и, как следствие, кетоновых тел. Схема гликолитической цепи с обозначением отдельных этапов и катализирующих их энзимов представлена на рисунке 19.
Рис. 18
Схема дыхательной цепи (по Л. Рачеву, Й. Тодорову, Ст. Статеву, 1967)
Следует отметить, что данный механизм образования молочной кислоты из пировиноградной сходен с анаэробными условиями окисления глюкозы (гипоксией тканей).
Другим механизмом развития кетогенной ситуации при дефиците меди является то, что медь служит специфическим активатором тирозинйодиназы (В. И. Георгиевский, 1979), инактивация которой приводит к нарушению обмена тироксина и йода в цикле синтеза гормонов щитовидной железы (Р. Мари, Д. Греннер, П. Мейсс, 1993), что, в свою очередь, приводит к развитию гипотериоза, патогенез которого и сопровождается условиями, сходными с гипоксией тканей (Л. Рачев, 1967; О. П. Ильина, 2000).
Следует отметить также, что нехватка меди в организме сопровождается развитием анемии. Механизм ее связан с тем, что медь катализирует включение железа в структуру гемма и способствует созреванию эритроцитов на ранних стадиях развития, повышает кислородсвязывающую способность крови (А. О. Войнар, 1962; В. В. Ковальский, 1969; В. И. Георгиевский, 1979; Г. А. Удрис, 1990; А. П. Авцын, 1991).
У животных, чей рацион недостаточен по меди, отмечается снижение адсорбции железа в желудочно-кишечном тракте, нарушается его мобилизация из тканей и утилизация для синтеза гемоглобина. В конечном счете выявляется гипокупремия, гипоферремия и анемия. Большим количеством экспериментов было установлено, что введение в организм меди в комбинации с железом усиливало у пораженных анемией животных эритропоэз и сокращало сроки регенерации эритроцитов при более высоком содержании в них гемоглобина. При недостатке меди эритропоэз не завершается созреванием эритроцитов, он останавливается на стадии ретикулоцитов. Медь необходима для стимуляции созревания последних и превращения их в зрелые формы эритроцитов. Об участии меди в кроветворении свидетельствует также накопление ее в печени зародыша, где в этот период происходит активное кроветворение (А. А. Кабыш, 1974; В. Т. Самохин, 1977; А. П. Горенков, 1973; Н. А. Уразаев, 1978; В. И. Георгиевский с соавт., 1979; Н. Силаев, 1980; Bostedt et. al., 1990).
Рис. 19
Схема гликолитической цепи с обозначением отдельных этапов и катализирующих их энзимов (по Л. Рачеву, Й. Тодорову, Ст. Статеву, 1967)
Таким образов, при недостатке меди также возникает недостаточное поступление кислорода к тканям и, как следствие, преобладание анаэробного пути окисления глюкозы, особенно при пиковых нагрузках на организм (например, во время раздоя и др.).
Нехватка в рационе другого микроэлемента — кобальта — также нередко сопровождается повышением в крови животных кетоновых тел. При этом биологический эффект кобальта обычно ассоциируется с его присутствием в молекуле витамина В12 (цианкобаламина), содержащего 4,5 вес.% трехвалентного кобальта (N. Lang, 1961). Циклическая структура витамина состоит из четырех замещенных пиррольных колец, образующих корриновое кольцо. В состав мо-
лекулы витамина В12 входит также диметилбензимидазол, источником которого является предшественник рибофлавина.
Цианкобаламин оказывает на организм животного многообразное действие. Он влияет на азотный, нуклеиновый, углеводный и минеральный обмен, а также регулирует гемопоэз (активирует синтез протопорфирина). Кроме того, кобальт блокирует SH-группы некоторых оксидоредуктаз, и это ведет к кислородному голоданию костного мозга, побуждая его к усиленной деятельности либо непосредственно, либо через синтез эритропоэтина в почках, который, как известно, является гормоном, влияющим на регуляцию эритропоэза. В этой связи применение кобальта как стимулятора кроветворения может быть оправдано только в случаях пониженного содержания в крови эритропоэтина. И. А. Кассирский и Г. А. Алексеев (1970) отмечают в своих работах об усилении выработки эритропоэтина в ответ на введение кобальта. Химическая формула витамина В12 представлена на рисунке 20.
Витамин В12 (по Н. З. Хазипову, А. Н. Аскаровой, 2001)
Нарушение гемопоэза, в свою очередь, сопровождается развитием гипоксии тканей, а следовательно, и резким увеличением кетогенеза.
В качестве кофермента В12 принимает участие в реакциях трансметилирования (синтез метионина, образование метана, синтез ацетата (уксусной кислоты) из СО2) и переноса кислорода (глутаматмутазной, метилмалонин-
