дов и большое количество интрафолликулярного эпителия. На периферических участках щитовидной железы расположены наиболее крупные фолликулы, стенки которых состоят из низких кубических эпителиальных клеток. Отмечались разрывы фолликулярных стенок и образования в результате этого крупных фолликулов, явления пролиферации или капиллярных разрастаний свободно вдающихся в полость фолликулов с десквамацией эпителия.
Морфологические изменения щитовидной железы, обусловленные недостаточным поступлением в организм йода, изменяют характер и направления многих биохимических процессов не только в самой железе, но и во всем организме: нарушается фосфорнокальциевый, белковый, витаминный обмен, ухудшаются иммунобиологические свойства организма, замедляется рост, снижается продуктивность животных (Замарин Л.Г., 1971).
Нарушение функции щитовидной железы проявляется в виде повышения продукции ее гормонов или недостаточного их образования. В основе того и другого изменения лежат нарушения обмена йода.
Йод представляет собой не только основную часть гормонов, он также регулирует активность железы. Недостаток йода вызывает гиперплазию щитовидной железы. Гормоны щитовидной железы регулируют интенсивность метаболических реакций в соответствии с потребностями отдельных клеток и всего организма. Умеренно высокие дозы тиреоидных гормонов повышают, по-видимому, сбалансированно интенсивность как синтетических процессов, так и реакций распада и окисления. Высокие же дозы гормонов подавляют, с одной стороны, активность ферментов анаболизма, а с другой – активность липазы, протеаз, фосфатаз и др., вследствие чего в клетках доминируют катаболические процессы. В условиях значительного повышения концентрации гормонов щитовидной железы клетки утрачивают контроль над интенсивностью и соотношением отдельных сторон метаболизма. Клетка «сбивается» с нормального, оптимального физиологического ритма, и многие процессы протекают с большей скоростью и без необходимого контроля. Обмен и функциональная деятельность клеток, органов и всего организма переходят от нормального физиологического состояния к патологическому.
Определение йода, связанного с белками сыворотки крови,
широко применяется для изучения функционального состояния щитовидной железы, так как йод, связанный с белками крови, на 90–95% состоит из йода, содержащегося в тироксине.
Наши исследования показали, что большая часть общего йода в крови приходится на белковосвязанный йод. Уровень содержания белковосвязанного йода в крови у взрослого рогатого скота колеблется в пределах 418,0 до 512,0 нмоль/л, количество его ниже 418,0 указывает на наличие гипотиреоза, а выше 512,0 нмоль/л – на наличие гипертиреоза. Отражая концентрацию гормона на пути к тканям, этот показатель заметно увеличивается при гипертиреозе и снижается при гипотиреозе. Аналогичные колебания претерпевает общий и неорганический йод.
Корреляционный анализ выявил наличие взаимосвязи между содержанием йода с Д/н-фактором и относительной массой щитовидной железы. При гипо- и гиперфункции щитовидной железы общий, белковосвязанный и неорганический йод с Д/н-фактором имели прямую умеренную зависимость, с относительной массой – прямую слабую связь, что подтверждает недостаточное поступление йода в щитовидную железу.
Изучение белков сыворотки крови дает возможность установить изменения в составе сывороточных белков в зависимости от функционального состояния щитовидной железы.
Полученные данные показали, что содержание общего белка в сыворотке крови при гипофункции щитовидной железы мало изменялось, но при этом наблюдалось варьирование его фракционного состава. Так, в сыворотке крови отмечалось снижение уровня альбуминов и гамма-глобулинов и одновременное увеличение альфа- и бета-глобулинов. Поскольку уровень альбуминовой фракции и альбумин-глобулиновый коэффициент в сыворотке крови при гипофункции щитовидной железы имели тенденцию к снижению или были достоверно понижены по сравнению с нормальной функцией, то отмеченные изменения в содержании общего белка можно отнести за счет увеличения концентрации глобулинов. Сывороточные альбумины вырабатываются исключительно в печени (Капланский С.Я., 1957) и снижение их уровня свидетельствует о нарушении ее белковообразовательной функции.
Изменение белкового обмена при гипертиреозе у крупного рогатого скота показало увеличение содержания альбуминов, гам-
ма-глобулинов и снижение уровня альфа- и бета-глобулинов в сыворотке крови. Количество общего белка при этом практически не изменялось.
Результаты исследований согласуются с данными M.B. Kokki (1964) и др., наблюдавших при гипертиреозе увеличение синтеза альбуминовой и глобулиновой фракции белков плазмы крови и снижение гамма-глобулинов.
По-видимому, повышенное содержание альбуминов в сыворотке крови при гиперфункции щитовидной железы и обусловлено некоторым повышением синтеза альбуминов в сыворотке крови за счет продуктов распада белков тканей, аналогично тому, как это происходит при малобелковой диете (Азявчик А.В., 1959).
При гипертиреозе характерно сравнительно высокое содержание альбуминов, возможно, это обусловлено тем, что избыточная продукция гормона щитовидной железы стимулирует синтез альбуминов в печени за счет продуктов распада белков тканей.
При гипофункции щитовидной железы снижается концентрация общего, белкового азота в сыворотке крови животных и наблюдается незначительное изменение содержания остаточного азота.
Согласно данным литературных источников, при недостатке йода образуется мало тироксина, в связи с чем понижаются окислительные процессы, ослабляется азотистый обмен. Происходит уменьшение скорости большинства метаболических процессов, накапливаются недоокисленные продукты обмена, функциональная активность клеток и органов снижается.
Исследования показали, что при гипертиреозе содержание остаточного азота мало отличается от уровня его у животных с нормальной функцией щитовидной железы; концентрация же общего и белковосвязанного азота в сыворотке крови находится на более высоком уровне.
Уменьшение остаточного азота при гипертиреозе свидетельствует о понижении анаболических и повышении катаболических процессов азотистого обмена.
Из работ А.В. Азявчик (1959) и М.Н. Левченко (1969) известно, что при гипертиреодизме наблюдается повышение выделения азота с мочой, а при гипотиреоидизме оно понижается. Видимо, это связано не только с усиленным метаболизмом белка, но и с его повышенным синтезом.
По данным исследований ряда авторов (Лейтес С.М., Лаптева И.Н., 1967 и др.), гормоны щитовидной железы усиливают процессы распада и повышают скорость обновления белков. При гиперфункции щитовидной железы усиленный распад белков может привести к отрицательному азотистому балансу.
Полученные данные указывают на то, что при гипофункции щитовидной железы в сыворотке крови крупного рогатого скота снижается содержание свободных аминокислот, уровень же глицина, серина и треонина имеет тенденцию к повышению. Снижение уровня аминокислот при гипотиреозе может означать уменьшение протеолиза тканевых белков, увеличение утилизации аминокислот для синтеза белка, гликогена, жиров и образования энергии, что, по-видимому, свидетельствует о нарушении азотистого обмена. Это подтверждается также наличием корреляции между Д/н-фактором, уровнем белковосвязанного йода и содержанием свободных аминокислот в сыворотке крови у коров с гипофункцией щитовидной железы.
Полученные данные позволяют считать, что в сыворотке крови больных гипотиреозом животных возникает резкая дискоординация в обмене аминокислот, последствия которой могут быть опасными, так как нарушение одних ферментных систем и усиление действия других создают условия, благоприятствующие образованию и накоплению значительных количеств некоторых аминокислот и продуктов их обмена, которые оказывают токсическое действие на организм и ведут к резкому нарушению гормонообразовательной функции щитовидной железы.
Щитовидная железа в результате этих нарушений также теряет способность фиксировать йод из крови. Возможно, вследствие этого замедляется и снижается гормонообразовательная функция щитовидной железы. А так как белково-аминокислотный обмен имеет в печени теснейшую связь, то становится понятным наличие и других нарушений при этом заболевании. Патогенетической основой нарушения обмена аминокислот в организме больных при йодной недостаточности животных является, по-видимому, расстройство интимных процессов дезаминирования, переаминирования аминокислот и ресинтеза их, что, вероятно, обусловливается расстройством функциональной деятельности печени, почек, желудочно-кишечного тракта и других органов. Известно, что при
нарушении дезаминирования, переаминирования и синтеза аминокислот при белковой недостаточности возникает только в печени и является следствием прямого ослабления ферментативных систем, принимающих участие в процессе окисления отдельных аминокислот.
При гиперфункции щитовидной железы содержание лизина, гистидина, аргинина, аспарагиновой и глутаминовой кислот, аланина, валина+метионина, фенилаланина+тирозина, лейцина в сыворотке крови повышено. Коэффициент корреляции между Днфактором с гистидином, глутаминовой кислотой, аланином, фенилаланином+тирозином и лейцином указывает на прямую слабую, с аспарагиновой кислотой и треонином – прямую умеренную связь. Коэффициент корреляции между относительной массой щитовидной железы и уровнем треонина и лейцина свидетельствует о прямой слабой связи, количеством гистидина, аргинина, валина+метионина – прямой умеренной связи.
Отмечается прямая слабая зависимость между уровнем содержания общего йода и лизина, гистидина, глицина, аланина, прямая умеренная – с аспарагиновой кислотой, серином, фенилаланином+тирозином и лейцином. Корреляция белковосвязанного йода с лизином, аспарагиновой кислотой, глицином, глутаминовой кислотой, валином+метионином, фенилаланином+тирозином – прямая слабая; с серином, треонином и лейцином – прямая умеренная. Коэффициенты корреляции подтверждают прямую слабую связь Д/н-фактора, относительной массы щитовидной железы и белковосвязанного йода с концентрацией аминокислот в сыворотке крови у коров.
На основании данных литературных источников и собственных исследований можно сделать вывод о том, что при гипертиреозе происходит увеличение общего, белкового азота, свободных аминокислот и белковосвязанного йода в сыворотке крови, снижение уровня которого является ранним диагностическим симптомом йодной недостаточности при низком содержании йода и кобальта в рационе крупного рогатого скота.
Изучив состояние белкового и аминокислотного обмена при спонтанных гипер- и гипотиреозе, мы преследовали цель воспроизвести эти нарушения в функции щитовидной железы экспериментально и проследить динамику изменений.
При экспериментальном гипертиреозе у крупного рогатого скота нами отмечены изменения клинического статуса животных. Они проявлялись тахикардией, полипноэ, повышением температуры тела и резким ослаблением силы и частоты сокращения рубца. У отдельных коров признаки гипертиреоза отмечались в более ранние сроки и протекали тяжелее. На 18-й день опыта в фекалиях подопытных животных обнаружилась примесь крови, а на 25-й день – слизь.
Аналогичные клинические симптомы при экспериментальном гипертиреозе овец установлены Н.Л. Стрельцовой (1970). При гипертиреозе животные были более подвижны. Аппетит сохранялся. Повышалась температура тела. Появилась тахикардия. Количество дыхательных движений и сокращений рубца увеличилось. Перистальтические шумы кишечника увеличились. Кал был плохо сформирован.
Содержание общего, белковосвязанного и неорганического йода в сыворотке крови животных резко возрастало после введения тиреоидина и находилось на более высоком уровне на протяжении всего периода наших опытов.
Результаты исследований согласуются с данными Я.Д. Киршенблата (1969), показавшего, что введение животным большой дозы гормона щитовидной железы вызывает такое состояние большинства органов, какое характерно для гиперфункции щитовидной железы.
При экспериментальном гипотиреозе симптомы йодной недостаточности наблюдались на 8–10-й день после применения 6- метилтиоурацила. Они проявлялись учащением пульса, усилением сердечных тонов, ослаблением силы сокращения рубца, снижением аппетита, а также малоподвижностью животных. К концу опыта почти у всех животных этой группы наблюдалась гипотония преджелудков.
У животных, получавших 6-метилтиоурацил, содержание общего, белковосвязанного и неорганического йода в сыворотке крови имело тенденцию к снижению в течение всего периода опыта. По-видимому, 6-метилтиоурацил блокирует процессы гормонообразования и в результате уменьшается содержание органических соединений йода в щитовидной железе. По данным Ш.М. Милку и др. (1979), сера, входящая в состав препарата 6-метилтиоурацила, проникая в щитовидную железу, использует ее ферменты, предназначенные для связывания йода с белковой молекулой и образо-
