,9 кБ, локализованной в 3’-фланкирующем регионе, возможно, несущем сайт регуляции транскрипции. По данным этих авторов, полученным при

исследовании быков голштинской породы, данный полиморфизм не приводит к различиям в признаках генетической ценности животных [211].

Объектом для изучения ассоциаций данного полиморфизма с признаками продуктивности являются различные породы крупного рогатого скота от широко распространенных общепризнанных лидеров, до пород, локально разводимых на конкретной территории. A. Dubus et al. (2004) исследовали представителей черно-пестрой и голштино-фризской породы польского скота. В работе показано, что животные с генотипом MspI (+/+) обладали более высокими показателями удоя по сравнению с обладателями генотипа MspI (+/-) и MspI (-/-) [212].

Третий полиморфизм с применением рестриктазы TaqI был описан Rocha et al. (1992). Falaki et al. (1996a, 1996b) выявил ассоциацию данного полиморфизма у симментальских коров, и отсутствие ассоциации у голштинофризских быков [213, 214]. Полиморфизм GH- TaqI существует благодаря инсеции/делеции размером примерно 1000 п.н. в области 3’-конца гена [206, 215]. В гене бычьего соматотропина существуют так же другие полиморфные сайты, которые будут интересны для исследований их ассоциации с признаками молочной продуктивности.

Hecht и Geldermann (1996) показали семь мутаций в гене гормона роста. Шесть из них были идентифицированы в 5’-фланкирующем регионе и одна в первом интроне. Некоторые из этих вариантных сайтов являются потенциально связывающими сайтами для транс взаимодействующих факторов (таких, как CAAT/энхансер, связывающий протеин и тироид гормон распознающий элемент) и вероятно вовлечены в регуляцию экспрессии гена гормона роста [216].

Rodrigues et al. (1998) идентифицировал полиморфный сайт в промоторной зоне гена. Этот полиморфизм представляет собой делецию тринуклеотида AAG, локализованного на девять нуклеотидов выше TATAAA последовательности [217].

К сожалению, в этих последних исследованиях ассоциация с признаками продуктивности не исследована.

Таким образом, можно отметить, что исследования полиморфных вариантов гена гормона роста как гена-кандидата для маркер-сопутствующей селекции имеют значительные перспективы, учитывая его несомненную роль в контроле процессов роста и лактации. С другой стороны, некоторая противоречивость получаемых данных свидетельствует о недостаточности знаний о механизмах формирования его фенотипического эффекта. Так же необходимо учитывать возможность того, что фенотипический эффект исследуемых полиморфизмов в некоторых случаях обусловлен не собственно полиморфизмом, а является результатом сцепления с другим локусом, непосредственно ответственным за формирование признака. Исходя из выше перечисленных аспектов, для своего исследования гена гормона роста, как ключевого участника соматотропиновой оси мы выбрали AluI полиморфизм,

так как он, во-первых, обуславливает аминокислотную замену в структуре белка, во-вторых, его ассоциация с признаками молочной продуктивности практически не изучалась на отечественных породах крупного рогатого скота, в третьих представляет значительный интерес его исследование в связке гаплотипов по ключевым генам соматотропиновой оси.

Таким образом, можно отметить, что исследования полиморфных вариантов гена гормона роста как гена-кандидата для маркер-сопутствующей селекции имеют значительные перспективы, учитывая его несомненную роль в контроле процессов роста. С другой стороны, некоторая противоречивость получаемых данных свидетельствует о недостаточности знаний о механизмах формирования его фенотипического эффекта.

Контрольные вопросы:

1. Какие известны полиморфные варианты гена гормона роста?

2. Какими учеными и на каких породах скота был исследован

полиморфизм bGH- AluI?

1. К какой аминокислотной замене приводит полиморфизм bGH- AluI?

2. Кем был открыт полиморфизм гена гормона роста, распознаваемый с помощью рестриктазы MspI?

3. Какой из полиморфизмов гена bGH является наиболее перспективным для изучения его влияния на продуктивность крупного рогатого скота?

2.3 Рецептор гормона роста (GH R)

2.3.1 Структура гена рецептора гормона роста b GH R. Особенности экспрессии

GHR кодируется одиночным геном, который локализован на двадцатой хромосоме у КРС [218, 219]. Он содержит одиночный трансмембранный домен, содержащий двадцать четыре аминокислоты, экстрацеллюлярный (гормонсвязывающий) домен и длинный цитоплазматический домен (сигналиндуцирующий) [220].

Изначально предполагалось, что данный ген содержит десять экзонов, со стартовым кодоном трансляции во втором экзоне [221], однако последние исследования выявили, что bGHR ген у разных видов содержит множественные лидирующие экзоны (экзоны 1) [222, 223]. В настоящее время известно, что bGHR состоит из девяти экзонов в транслируемой части (со 2 по 10) и девяти экзонов в 5-некодирующем регионе, который включает девять нетранслируемых экзонов: 1A, 1B, 1C, 1D, 1E, 1F, 1G, 1H, 1I [224]. 5регуляторная область данного гена содержит составные промоторные элементы, энхансеры, репрессоры, детермианты тканеспецефичной экспрессии гена и другие регуляторные элементы [225]. Экзоны нетранслируемой области