Воспроизводство крупного рогатого скота

Гистопатология может дать предполагаемый диагноз, который может быть подтвержден иммуногистохимией, ПЦР, обнаружением флуоресцентных антител, тестами на иммунопероксидазу или выделением вируса. Почки и надпочечники полезны при проведении иммунофлуоресцентного анализа.²³ Абортировавшие коровы обычно имеют низкие титры во время аборта, а плод умирает так быстро, что выработка у него антител может быть плохой или отсутствует.¹⁶

Бычий герпесвирус-4 (BHV-4). Широко распространенный гаммагерпесвирус у крупного рогатого скота, считающийся минимально вирулентным или авирулентным у взрослых особей, BHV-4 может быть весомой причиной аборта.^16,133,142 Присутствие вируса при абортах часто связано с другими патогенными микроорганизмами.¹⁶ Сопутствующие заболевания включают пневмонию, кератоконъюнктивит, мастит, энцефалит, диарею, вульвовагинит, послеродовой метрит и аборт.^139,142 Вклад BHV-4 в эти заболевания в качестве патогена крупного рогатого скота на данный момент в основном гипотетический, за исключением последних трех состояний.¹⁴² Роль BHV-4 в аборте до конца не понятна.^142,143 Сообщается, что аборт происходит между 5 и 9 месяцами беременности. Описания поражений в литературе немногочисленны, без грубых поражений плода или плаценты. Цитомегальные внутриядерные включения микроскопически видны во многих органах.¹⁴⁵

Бычий герпесвирус- 5 (BHV-5). Возбудитель, обычно ассоциируемый с тяжелым менингоэнцефалитом у молочных телят, вспышки BHV-5 наблюдаются в Южной Америке и, в некоторых случаях, в Австралии, Европе и США.¹⁴⁶ Передача может происходить через половые пути, при этом имеются факты, свидетельствующие о возможных негативных эмбриологических эффектах.^147–149 Вирус был выделен из абортированного плода.¹⁵⁰

Бычий вирус вирусной диареи. BVDV является одной из наиболее важных инфекционных причин репродуктивных потерь у крупного рогатого скота во всем мире. Это Pestivirus (род вирусов семейства Flaviviridae) , который использует репродуктивную систему для распространения в стаде. Диапазон негативного влияния на воспроизводство стада варьирует от воспаления половых путей, снижения репродуктивной функции и эмбриональной смерти до массовых абортов, рождения мелких телят, персистентно инфицированных телят и врожденных дефектов.^16,82 У инфицированных коров возможно трансплацентарное заражение плода.¹³⁸ Виремия ( вирус попадает в кровоток и разносится по организму) приводит к внутриутробной инфекции, поскольку плод является основной мишенью для вируса.¹⁵¹ Симптомы заболевания во время беременности варьируются в зависимости от штамма вируса и стадии развития плода на момент заражения.^138,151 Инфекция в первом и втором триместрах часто приводит к гибели, резорбции, мумификации или аборту эмбрионов.²³ Плоды, зараженные нецитопатическими вирусными штаммами на сроке от 1 до 4 месяцев, становятся персистентно инфицированными, иммунотолерантными телятами, которые не продуцируют антитела к вирусу.⁸² Телята, инфицированные после 4-х месяцев, могут успешно уничтожить вирус, но в некоторых случаях у инфицированных от 100 до 150 дней развиваются врожденные аномалии.^23,82 Такие аномалии весьма разнообразны, но включают аномалии центральной нервной системы (гидранэнцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозжечка, микрофтальмия, дисплазия сетчатки, катаракта), гипоплазия тимуса, гипотрихоз (полное или частичное отсутствие шерсти) , дефекты костей, брахигнатизм (недоразвитие нижней челюсти) , артрогрипоз и легочная или почечная гипоплазия/дисплазия (см. рис. 54.23). Сообщалось о некротическом миокардите, приводящем к хроническому пассивному застою в печени с асцитом, а также врожденном сахарном диабете.^{23,82,152,153} (см. Рис. 54.9). В отдельных стадах могут встречаться только несколько телят с врожденными дефектами; у последовательно рожденных телят могут быть те же самые недостатки.¹⁵⁴

Чаще всего рождаются развитые, но мелкие (50–66% нормального размера) телята.¹⁵⁵ Инфекции в последнем триместре обычно не вызывают заболевания, поскольку телята иммунокомпетентны и вырабатывают антитела против BVDV.¹⁵¹

Смерть плода и аборт обычно происходят в первом триместре, но могут произойти в любое время. Уровень абортов варьируется, но обычно низок.¹⁵¹ Между смертью плода и изгнанием существует задержка (до 50 дней), из-за которой часто происходит аутолиз и в образцах трудно обнаружить вирус. Кроме того, во время этой задержки у коров происходит сероконверсия, что делает сывороточные титры незначительными.⁸⁴ Поэтому поражения помимо тератогенных изменений трудно оценить и их редко отмечают. Может наблюдаться увеличение селезенки, лимфатических узлов и узловатая пятнистая печень.¹⁵¹ Повреждения плаценты не видны.⁴¹

Вирус довольно устойчив и может выживать во влажных тканях в течение нескольких дней; предпочтительные образцы для выделения вируса включают лимфоидные органы.¹⁵¹ Применяются различные другие методы диагностики, включая иммуногистохимию, метод флуоресцентного мечения антител и ELISA.²³ BVDV широко распространен, и молекулярные доказательства инфекции у абортированного плода не доказывают, что он является этиологическим агентом. Для постановки диагноза необходимы анамнез стада и наличие поражений плода, соответствующих инфекциии BVDV.²³ Присутствие в анамнезе стада атаксии, маленьких или слепых телят наводит на мысль о возможном заражении. Для идентификации вируса требуются свежие образцы и зачастую несколько плодов.⁸⁴ Доказательства трансплацентарной передачи включают обнаружение BVDV в тканях плода или преколостральных антител в сыворотке или жидкостях плода. Тем не менее, персистентно инфицированный (нецитопатическая (не поражающая клетки) инфекция BVDV) плод не будет продуцировать антитела. Инфицированные матери, которые носят ПИ-телят, могут иметь высокие титры, которые продолжают увеличиваться вплоть до родов.¹⁵⁶ Сообщалось, что контаминация модифицированными живыми вакцины против BVDV вызывают заболевание и врожденные дефекты.¹³⁸

Недавно другой пестивирус (HoBi-подобный, BVDV-3) был связан с абортом и респираторными заболеваниями у крупного рогатого скота в Бразилии, Юго-Восточной Азии и Италии.^157–159 Происхождение этого вируса недостаточно изучено; предполагается, что он появился из Южной Америки или передан от буйвола домашнему скоту. До сих пор не было зарегистрировано случаев естественного заражения в Северной Америке, Европе, Австралии, Индии и Африке.¹⁵⁹

В случаях естественного заражения у инфицированных телят отмечались серозно-слизистые выделения из глаз и носа, трахеит, бронхопневмония и гастроэнтерит. Аборты отмечались во втором триместре. При экспериментальном заражении у телят были отмечены гипертермия, окулоназальные выделения и лимфопения. У ягнят также наблюдаются выделения из носа, в то время как у свиней нет никаких признаков, но сероконверсия у них будет происходить. Пик сероконверсии наступает у телят через 21 день после заражения; выделение вируса происходит из носа и с калом.¹⁵⁹ HoBi-подобный вирус был выделен из спермы быка. При внутриутробном заражении могут появиться персистентно инфицированные телята, так же как при БВДВ. Современное тестирование осложняется сходством HoBi-подобных вирусов с BVDV.

Орбивирусы

Блютанг (BTV). BTV является причиной широко распространяемого членистоногими орбивирусного заболевания домашних и диких жвачных животных, особенно овец.¹⁶⁰ Распространение вируса ограничено районами, где обнаружены восприимчивые хозяева (дичь, овцы и крупный рогатый скот) и передающие вирус мошки рода Culicoides spp.¹⁶⁰

BTV, как правило, считается незаразным, и зараженные животные выделяют мало вируса, за исключением, возможно, выделения со спермой виремических быков.^16,160 Инфекция BTV может быть сезонной, в зависимости от климата и количества Culicoides (род мошек) ; в умеренных зонах вспышки встречаются с конца лета до ранней осени.¹⁶¹ После заражения животные могут быть виремичными в течение нескольких недель, но это не приводит к иммунотолерантности или персистирующей инфекции.^138,162 Клинические признаки у взрослого крупного рогатого скота редки и умеренны, особенно в энзоотических областях.¹³⁹ При возникновении клинического заболевания симптомы включают образование язв во рту и на языке, а также на морде. В копытной кайме развивается гиперемия, изъязвление, может произойти отслоение копытного башмака.¹⁵⁴

После внедрения в кожу вирус транспортируется в локальные лимфатические узлы, где он размножается. В последствии происходит гематогенное распространение на вторичные лимфоидные органы. BTV реплицируется в макрофагах, лимфоцитах и эндотелиальных клетках сосудов, вызывая гибель клеток-хозяев. Это приводит к обширному повреждению мелких кровеносных сосудов и, следовательно, к кровоизлияниям, отеку, последующему тромбозу и инфаркту ткани.¹⁶³

Инфицирование во время беременности чаще вызывает врожденные аномалии, чем аборты; также происходит ранняя эмбриональная смерть, мумификация и мертворождение.^16,164 Врожденные аномалии, вызванные BTV, носят спорадический характер и, как известно, происходят главным образом в Соединенных Штатах и Южной Африке, где используются модифицированные живые вакцины. Эти вакцинные штаммы считались в значительной степени ответственными за пороки развития плода.¹⁶⁴ До недавнего времени считалось, что трансплацентарная передача происходит только у лабораторно модифицированных штаммов, хотя в настоящее время в Европе часто выявляют случаи, когда серотип 8 (BTV8) проникает через плаценту.^23,165,166 BTV8 необычен не только своей вирулентностью у крупного рогатого скота, но и, как сообщалось, трансплацентарной передачей дикого типа и оральной передачей в полевых и экспериментальных условиях.^167–169

Как и в случае с BVDV, болезнь плода связана с гестационным возрастом при заражении. Инфицирование плода до 70-го дня может привести к гибели и абсорбции плода, в то время как инфицирование между 70 и 130 днями может вызвать мертворождение, рождение слабых телят, гидранэнцефалию или аборт. Если инфекция наступает непосредственно перед иммунокомпетентностью плода, это может привести к гидроцефалии или порэнцефалии (кистозные полости разной формы и величины в ткани головного мозга) . Инфицирование плода после 150 дней может вызвать энцефалит или преждевременные роды, но пороков развития не происходит.^16,23,164 Аборты, произошедшие в последнем триместре, были связаны с гидранэнцефалией.¹⁷⁰

Изоляция BTV затруднена, и вирус инактивируется замораживанием при -20°C.¹³⁸ Вирус может быть выделен из крови (в антикоагулянте: ЭДТА, гепарин), селезенки или лимфатических узлов, если ткани отправляют в охлажденном виде в соответствующую лабораторию.¹⁶² При анализе ПЦР используют цельную кровь в ЭДТА. В продаже имеются живые аттенуированные и убитые вакцины. Живые вакцины эффективны, но они могут вызвать аборты и врожденные аномалии при использовании у стельных коров в первом триместре беременности.¹⁶² Наличие антител к BTV в сыворотке или полостных жидкостях плода указывает на внутриутробное воздействие.²³ Для постановки диагноза необходимы дополнительные поражения.

Вирус эпизоотической геморрагической болезни (EHDV). EHDV является орбивирусом, передаваемым мошками Culicoides, который поражает диких и домашних жвачных, особенно белохвостых оленей.¹⁷¹ Из многих серотипов, обнаруженных в мире, вирус Ибараки, азиатский штамм EHDV серотипа 2, долгое время считался единственным штаммом, значимым для крупного рогатого скота.

Тем не менее, недавние вспышки тяжелых заболеваний серотипами 6 и 7 у крупного рогатого скота были отмечены в Турции и Израиле.^172,173 Заболевание крупного рогатого скота имитирует BTV; смертность часто низкая, а заболеваемость варьирует.¹⁷¹ Сообщалось об абортах и мертворождениях при вспышках вирусной инфекции Ибараки в Японии.^174,175

Palyam серогруппа орбивирусной инфекции . В эту группу входит не менее 15 вирусов, которые в основном встречаются в Африке, Азии и Австралии и связаны с абортами и тератологией у крупного рогатого скота.¹⁷⁶ Мошки Culicoides являются естественными переносчиками, но вирус также был выделен от комаров и клещей. Из них наиболее известен вирус Чузан (Касба), вызывающий гидранэнцефалию и гипоплазию мозжечка у телят.^177,178 Наличие инфекции в стадах обычно обнаруживается после случаев аборта и видимых пороков развития. Аборты могут произойти на любой стадии беременности, будь они спорадическими или эпидемическими.¹⁷⁶ Антитела в преколостральной сыворотке помогают установить диагноз.^16,176

Буньявирусы

Лихорадка Рифт-Валли (ЛРВ, лихорадка долины Рифт) . ЛРВ является причиной тяжелых заболеваний у домашних жвачных и людей; вирус в значительной степени ограничен территорией Африки, расположенной к югу от Сахары, и Мадагаскаром.¹⁷⁹ Москиты являются основным путем передачи, и многие способные виды, в том числе встречающиеся в Северной Америке.^16,179 Заболевание наиболее тяжело протекает у молодых жвачных животных. У телят скоротечно развивается тяжелая геморрагическая диарея и некроз печени (с желтухой), с летальностью от 10 до 70%.¹⁷⁹ У взрослых коров может наблюдаться только аборт, который может произойти на любой стадии беременности и достигает 80–90%.^139,179 Аборт происходит из-за смерти плода; обнаруживается аутолиз и некроз печени.¹⁸⁰ Печень плода увеличена, мягкая, рыхлая, желто-красная с кровоизлияниями или субкапсулярными гематомами.¹⁸¹ Повреждения плаценты не описаны. Абортированные ткани содержат большое количество вируса.¹⁶ Поражения печени считаются диагностическими; необходимо дифференцировать заболевание от BTV и вируса Вессельсброна. Вирус может быть выделен из печени, селезенки и мозга; хранить в холодильнике или заморозить и отправить упакованным в сухой лед. Доступны серологические тесты.¹⁸²

Акабане и Симбу серогруппы ортобуньявирусной инфекции . В эту группу входят около 25 вирусов рода Bunyavirus, встречающихся по всему миру, включая вирусы Акабане, Айно, Тинару и Шмалленберга.^183–185 Вирус Акабане, который встречается в Австралии, Японии, Китае, Корее, на Ближнем Востоке и в Кении. является, пожалуй, самым важным патогеном этой группы, хотя в настоящее время в Европе участились случаи заражения вирусом Шмалленберга (SBV).^16,186 Передача происходит через мошек Culicoides и, вероятно, от комаров. Клиническое заболевание у взрослого крупного рогатого скота может протекать в легкой форме или бессимптомно, со снижением молочной продуктивности, диареей или отсутствием аппетита.^184,188 Клиническое заболевание более характерно для SBV, чем для других вирусов этой группы.¹⁸⁹ Известно, что некоторые варианты (геногруппа Ia, штамм Iriki) вируса Акабане вызывают вспышки неврологических заболеваний (эпизоотический энцефаломиелит крупного рогатого скота) у телят и взрослого скота в Восточной Азии.¹⁹⁰

Инфицирование во время беременности может привести к абортам, порокам развития, мумифицированию и мертворождению.¹⁶ Аборты происходят в третьем триместре и могут возникать в форме скоплений или принимать характер эпидемии.^184,187

Вирусы в этой группе нейротропны и, как известно, у домашних жвачных животных вызывают артрогрипоз и гидранэнцефалию.^188,191,192 Также сообщается о гидроцефалии, гипоплазии мозжечка, порэнцефалии, сколиозе и сердечно-легочных дефектах.^139,188 Гестационная стадия, на которой происходит заражение, определяет степень тяжести и исход болезни, причем снижение тяжести наблюдается при более позднем заражении.^184,187

SBV был впервые замечен летом 2011 года в северной Германии и Нидерландах как фебрильный синдром у крупного рогатого скота; признаки включали лихорадку, снижение производства молока и диарею.¹⁸⁹ SBV - это первая вспышка вируса серогруппы Симбу в Европе, которая в настоящее время распространилась по большей части Западной Европы.¹⁹³ Этот вирус связан с абортами и врожденными пороками развития у крупного рогатого скота, овец и коз. Потери в отрасли из-за снижения производства молока и повторных осеменений могут быть более дорогостоящими, чем потери из-за дефектов развития у телят, вспышка которых произошла в 1–3% хозяйств в Нидерландах.¹⁹³

Серопревалентность антител к SBV ( число сероположительных особей) составила 72% у крупного рогатого скота в Нидерландах в период с ноября 2011 года по февраль 2012 года; также была обнаружена высокая серопревалентность у благородных оленей, косуль и муфлонов. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что гнус (Culicoides spp.) участвует в горизонтальной трансмиссии, но детали горизонтальной передачи и ее значение плохо изучены.^193,194 Было обнаружено, что SBV выделяется со спермой, в отличие от вируса Акабане.¹⁹⁵ Восприимчивость не жвачных видов к SBV неясна.¹⁹³ SBV вряд ли представляет опасность для человека.¹⁹⁶

Вирус может быть выделен из крови и различных тканей и жидкостей плода.¹⁶ Для обнаружения его в тканях применяют ПЦР и иммунохимический анализы. Что касается SBV, ткани ствола мозга для ПЦР и плевральные жидкости для тестирования антител были описаны как оптимальная комбинация для диагностики.¹⁹⁷ При артрогрипозе/ гидранэнцефалии следует дифференциировать от BTV, BVDV, Чузан, болезни Вессельсброна, SBV, генетических причин и токсинов, таких как люпин.

Болезнь Вессельсброна. Вирус Вессельсброна - это переносимый комарами флавивирус, который в основном встречается в Африке. Заболевание наиболее тяжело протекает у молодых мелких жвачных животных. Инфекция у взрослого крупного рогатого скота, как правило, является субклинической.¹⁹⁸ Среди стельных коров время от времени возникают аборты, рождение слабых телят или рождение явно здоровых телят. Некоторые вирусные штаммы могут вызывать энцефалит, порэнцефалию и гипоплазию мозжечка.¹⁶

Бычья парвовирусная инфекция. Бычий парвовирус (BPV) широко распространен в Соединенных Штатах и во всем мире. Часто ассоциируемая с диареей у телят, это редко диагностируемая причина аборта.^16,155,199 Вирус может передаваться развивающимся плодам трансплацентарно.²⁰⁰ Экспериментальные данные показывают, что плоды первого и второго триместра наиболее восприимчивы.²⁰⁰ При инфицировании от 107 до 150 дней может наблюдаться гипоплазия мозжечка у плода.¹⁶ Плоды, инфицированные в последнем триместре, способны иммунологически реагировать, предотвращая смерть. BPV следует рассматривать в стадах с абортами и повторными осеменениями.¹⁹⁹

BPV присутствует во множественных висцеральных тканях плода и мембранах.^16,200 BPV можно выращивать в клеточных культурах, но следует соблюдать осторожность, чтобы добавленные сыворотки не содержали антител к BPV. Сыворотка от плодов, зараженных в третьем триместре, будет иметь специфические антитела к BPV.²⁰¹

Прочие вирусы. Энтеровирус крупного рогатого скота (пикорнавирус), аденовирус, вирус псевдобешенства (Suid herpesvirus 1), вирус парагриппа 3 (PI3), каприпоксвирус кожной бугорчатки, злокачественная катаральная лихорадка (гамма-герпесвирус), вирус ящура (вирус пикорнавируса) и коровий лейкоз ассоциируются с абортом.^11,155

Бычий парарипп-3, который обычно считается легким респираторным патогеном, при абортах диагностируется редко. Распространенность в стадах высокая, и связь с абортом может быть случайной или сопутствующей другим патогенам. Экспериментальная инфекция может вызвать бронхиолит &�������������������' и интерстициальную пневмонию. Аборт из-за PI3 встречается редко.^23,202 Фетальные антитела к энтеровирусу крупного рогатого скота были обнаружены у большого процента абортированных плодов, протестированных в двух исследованиях.^203,204 Этот вирус редко ассоциировался с серьезным кишечным заболеванием взрослого скота, и экспериментальная репродукция болезни у телят была затруднена.^205,206

Протозойные инфекции

Неоспороз. Neospora caninum - это распространенный во всем мире инфекционный споровиковый паразит домашнего скота, собак и некоторых видов оленей.²⁰⁷ Собаки (включая койотов, динго и серых волков) являются окончательными и промежуточными хозяевами. В настоящее время нет доказательств инфицирования лисиц. 208 Домашний скот - это промежуточные хозяева, которые питают тахизоиты, которые образуют тканевые кисты.^209–211 Тахизоиты могут быть обнаружены в различных типах клеток, но тканевые кисты почти исключительно обнаруживаются в нервных тканях, включая мозг, спинной мозг, глаза и нервы. Заражение происходит как в мясных, так и в молочных стадах, и является основной причиной аборта у молочного скота в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве.^212–214 Вертикальная передача (от матери к плоду) является распространенным и высокоэффективным путем заражения среди жвачных животных и может протекать через несколько поколений у врожденно инфицированных телок.^209,215 Крупный рогатый скот может также заразиться при проглатывании спорулированных ооцист из экскрементов собак. Материнская серопревалентность сильно варьируется; серопозитивные коровы более склонны к аборту, чем серонегативные.^23,216 Титры антител у зараженных коров могут колебаться или снижаться со временем, и многие из них могут быть персистентно инфицированными, что затрудняет интерпретацию результатов выборки.²³ Образцы сыворотки от преколостральных телят полезны для выявления инфекции у подозрительных коров благодаря эффективности трансплацентарной передачи.²¹⁷ Что касается абортов, специфические антитела в сыворотке плода (после 100 дней беременности) или ткани головного и спинного мозга указывают на инфекцию, но не доказывают, что N. caninum является абортигенным агентом. Точно так же отрицательные титры не исключают неоспороз, поскольку образование антител у плода зависит от уровня воздействия, гестационного возраста и продолжительности инфекции.^{23,207,218,219} Аборт является единственным клиническим признаком у крупного рогатого скота, возникающим в период от 3 месяцев беременности до доношенного срока, но преобладающим на 5–6 месяце, что является характерным признаком этого патогена.^{209,212,220,221} Аборты могут быть спорадическими, эндемическими или эпидемическими.²²² Телята могут быть мертворожденными, мумифицированный, с уродствами или рожденными живыми; у телят редко наблюдаются неврологические симптомы.^58,207 Они также могут быть мелкими для своего возраста, атаксичными или иметь сгибательные контрактуры и гиперэкстензию конечностей.¹⁶ В большинстве случаев у зараженных животных рождаются бессимптомные врожденно инфицированные телята.²²⁰