личеством пальмитил-КоА, образующейся при мобилизации жиров. При этом избыточное количество ацетил-КоА также не может адекватно включиться в оксиметилглютариловый цикл (ОМГ), для активации которого необходим синтез малонил-КоА, а фермент, участвующий в данном процессе, ацетил-КоАкарбоксилаза (рис. 6, 1аα) ингибирован недостатком своего кофактора — лимонной кислоты (образующейся при взаимодействии ЩУК и ацетил-КоА в ЦТК). Кроме того, снижение уровня малонил-КоА происходит и вследствие подавления его синтеза глюкогоном (рис. 3). В результате происходит образование ацетоацетил-КоА не через малонил-КоА, а посредством тиолазного пути обмена, «открывающегося» при высоких концентрациях ацетил-КоА при помощи фермента ацетоацетил-КоА-тиолазы (рис. 6, 1б) (Л. Рачев, 1967).
Тиоэфирная связь ацетоацетил-КоА расщепляется довольно сложным путем. С помощью некоторых ферментов (деацилазы, тиоэстеразы, гидролазы, трансферазы, редуктазы и дегридрогеназы) возможно прямое деацилирование, однако, по данным Р. М. Кон и К. С. Рот (1986), это редко реализуемый путь.
Альтернативно ацетоацетил-КоА и ацетил-КоА соединяются (ОМГ-КоАсинтетазой), и впоследствии окси-метилглютарил-КоА (ОМГ-КоА) расщепляется (ОМГ-КоА-лиазой), образуя ацетил-КоА и ацетоацетат.
При этом переход ОМГ-КоА в меловат, а затем в холестерин уменьшен из-за низкой активности ОМГ-КоА-редуктазы, и ОМГ-КоА-лиазы, что приводит к снижению использования ацетил-КоА в биосинтезе холестерина. С другой стороны, при адекватном поступлении углеводов и нормальной энергетической обеспеченности ацетоацетил-КоА почти полностью превращается в холестерин (Н. З. Хазипов, А. Н. Аскарова, 2001).
Образующиеся в печени кетоновые тела — ацетоуксусная и β-оксимасляная кислоты — легко переходят друг в друга. Однако вследствие центрального положения печени в обмене кетоновых тел она не способна использовать их для своих энергетических нужд. Причина этого кроется в том, что для дальнейшего метаболизма кетоновых тел необходимо их ацилирование в соответствующий тио-эфир-ацетоацетил-КоА, а фермента, ответственного за это превращение (3-оксиацилтрансферазы), в печени нет, но он присутствует в периферических тканях. Пути кетогенеза и утилизации кетоновых тел представлены на рисунке 7.
Таким образом, поступая из печени в кровь, кетоновые тела обеспечивают: энергетическую потребность других тканей, но необходимо уточнить, что кетоновые тела не являются промежуточными продуктами β-окисления жирных кислот. В отличие от интермедиатов деградации жирных кислот, которые представляют собой «активированные» КоА-производные, кетоновые тела находятся в свободном состоянии. Более того, свободная (β-оксимасляная кислота) имеет D-конфигурацию, в отличие от L-конфигурации промежуточных продуктов, образующихся при окислении жирных кислот с длинной цепью (Р. М. Кон, 1986).
Рис. 6
Пути метаболизма нормального обмена кетоновых тел
(по Л. Рачеву и соавт., 1967)
Рис. 7
Пути кетогенеза и утилизации кетоновых тел (по Р. М. Кону, 1986)
