ГЛАВА 13
ПРИОННЫЕ ИНФЕКЦИИ
В настоящее время прионные инфекции выделены в самостоятельную группу, поскольку их возбудители — прионы — представляют собой новый класс микроскопических патогенов. Патогенные прионы не имеют собственной нуклеиновой кислоты, и поэтому их нельзя рассматривать с точки зрения традиционных представлений о возбудителе инфекции и вообще о форме жизни. В эту группу на основе общей этиологии и признаков болезней объединены ряд трансмиссивных губкообразных энцефалопатий животных и человека.
Нормальный прионный белок обнаружен у многих видов позвоночных, беспозвоночных животных и даже микроорганизмов, не накапливается в клетках и не образует каких-либо структур. Предполагается, что он участвует в процессе клеточного распознавания или передачи нервного импульса через рецепторы. Его синтез контролируется геном, который у разных животных находится в различных хромосомах.
К прионным инфекциям относят шесть болезней животных, кроме этого известны пять аналогичных заболеваний у людей. Все эти заболевания характеризуются следующими общими признаками: очень длительным (1–30 лет) инкубационным периодом; медленным прогрессивным течением с нарастанием признаков болезни; неврологической симптоматикой и наличием патологических изменений исключительно в нервной ткани; отсутствием инфекционного воспаления и иммунного ответа; патологическими изменениями исключительно в нервной ткани; неизбежным летальным исходом.
13.1. Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота
Губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота ( Bovine Spongiforme Encephalopatie — BSE; болезнь бешеной коровы, ГЭ КРС) — медленно развивающаяся прионная болезнь, проявляющаяся поражением центральной нервной системы и гибелью заболевших животных.
Этиология. Губкообразная энцефалопатия впервые была зарегистрирована в 1985–1986 гг. в Великобритании под названием болезнь бешеной коровы. В последние годы заболевание регистрируют в большинстве стран Европы: в Ирландии, Франции, Португалии, Швейцарии, Германии, Нидерландах, Дании, Италии, Словакии, Финляндии и др. В результате завоза инфицированного скота имели
место случае заболевания крупного рогатого скота в Канаде, Израиле, Омане, Японии и Австралии. В России болезнь не зарегистрирована.
Предполагается, что возбудитель ГЭ — КРС стал причиной появления нового варианта болезни Крейцфельда — Якоба у человека вследствие попадания в его пищевую цепь. Болезнь несла дополнительно социальную напряженность, ввиду того, что от нее в мире умерло около 200 человек и около 70 тыс человек по этой причине могли заболеть данной болезнью.
К настоящему времени в мире принята прионная концепция ГЭ КРС. Прион — в переводе означает «белковая инфекционная частица». Он имеет очень малые размеры и высокую устойчивость к физическим и химическим факторам. В ткани мозга и селезенке белки PrP 27–32 KD, полимеризуясь, образуют специфические скрепи — ассоциированные фибриллы (САФ фибриллы). Считается, что прион ГЭ КРС произошел от приона скрепи овец в результате скармливания мясокостной муки и изготовленной от трупов больных животных.
Эпизоотологические данные . В естественных условиях к ГЭ КРС восприимчив крупный рогатый скот, особенно в 4-летнем возрасте. Заболевают в основном коровы, реже — племенные быки. При употребление продуктов убоя больных ГЭ КРС могут заболеть люди болезнью Крейцфельда — Якоба. При этом особенно опасны в употреблении головной и спинной мозг убитых животных. Мясо и молоко от больных животных в принципе не являются опасными, ввиду того, что прионы в них содержатся в незначительных количествах.
Источником возбудителя инфекции являются больные и находящиеся в инкубационном периоде животные. Факторами передачи возбудителя инфекции являются продукты убоя овец, больных скрейпи, и крупного рогатого скота, больного ГЭ, в том числе находящихся в инкубационном периоде заболевания. Возбудитель болезни передается от больного животного здоровому алиментарным путем, при поедании зараженного корма (мясо-костная мука). Возможна (до 10–20%) вертикальная передача, но она существенно не влияет на распространение эпизоотии.
Патогенез. Предполагается, что патогенный прион, попав в организм, обычно алиментарным путем вначале размножается в селезенке и других лимфоидных органах, а затем и в мозге. Инфицированный прион вступает во взаимодействие с нормальным прионным белком, конвертирует его в патологическую изоформу, образуя две молекулы, при следующем взаимодействии образуются четыре молекулы и т. д. в виде цепной реакции. Под действием приона, излюбленным местом локализации которого является головной мозг, у животного развивается энце-
фалопатия, т. е. в мозжечке, стволовой части головного мозга происходит вакуолизация нейронов и серого мозгового вещества, имеет место пролиферация астроцитов. При этом воспалительной реакции не происходит. В мозгу больного ГЭ КРС накапливается около миллиона инфекционных единиц на грамм, в то время как в мышцах и молоке не обнаруживают инфекционных частиц. В костях (за исключением черепа и позвонков, в которых могут присутствовать остатки мозга) и коже КРС, больного ГЭ, возбудителя болезни нет. Это является очень важным, поскольку они используются для приготовления желатина и коллагена. Патоморфологические изменения в головном мозге приводят к развитию соответствующих симптомов болезни, сопровождающихся нервным синдромом.
Клинические признаки. Инкубационный период составляет от 1 года до 8 лет, а в отдельных случаях он может растягиваться до 25– 30 лет. Течение болезни прогрессирующее, без ремиссий. Болезнь протекает без повышения температуры тела животного, при сохраняющемся аппетите. Несмотря на нормальный аппетит, у коров снижается молочная продуктивность. Клиническое проявление болезни наблюдается у животных старше 2 лет и характеризуется признаками поражения центральной нервной системы. При ГЭ выявляем три типа нервных явлений.
Первый тип нервных явлений сопровождается развитием у животных чувства страха, нервозности, особенно когда животное входит в помещение, боязнью дверных проемов, агрессивностью, скрежетом зубами, беспокойством, боязливостью, стремлением отделиться от остальных животных стада, возбудимостью, дрожанием отдельных участков тела или всего тела, нераспознаванием препятствий, ляганием при нормальном с ним обращении, атаксиями задних конечностей (корова поднимается с пола как лошадь), частыми движениями ушами, облизыванием носа, почесыванием головы ногой и о различные предметы.
Второй тип нервных явлений характеризуется наличием у больных животных двигательных расстройств: рысистые движения, «загребание передними конечностями», «подкашивание» задних — при быстром повороте животного, падение, приподнятый хвост.
При третьем типе нервных явлений происходит нарушение чувствительности, когда у больных животных отмечаем гиперстезию при шуме, прикосновении и свете. Продолжительность болезни от нескольких недель до 12 мес. и более. Болезнь всегда заканчивается смертью животного.
Патологоанатомические изменения . При вскрытии павших животных характерные патологоанатомические изменения либо отсут-
