чительной стадии беременности и в начале лактации наблюдается значительная потребность в метионине, необходимом для синтеза молочного белка и выполнения роли донатора метильных групп, необходимых в образовании фосфолипидов. Увеличение потребности в метионине на начало лактации приводит не только к развитию кетоза, но и является причиной снижения уровня белков сыворотки крови. Важность метионина в механизме развития кетоза у животных подтверждает опыт, проведенный McCarthy et al. (1968). Введение козам этионина, антагониста метионина, вызывало у животных биохимические изменения в крови, подобные тем, которые наблюдались при первичном кетозе.
При недостатке метионина может наступить жировая дегенерация и даже некроз печени, это происходит в результате нарушения как выведения жирных кислот из печени, так и синтеза и ассимиляции фосфолипидов в ней (В. С. Постников, 1990). Патология печени у коров при кетозе отражается на состоянии печени плодов, что, безусловно, является значимым с точки зрения предрасположенности развития ацетонемического состояния у телят в ранний постнатальный период.
Субклинический кетоз у коров может возникнуть и в том случае, если суточные рационы содержат более 800 г сырого или 600 г переваримого жира (И. П. Кондрахин, 1989). Избыток его также приводит к изменению видового состава микрофлоры рубца и смещению ЛЖК в нем (A. Singleton, 1988).
Нередко причиной кетоза коров является несбалансированность рационов по комплексу важнейших макро- (кальцию, фосфору, магнию) и микроэлементов — меди, цинка, марганца, кобальта, селена, йода (С. П. Ковалев и соавт., 1983; 2001; 2013). При этом хронический дефицит микроэлементов в кормах, а равно и в организме животных наиболее распространен в зонах биогеохимических провинций.
Существенным фактором, способствующим возникновению как манифестирущего, так и скрытого кетоза у коров, служит гиподинамия, нарушение зоогигиенических и санитарных правил содержания и ухода за животными (стрессы, высокая влажность воздуха и повышенная концентрация в нем вредных газов) (В. С. Карпов, 1970; Л. Т. Азярян и соавт., 1978; В. Г. Гавриш и соавт., 1996). Гиподинамия ведет к снижению использования кетоновых тел на энергетические нужды в процессе мышечной деятельности и накоплению их в организме (И. П. Кондрахин, 1981). Недостаток кислорода и накопление других газообразных продуктов метаболизма животных способствуют недостаточной утилизации кетоновых тел в организме, что приводит к развитию кетонемии (Н. А. Уразаев, 1986).
Кроме того, к развитию болезни предрасполагают следующие факторы: нарушение функции гипофиза и надпочечников в период лактации и беременности; хронический недостаток в рационах комплекса важнейших витаминов (А, Е, D и каротина) и высокое содержание в кормах нитратного азота и калия (Б. Н. Шестаков, 1980; А. В. Жаров, И. П. Кондрахин, 1983; А. А. Аконов и соавт., 1985; С. П. Долецкий, С. Карим-Хашими, 1987; С. М. Аймуханов, 1988; П. П. Достоевский, 1990; Н. М. Алтухов и соавт., 1996; В. П. Шишков, 1998).
Ожирение коров в фазу затухания лактации и сухостоя также является предрасполагающим фактором кетоза в фазу максимальной лактации. Причинами ожирения обычно являются скармливание животным в больших количествах концентратов после пика лактации и избыточная дача силоса в период сухостоя. Ожирение чаще отмечается в стадах, где лактирующих и сухостойных коров содержат в одной группе. Развитию заболевания способствует нарушение функции печени, обеднение её гликогеном и жировое перерождение (А. Г. Савойский и соавт., 1982; H. J. West, 1990; T. Andrews, 1998; A. R. Hippen et al., 1999).
Определенную роль в этиологии заболевания играет и генетический фактор. Средняя распространенность кетозов среди потомства быков — носителей гена предрасположенности составляет 4,2%, а коэффициент наследуемости — 0,18. При этом в молоке подверженных кетозу коров наблюдается повышенное содержание лактозы и низкое содержание протеина по сравнению с генетически устойчивыми животными. Последние вместе с тем отличаются пониженной племенной ценностью по удою (Г. Н. Вяйзенен, А. Е. Болгов, 1982; J. Danuser, C. Gaillard, 1990; F. Klug, H. Von Franz, 1991; Н. Н. Кочнев, 1993; T. E. Dorp et al., 1998).
Таким образом, вышеуказанное свидетельствует о полиэтиологической природе рассматриваемого заболевания и подтверждает сложность его генеза.
2.2. Патогенез
Предрасположенность жвачных к кетозу обусловлена прежде всего тем, что источниками синтеза глюкозы и жирных кислот в их организме являются ЛЖК, образующиеся под действием микрофлоры преджелудков в процессе брожения углеводов (клетчатки, крахмала, сахаров) (А. М. Колесов, 1971).
В рубце сахара быстро ферментируются с образованием уксусной, пропионовой и масляной кислот, повышают эффективность усвоения азота корма микрофлорой и откладываются в них в виде полисахаридов, обеспечивая более полное переваривание клетчатки. Крахмал повышает утилизацию корма, но медленнее ферментируется с образованием пропионовой кислоты (Н. В. Курилов, Н. А. Севастьянова, 1978). В результате бактериальной ферментации сахара и крахмал корма расщепляются почти полностью, а клетчатка — более чем наполовину (Р. Даугерт, 1984; И. П. Кондрахин, 1989).
При оптимальном кормлении соотношение ЛЖК в содержимом рубца составляет: 65% уксусной, 20% пропионовой и 15% масляной кислоты (И. П. Кондрахин, 1981). Однако наиболее выраженным гликогенным эффектом обладает лишь пропионовая кислота, из которой и образуется в основном глюкоза крови (Н. А. Уразаев, 1986). Уксусная кислота не обладает сильным гликогенным эффектом и ее введение в рубец не вызывает увеличения глюкозы в крови, так как единственный путь ее превращения в глюкозу проходил бы через ацетил-КоА в цикле Кребса. Но при вовлечении молекулы ацетил-КоА в этот цикл из-за потери двух углеродных атомов в нем в виде СО2 не происходит чистого прироста щавелево-уксусной кислоты (ЩУК), а имеет место лишь ее
регенерация, и значит, синтез глюкозы не возможен (А. Я. Батраков, 1980; А. А. Алиев, 1997).
Масляная кислота является мощным кетогенным средством, роль которой установили в 1964 г. С. И. Смирнов и соавт. путем введения коровам растворов масляной кислоты в дозах и концентрациях, примерно соответствующих её поступлению с недоброкачественными кормами (С. И. Смирнов, 1984; М. Е. Павлов, 1986). Выяснилось, что в процессе синтеза ацетил-КоА из неё конечным продуктом является ацетоуксусная кислота, которая при недостатке в организме предшественников ЩУК переходит в ацетон и β-оксимасляную кислоту (С. Remesy et al., 1984).
Избыток белка в рационе сопровождается обогащением организма кетогенными аминокислотами (лейцин, фенилаланин, тирозин, триптофан, лизин), в процессе превращения которых образуется свободная ацетоуксусная кислота (Н. А. Миронов, 1978). Механизм ее образования связан с тем, что при высоком содержании протеина в рационе на фоне низкого сахаропротеинового отношения (ниже единицы), дефиците сырой клетчатки и плохом качестве скармливаемого сена в рубце образуется большое количество аммиака, который в процессе микробиального синтеза усваивается лишь частично (С. И. Вишняков, 1988).
Повышение концентрации аммиака приводит к нарушению рубцового пищеварения, снижению рН рубцового содержимого, поступлению в кровь большого количества масляной и молочной кислот, аммиака и др. (Л. В. Даугнора, 1987).
При этом всосавшийся аммиак током крови доставляется в печень, где из него образуется мочевина, часть которой выделяется с мочой, а другая со слюной вновь поступает в рубец (И. П. Кондрахин, 1989). Однако избыточное поступление из преджелудков аммиака оказывает отрицательное воздействие на внутриклеточный обмен организма. Аммиак тормозит реакции ЦТК в митохондриях клетки за счет подавления регенерации ЩУК (Н. А. Уразаев, 1986). Данный эффект наблюдается вследствие неоднозначного воздействия аммиака на компоненты цитратного цикла, в результате, с одной стороны, он облегчает превращение ЩУК в аспаргиновую кислоту и тем самым уменьшает ее концентрацию, с другой — вызывает усиленное образование глутаминовой кислоты из α-кетоглутаровой кислоты и тем самым прерывает цикл Кребса (Й. Тодоров, 1963; В. Н. Топарская, 1970; Л. М. Шмуйлович, Д. Я. Луцкий, 1980). В результате затрудняется окисление ацетил-КоА и образуется большое количество ацетоуксусной кислоты и ацетона.
Таким образом, несбалансированность рационов по основным питательным элементам, в том числе макро- и микроэлементам, способствует нарушению рубцового пищеварения, изменению не только видового состава его микрофлоры, но и уменьшению количества бактерий и инфузорий в нем (А. Zerbracki, 1986; Л. В. Даугнора, 1987), что, в свою очередь, приводит к изменению соотношения ЛЖК в рубце и понижению рН (6,5 и ниже). В рубцовом содержимом снижается концентрация пропионовой кислоты, возрастает уровень масляной, уксусной, молочной и других кислот (М. Е. Павлов, 1986; A. Zerbracki, 1986; И. П. Кондрахин, 1989).
