Глава 13
Воспаление пузырьковидных желёз
Albert Barth
Кафедра клинических наук о крупных животных, Западный колледж ветеринарной медицины, Саскачеванский университет, Саскатун, Саскачеван, Канада
Распространённость
Наибольшая распространённость воспаления семенных пузырьков (везикулита) отмечается у годовалых быков, однако частота заболевания может значительно варьировать и отчасти зависит от используемых диагностических критериев. Зарегистрированная частота может быть выше, если для постановки диагноза достаточно увеличения и уплотнения семенных пузырьков при отсутствии гноя в сперме. Кроме того, результаты обследования на бойне и гистологического исследования тканей могут указывать на более высокую частоту заболевания, чем клиническая диагностика, основанная на трансректальной пальпации и исследовании проб спермы. В целом частота клинического везикулита, сопровождающегося увеличением семенных пузырьков и наличием гноя в сперме, в популяциях годовалых быков составляет 1–5%;1–3 однако в отдельных группах быков она может быть значительно выше.4
Причины
В качестве причин воспаления семенных пузырьков рассматривают самые разные микроорганизмы, в том числе многочисленные виды бактерий, вирусов, микоплазм, уреаплазм и хламидий.5,6 Там, где бруцеллёз не взят под контроль, Brucella abortus является основной причиной воспаления семенных пузырьков.7 Trueperella pyogenes (ранее Arcanobacterium pyogenes) — один из микроорганизмов, наиболее часто выделяемых в Северной Америке.8,9 Histophilus somni также часто выделяют у быков с воспалением семенных пузырьков при обследовании их воспроизводительной пригодности.4
Везикулит связывают с высокоэнергетическими рационами.6 Высокоэнергетические рационы предрасполагают к развитию ацидоза рубца, который приводит к румениту с последующей бактериемией. Trueperella pyogenes и грамотрицательные анаэробные бактерии, чаще всего выделяемые из абсцессов печени у животных на откорме, также нередко выделяют при инфекциях семенных пузырьков.6,8 Однако в Бразилии и Аргентине, где быков выращивают преимущественно на пастбищах, сообщалось о частоте везикулита, достигающей 17.7 и 18.6%.10,11 В сообщении из Аргентины среди 489 молодых быков на пяти фермах у 18.6% при ректальной пальпации диагностировали везикулит; у 6% также отмечались эпидидимит, орхит или эрозии слизистой оболочки полового члена. Это указывает на возможную связь везикулита с инфекциями других отделов репродуктивного тракта (нисходящей инфекцией). Посевы на бактерии и вирусы из воспалённых семенных пузырьков часто давали отрицательный результат,12 что позволяет предположить возможность химического раздражения. Врождённые аномалии протоков и сосудов, открывающихся в мочеиспускательный канал в области семенного холмика,13 или нарушение согласованности процессов при эякуляции12 могут приводить к забросу спермы и мочи в семенные пузырьки, вызывая воспаление, не обязательно сопровождающееся бактериальной инфекцией. О везикулите у откормочных бычков-кастратов, которые часто страдают ацидозом рубца и абсцессами печени, не сообщалось. Быстрое развитие системы протоков семенных пузырьков в период полового созревания может создавать условия для заброса спермы и мочи у молодых быков; напротив, недоразвитие семенных пузырьков может уберегать бычков-кастратов от везикулита.
Патогенез
Точный патогенез везикулита не установлен. Среди предполагаемых путей инфицирования — восходящее распространение возбудителей по мочеполовым путям, нисходящее распространение из вышележащих отделов мочевых путей или репродуктивного тракта, гематогенное проникновение и непосредственное распространение из близлежащих очагов.8 Восходящее инфицирование, возможно связанное с тем, что быки запрыгивают друг на друга, представляется маловероятным, поскольку многократное введение культуры T. pyogenes в дистальный отдел мочеиспускательного канала быка не вызвало везикулита.5 В качестве объяснения часто отдавали предпочтение гематогенному пути инфицирования, поскольку
Влияние на фертильность
Влияние везикулита на жизнеспособность сперматозоидов различно и, вероятно, зависит от изменений pH и состава семенной плазмы. Цитокины, вырабатываемые лейкоцитами, могут отрицательно влиять на подвижность сперматозоидов; показано, что они снижают оплодотворяющую способность сперматозоидов человека в тесте на проникновение в яйцеклетку хомяка.14 Активированные гранулоциты способны вырабатывать большое количество активных форм кислорода, повреждающих сперматозоиды, хотя семенная плазма содержит антиоксиданты, которые их защищают.15 Обычно при наличии гнойного материала подвижность сперматозоидов снижается;
однако в некоторых случаях, несмотря на большое число лейкоцитов и хлопьев гноя, подвижность и морфология сперматозоидов остаются хорошими. Возможно, этим объясняются сообщения как о низкой, так и о высокой фертильности больных быков при естественной случке.3,7
Диагностика
У подавляющего большинства быков с везикулитом нет внешних признаков заболевания. Обычно везикулит выявляют при трансректальной пальпации внутренних половых органов во время оценки воспроизводительной пригодности. Чаще всего один или оба семенных пузырька увеличены, уплотнены, а их дольчатость сглажена. В небольшой доле случаев возможно образование абсцессов, изредка возникают спайки между семенными пузырьками и окружающими тканями; ещё реже абсцедировавший семенной пузырёк может образовать свищ, открывающийся в прямую кишку. Ультразвуковое исследование — лучший способ установить наличие абсцессов; эта информация важна для прогноза выздоровления после лечения. Везикулит может сопровождаться воспалением других отделов репродуктивного тракта (напримерg, ампуллитом, уретритом), однако воспаление в этих участках нелегко выявить клинически. Обнаружение увеличенных и уплотнённых семенных пузырьков может как сопровождаться, так и не сопровождаться наличием гноя в пробах спермы. Многие быки выздоравливают от везикулита самопроизвольно, но семенные пузырьки могут оставаться увеличенными и уплотнёнными без выделения гнойного материала. Наличие лейкоцитов в сперме также не обязательно указывает на везикулит, поскольку они могут поступать из других очагов воспаления в репродуктивном тракте или мочевом пузыре. Частый источник лейкоцитов в пробах спермы — поверхность полового члена и крайней плоти, которая может раздражаться, когда бык запрыгивает на быков из той же группы или на самок при случке.
Для получения пригодных для посева проб с целью выявления возбудителей требуются специальные методы. Если после дезинфекции головки полового члена собрать порции эякулята в стерильные пробирки для посева, почти всегда вырастает множество микроорганизмов, загрязнивших пробу из окружающей среды, в том числе стафилококки, стрептококки, Escherichia coli , Pseudomonas , Histophilus и многие другие. Описан следующий метод получения секрета семенных пузырьков для бактериологического посева.16 Чтобы ограничить движения быка и облегчить выведение полового члена, ему можно закрыть глаза повязкой и ввести седативное средство. Шерсть на крайней плоти выстригают, а половой член выводят наружу путём трансректального массажа мочеиспускательной мышцы. Головку полового члена удерживают стерильными перчатками и хирургическими салфетками. Конец полового члена промывают и дезинфицируют, а мочеиспускательный канал орошают стерильным физиологическим раствором через стерильную канюлю для сосков. Затем в мочеиспускательный канал вводят стерильную трубку из силастика размером 25–30 cm, оставляя выступающий из полового члена участок длиной 2.5–5 cm. После этого семенные пузырьки массируют, чтобы их секрет поступил в мочеиспускательный канал, откуда его собирают в стерильный флакон.
Лечение
Воспаление семенных пузырьков обычно лечат парентеральным введением антибиотиков, хотя до недавнего времени данные о результатах лечения не публиковались. Хотя бактерии, выделяемые из семенных пузырьков, обычно чувствительны к большинству антибиотиков, лечение редко бывает успешным.7,9 В одном случае (неопубликованные данные) 2-летнего быка герефордской породы с клиническим
везикулитом последовательно лечили четырьмя разными антибиотиками (пенициллином, окситетрациклином, хлорамфениколом и сульфаметазином), применяя каждый из них в течение 1 месяца. Trueperella pyogenes был выделен и оказался чувствительным к этим антибиотикам. После 4 месяцев лечения у быка по-прежнему выделялась сперма с примесью гноя. Этот случай подтвердил предположение о том, что многие широко применяемые антибиотики не способны проникать в инфицированную ткань семенного пузырька в концентрациях, достаточных для подавления роста бактерий.
Описан эксперимент, в котором клинически здоровым быкам вводили антибиотики, после чего проводили биопсию семенных пузырьков.17 (Здесь важно отметить, что фармакокинетика антибиотиков в здоровой и инфицированной ткани семенного пузырька может различаться.) Биоптаты гомогенизировали, а полученные тканевые экстракты помещали в лунки на чашках с агаром, засеянным T. pyogenes и Histophilus somni — бактериями, о которых было известно, что они чувствительны к применявшимся антибиотикам. Концентрации пенициллина, цефтиофура и флорфеникола в ткани были недостаточны для подавления роста H. somni ни у одного из быков (по пять быков на каждый антибиотик). Два макролидных антибиотика, тилмикозин и тулатромицин, достигали в ткани семенных пузырьков концентраций, достаточных для подавления роста T. pyogenes соответственно у четырёх и у двух из пяти быков. Во второй части этого эксперимента некоторые антибиотики вводили в дозе, вдвое превышавшей рекомендованную. При двукратной рекомендованной дозе пенициллина, цефтиофура или флорфеникола только цефтиофур достигал в ткани концентрации, достаточной для подавления роста H. somni (в трёх из пяти случаев). Ингибирующие концентрации в ткани для T. pyogenes в некоторых случаях достигались при применении всех антибиотиков: в двух из пяти случаев для пенициллина, в одном из пяти — для цефтиофура и в одном из пяти — для флорфеникола. По-видимому, даже при дозе, вдвое превышающей рекомендуемую, эти антибиотики часто не достигают ингибирующих концентраций в ткани пузырьковидных желез.
На основании результатов предыдущих экспериментов в полевом исследовании оценили эффективность двух антибиотиков, тилмикозина и тулатромицина, при лечении клинически выраженного везикулита. Кроме того, имелись данные о том, что тилмикозин и тулатромицин накапливаются в макрофагах и нейтрофилах, а затем медленно высвобождаются из этих клеток.18Таким образом, клетки иммунной защиты доставляли бы эти антибиотики в очаги инфекции.19Быкам с клинически выраженным везикулитом однократно вводили тулатромицин либо дважды, с интервалом 72 часов, вводили тилмикозин в дозе, указанной в инструкции к препарату. Ответ на лечение оценивали через 21–28 дней после его начала и считали положительным, если в образцах спермы не обнаруживали гноя, а при увеличении 1000× в одном поле зрения микроскопа насчитывали не более одного лейкоцита. Доля выздоровевших была выше среди быков, получавших тулатромицин (22 из 25, 88%), чем среди получавших тилмикозин (11 из 23, 48%); при применении обоих антибиотиков она была выше, чем в контрольной группе без лечения (0 из 17). В группе тулатромицина шесть быков были взрослыми (в возрасте 2 и 3 лет), и все они выздоровели после лечения. В группе тилмикозина пять быков были взрослыми (в возрасте 2–6 лет). Из быков в возрасте 2 лет, получавших тилмикозин, двое выздоровели, но остальные взрослые быки не выздоровели. В контрольной группе без лечения все быки были годовалыми, и ни один не выздоровел. Многие результаты посева спермы и определения чувствительности выделенных микроорганизмов указывали на их устойчивость к тулатромицину и тилмикозину.
Это относилось и к микроорганизмам, которые считались вероятными возбудителями; однако значительную часть выделенных микроорганизмов считали посторонней микрофлорой. Тем не менее после лечения выздоровление наступило в значительной доле случаев. Оба антибиотика обеспечивали излечение от везикулита, в том числе у некоторых быков в возрасте 2 лет и старше. Хотя установить время возникновения везикулита у этих быков не удалось, вероятно, инфекции носили хронический характер. Если это так, то 6-дневный курс антибиотиков, по-видимому, позволил устранить хроническую инфекцию у многих взрослых быков. Результаты этого исследования указывают на то, что тулатромицин, вероятно, является антибиотиком первого выбора при лечении везикулита. Однако полезными могут оказаться и другие антибиотики, не испытанные в этом эксперименте. При устойчивости бактерий к тулатромицину другие антибиотики могут быть полезны, если вводить их в дозе, в два-три раза превышающей рекомендуемую.
Отсутствие ответа на антибиотикотерапию у некоторых быков послужило поводом для изучения возможности химической абляции путем введения формалина непосредственно в железу.20Хотя предварительные результаты были успешными, этот метод, по-видимому, пока не получил широкой поддержки. Йод также вводили в пузырьковидную железу, но не для лечения везикулита; эффект такого введения не был описан.21Также исследовали введение антибиотиков непосредственно в железу.1714 быкам с клинически выраженным везикулитом через параректальную канюлю вводили в железу цефтиофур или прокаин-пенициллин G. Из 13 быков семь выздоровели после одного введения цефтиофура в железу. Из шести быков, не выздоровевших после однократного введения цефтиофура, трое выздоровели после второго введения в железу — на этот раз пенициллина. Еще один бык первоначально получил пенициллин в железу и выздоровел. Три быка, не выздоровевших после введения в железу цефтиофура и пенициллина, выздоровели после трех подкожных введений тилмикозина. В течение 6 недель после введения антибиотика в железу образцы спермы получали методом электроэякуляции каждые 4 дней. После введения препарата в железу эякулят обычно содержал примесь крови на протяжении следующих 2 недель. При последующих эякуляциях степень окрашивания спермы кровью и количество лейкоцитов уменьшались; у некоторых быков пораженные пузырьковидные железы при пальпации становились мягче. Введение цефтиофура или пенициллина в железу через седалищно-прямокишечную ямку, по-видимому, было безопасным и эффективным способом лечения аденита пузырьковидных желез и могло бы рассматриваться в случаях, не поддающихся парентеральному лечению антибиотиками. Методы лечения при абсцедировании пузырьковидных желез не описаны.
Последним средством может быть хирургическое удаление инфицированных желез при условии, что спайки не слишком обширны, а размеры железы умеренны.3После односторонней или двусторонней везикулэктомии половое влечение, способность к случке и выделение спермы оставались нормальными; однако операция может сопровождаться осложнениями. В одном случае22замедленное опорожнение ампул, возможно связанное с повреждением нервов при везикулэктомии, привело к расширению ампул и высокому содержанию в сперме отделившихся головок и мертвых сперматозоидов. Описаны латеральный и вентральный параректальные хирургические доступы. Вентральный параректальный доступ к пузырьковидным железам снижает риск интраоперационного кровотечения и образования послеоперационной гематомы. Кроме того, уменьшается вероятность повреждения нервов, расположенных рядом с прямой кишкой и тазовой частью уретры. Следовательно, атония мочевого пузыря и нарушение эякуляции
реже развиваются после везикулэктомии с использованием вентрального доступа.23После удаления семенных пузырьков уменьшались объем спермы, общее количество выделяемых сперматозоидов и доля подвижных сперматозоидов, тогда как pH повышался; однако выживаемость криоконсервированных сперматозоидов после оттаивания существенно не менялась.24
Профилактика везикулита
Существует несколько основных гипотез патогенеза везикулита, но ни одна из них не подтверждена исследованиями. Без ясного представления о причинах везикулита трудно разрабатывать программы профилактики. Протоколы вакцинации, направленные на поддержание здоровья быков и их устойчивости к инфекциям, могут играть важную роль в снижении заболеваемости везикулитом. Организация кормления у кормушек с целью предупреждения ацидоза рубца может быть важной, если исходить из предположения, что бактерии способны попадать в пузырьковидные железы гематогенным путем. Высказывалось также предположение о возможной генетической основе заболевания,25поэтому ветеринарным врачам, участвующим в программах управления стадом, следует внимательно отслеживать генетические линии быков с везикулитом. Раннее выявление и лечение должны повышать эффективность борьбы с везикулитом. Однако в одном исследовании раннее выявление не снизило частоту клинически выраженного везикулита у годовалых быков. В этом исследовании девять практикующих ветеринарных врачей обследовали 2207 быков методом трансректальной пальпации в возрасте 9–12 месяцев и распределили их по трем группам: (i) быки с выявленным везикулитом, получавшие тилмикозин в дозе 1 mL на 30 kg массы тела через день, всего три введения; (ii) быки с выявленным везикулитом, не получавшие лечения; и (iii) быки без выявленного везикулита, не получавшие лечения. Везикулит считали выявленным, если одна или обе железы были увеличены и уплотнены. Железы повторно пальпировали трансректально при предпродажной оценке спермы через 28–70 (в среднем 42.8) дней после первого обследования. Сперму получали методом электроэякуляции и исследовали с помощью световой микроскопии на наличие гноя и/или лейкоцитов. При первоначальном обследовании доля быков с везикулитом составляла 4.4%. При повторной оценке общее число быков с везикулитом снизилось до 1.3%. Доля быков с увеличенными железами не различалась между группой животных с выявленным везикулитом, получавших лечение (15 из 66, 23%), и группой животных с выявленным везикулитом, не получавших лечения (7 из 31, 23%). Кроме того, доля быков с гноем в сперме не различалась между группой животных с выявленным везикулитом, получавших лечение (4 из 66, 6.1%), и группой животных с выявленным везикулитом, не получавших лечения (2 из 31, 6.5%). Раннее выявление и лечение, по-видимому, не были эффективными; однако общая частота заболевания в этой группе быков была довольно низкой. В стадах с очень высокой частотой везикулита раннее трансректальное обследование и лечение могут заслуживать рассмотрения.
Литература
-
Carroll E, Ball L, Young S. Везикулит у молодых быков мясных пород.J Am Vet Med Assoc 1968;152:1749–1757.
-
Ball L, Griner L, Carrol E. Синдром везикулита у крупного рогатого скота.Am J Vet Res 1964;25:291–302.
-
Roberts S.Ветеринарное акушерство и заболевания половых органов. Териогенология, 3-е изд. Вудсток, Вермонт: издано автором, 1986, с. 847.
