эпителиальные клетки гранулезы, дифференцируясь, начинают секретировать фолликулярную жидкость, которая по мере накопления формирует полость. С момента образования полости фолликул начинает секретировать половые гормоны, концентрация которых достигает максимального уровня в организме на стадии его полного созревания [23].
Исходным материалом для биосинтеза всех половых гормонов является холестерин. Основным этапом в процессе биосинтеза половых гормонов является образование из холестерина прегненолона. Прегненолон и образующийся из него прогестерон служат исходными соединениями для двух различных путей образования в яичниках эстрогенов и андрогенов. Следует отметить, что их образование из прогестерона осуществляется в основном гранулезными клетками фолликулов, а из прегненолона - в тека клетках [23].
Схема синтеза половых гормонов из холестерина выглядит следующим образом:
холестерин → прегнелон → прогестерон
17ОН-прогестерон → ∆ х-андростендион → тестостерон 19ОН-андростендион → 19ОН-тестостостерон ↓ ↓
эстрон эстрадиол
Профиль половых гормонов в течение эстрального цикла коровы характеризуется подъемом уровня прогестерона в лютеиновую фазу и эстрогеновым пиком в фолликулярную фазу.
По времени появления пиков эстрадиола в цикле выделяют 3 критических периода: лютеотропный, лютеолитический и предовуляторный. В течение этих периодов повышение уровня эстрадиола по обратной положительной связи стимулирует секрецию гонадотропинов гипофиза [40,97]. Так, Шамаров А.В. и др., Callesen H. еt al. [24] обнаружили увеличение концентрации эстрадиола к 9-му дню полового
цикла с 0,16 ± 0,02 нг/мл до 0,19 ± 0,09 нг/мл. Второй максимальный подъем (0,25 ± 0,02 нг/мл) был на 17-й день полового цикла, и третий перед овуляцией – составил 0,16 ± 0,01 нг/мл. По данным Шановой О.Н. [108], пик эстрадиола наблюдается в день перед очередной охотой – 39,3 ± 2,8 пг/мл. В день охоты концентрация гормона была 22,6 ± 1,6 пг/мл, затем наблюдалось снижение концентрации эстрадиола-17 β до 12,7 ± 1,7 пг/мл. На 5-й и 10-й дни отмечены подъемы, равные 21,3 ± 1,5 и 22,6 ± 3,4 пг/мл соответственно. В остальные дни полового цикла содержание гормона было в пределах 13,5 ± 2,1 пг/мл – 17,1 ± 1,7 пг/мл. Другими исследователями [1] отмечается предовуляторное повышение секреции эстрадиола за 1-2 суток до наступления стадии возбуждения (до 19 ± 4,7 пг/мл), затем снижение до базального уровня (5,1 ± 1,5 пг/мл) и волнообразное повышение на 5-7-е сутки (10,7 ± 3,2 пг/мл) после охоты. Нежданов А.Г. и др. [15] сообщают, что в период проявления всех феноменов стадии возбуждения, концентрация эстрадиола в крови коров составляет от 15 до 35 пг/мл. Более высокий уровень эстрадиола (30-55 пг/мл) выявляется в начале формирования стадии возбуждения.
На поздних стадиях фолликулогенеза эстрадиол синергично с ФСГ вызывают образование в клетках гранулезы рецепторов к ЛГ. Фолликулы, имеющие недостаточное число рецепторов ФСГ и продуцирующие мало эстрадиола, не способны реагировать на ЛГ и овулировать, что приводит к их атрезии [78,147].
Андрогены, в частности тестостерон, продуцируются текой и гранулезой фолликула. Их биологическое значение в процессе регуляции овариальной функции у коров изучено недостаточно. По-видимому, андрогены являются важным субстратом ароматизации в микросомах гранулезы в эстрогены [78].
Некоторые исследователи отмечают, что ФСГ, действуя через мембранные рецепторы гранулезы клеток, стимулирует активность фермента ароматазы, превращая андрогены в
эстрогены, что сопровождается ростом малых антральных фолликулов до предовуляторных [14]. ЛГ через аналогичные рецепторы действует на клетки тека-интерна, интерстициальные или стромальные клетки, стимулируя синтез андрогенов, которые диффундируют в гранулезу для последующего превращения в эстрогены.
В динамике секреции тестостерона у коров отмечается низкое содержание гормона в течение полового цикла. На 11-13 дни после эструса отмечается кратковременный пик тестостерона [97]. Шамаровым А.А. и др. [24] отмечается снижение концентрации тестостерона с 0,19 ± 0,01 нг/мл в период охоты до 0,15 ± 0,02 и 0,14 ± 0,01 нг/мл к 9-12-му дням полового цикла, соответственно. К 17-му дню цикла концентрация его возрастает до 0,17 ± 0,01 с последующим снижением до 0,14 ± 0,01 и увеличением в период охоты до 0,18 ± 0,01 нг/мл. Другие исследователи отмечают, что содержание тестостерона в период охоты равняется 960,0 ± 133,0 пмоль/мл или 45-120 пг/мл [17].
Фолликулярная фаза полового цикла завершается овуляцией доминирующего фолликула. Специфическим стимулом для разрыва фолликула служит повышение внутрифолликулярного давления, истончение стенки Граафова пузырька и раздражение нервных рецепторов, индуцирующих выброс окситоцина из задней доли гипофиза, который стимулирует сокращение стенок фолликула и обеспечивает его разрыв. Установлено, что стенка фолликула, выступающая над поверхностью яичника, истончается под влиянием лизосомальных энзимов и гиалорунидазы, одним из источников которых является матка.
Крупный фолликул секретирует также и некоторое количество прогестерона. Увеличение концентрации эстрогенов в сочетании с малыми дозами прогестерона обусловливает выброс ЛГ, что ведет к овуляции и образованию желтого тела [23]. ЛГ стимулирует дифференцировку лютеиновых клеток и биосинтез прогестерона. Эффект ЛГ на процесс лютеинизации усиливается пролактином. Пролактин способствует
