Воспроизводство крупного рогатого скота

Они включали в себя постоянное доение вручную, а также механическую, электрическую и термическую стимуляцию сосков овариоэктомированных коров. Ни один из этих стимулов не смог воссоздать или смоделировать эффект сосания.^149,156,157 В контрастных исследованиях пытались смоделировать «эффект отлучения от вымени» путем механического маскирования вымени во время сосания¹⁵⁸ или с использованием полной мастэктомии, либо денервации молочных желез.^159,160 Ни один из подходов не изменил секрецию гонадотропина в организме у коров, которых сосали их собственные телята. Денервация молочных желез действительно нарушала секрецию окситоцина и выделение молока после сосания, но этот физиологический дефицит был только временным. Однако, денервация не влияла на секрецию пролактина или выработку молока у мясных коров. В совокупности вышеприведенные исследования привели к заключению, что хроническая тактильная стимуляция соматосенсорных путей молочных желез не требуется для проявления эффекта сосания,¹⁶⁰ и породили новый путь исследований, направленных на оценку роли материнского поведения в регуляции послеродовой ановуляции.

Первоначальные эксперименты по изучению материнского поведения однозначно продемонстрировали, что если корова вынуждена кормить выменем «чужого» теленка в контролируемых условиях, нейроэндокринная система реагирует так, как если бы корова была после отъема: пульсирующая секреция ЛГ увеличивается, и происходит первая послеродовая овуляция в течение 2–6 дней.¹⁴² Это привело к дальнейшим экспериментальным наблюдениям, в которых коровы должны были идентифицировать теленка как «собственного», используя зрение или обоняние, для того, чтобы сосание могло подавлять генератор импульсов ГнРГ и поддерживать ановуляторное состояние. Устранение обоих чувств предотвратило идентификацию теленка и вместе с этим негативное влияние сосания собственного теленка на репродуктивную нейроэндокринную систему коровы. На нейроэндокринном уровне сосание, по-видимому, подавляет секрецию ЛГ путем демпфирования ( гашения) амплитуды отдельных импульсов ГнРГ (на основе измерений секреции ГнРГ в спинномозговой жидкости третьего желудочка), а не путем уменьшения количества обнаруживаемых импульсов. Это привело к выводу, что количество биологически эффективных импульсов ГнРГ, достигающих аденогипофизарных портальных сосудов, уменьшается, что уменьшает частоту импульсов ЛГ, выделяемых передней долей гипофиза.

В дополнение к фундаментальным исследованиям было опубликовано множество прикладных исследований, в которых использовалось временное отлучение от вымени, сосание чужим теленком и ограниченное сосание для ускорения сроков появления первого послеродового эструса и овуляции, а также для улучшения синхронизации течки и овуляции. Подробное рассмотрение этой темы выходит за рамки этой главы. Здесь читатель отсылается на опубликованные обзоры¹¹⁹ и другие недавние доклады, в которых эта тема рассматривается более подробно.

Новые нейроэндокринные регуляторы нейрональной функции ГнРГ

В последнее десятилетие был исследован ряд нейропептидов на предмет их потенциальной роли в контроле репродуктивной функции. Особый интерес, связанный с регуляцией секреции ГнРГ, представляют пептиды кисспептин^162–164 и аргинин-фенилаланин-амид-связанный пептид (RFRP), первоначально названный гонадотропин-ингибирующим гормоном. Эти пептиды синтезируются в гипоталамусе и проецируются на тела и/или терминалы нейрональных клеток ГнРГ в срединном возвышении, где они, вероятно, осуществляют непосредственный контроль над нейрональной активностью ГнРГ и его секрецией .

Кисспептин является продуктом гена Кисс-1, который экспрессируется в двух дискретных популяциях нейронов, расположенных в преоптической / перивентрикулярной области и в дугообразном ядре гипоталамуса. Все биологически активные формы кисспептина содержат последовательность С-окончания, общую для всех форм. Декапептидная форма кисспептина, по-видимому, является самой короткой изоформой с полной способностью стимулировать секрецию ГнРГ. Роль кисспептина в регуляции репродуктивной функции впервые была охарактеризована в исследованиях, посвященных мутациям в гене рецептора кисспептина (Кисс1r).^168,169 У людей и мышей с потерей функции рецепторов кисспептина наблюдается гипогонадотропный гипогонадизм. После этих исследований действие кисспептина как мощного секреторогена ГнРГ было описано у нескольких видов, включая крупный рогатый скот.^107,170

Поскольку нейроны ГнРГ содержат рецептор кисспептина, считается, что кисспептин действует непосредственно на нейроны ГнРГ на уровне клеточного тела и дендритов, а также на уровне терминалов срединного возвышения. Также сообщалось о косвенных эффектах кисспептина посредством модуляции других нейрональных входов в нейроны ГнРГ,¹⁷¹ и прямого действия на аденогипофизарные клетки in vitro,¹⁷² . Тем не менее, физиологическая значимость прямого действия кисспептина на аденогипофиз неясна, поскольку ему не удалось стимулировать высвобождение ЛГ у овец с нарушенной гипоталамо-гипофизарной связью.¹⁷³

Эстрадиол оказывает сильное влияние на экспрессию гена Кисс-1, но это влияние различается между двумя популяциями нейронов кисспептина. В преоптической/перивентрикулярной области эстрадиол стимулирует экспрессию гена Кисс-1. Напротив, в дугообразном ядре эстрадиол ингибирует экспрессию гена Кисс-1.^174,175 Этот эффект эстрадиола на регуляцию экспрессии Кисс-1 может быть вовлечен в действие эстрадиольной обратной связи по высвобождению гонадотропина. У овец эстрадиол индуцирует активацию нейронов кисспептина в преоптических/ перивентрикулярных областях, что указывает на то, что эта популяция нейронов может быть важна для обеспечения положительной обратной связи с эстрадиолом и начала преовуляторного всплеска ЛГ.^176,177 Несмотря на споры, популяция нейронов кисспептина в дугообразном ядре также может быть активирована во время преовуляторного выброса ГнРГ/ЛГ. Тем не менее, наблюдение того, что постоянное экзогенное лечение кисспептином индуцирует непрерывное замедленное высвобождение ЛГ у анэстральных овец и синхронизирует выброс ЛГ^178,179 , показывает, что кисспептин или его аналоги можно использовать для фармакологического контроля эстрального цикла у жвачных животных.

Хотя исследования по изучению физиологического действия RFRP у крупного рогатого скота ограничены, данные исследований у крс¹⁸⁰ и других видов¹⁶⁶ указывают на то, что RFRP-3 действует как ингибитор высвобождения ЛГ, возможно, на уровне гипоталамуса и гипофиза. Птичий гомолог RFRP-3 млекопитающих был первым пептидом этого семейства, выделенным у позвоночных.¹⁸¹ Поскольку птичий пептид ингибировал синтез и секрецию ЛГ,^181–183 он был назван ГнИГ (гонадотропин-ингибирующий гормон ). У млекопитающих ген, который кодирует RFRP-3, может продуцировать более одного биоактивного пептида семейства RFRP.¹⁸⁴ У овец экспрессия гена RFRP локализована в паравентрикулярном и дорсомедиальном ядрах гипоталамуса.¹⁷⁵

Наблюдается, что нейронные волокна, содержащие иммунореактивность RFRP, простираются до срединного возвышения, где они находятся в непосредственной близости от волокон, содержащих ГнРГ.^182,185

Нейрональные проекции, содержащие RFRP, также наблюдаются в непосредственной близости от тел клеток ГнРГ и проксимальных дендритов.¹⁷⁵ Таким образом, RFRP-3 может контролировать высвобождение гонадотропина, воздействуя на нейроны ГнРГ и/ или на уровне гонадотропа, после его высвобождения в гипоталамо-гипофизарную сосудистую сеть. Присутствие GPR¹⁴⁷ рецептора RFRP-3 в гипоталамусе и аденогипофизе поддерживает действия RFRP-3 на обоих уровнях. Исследования на овцах¹⁸⁵ и свиньях¹⁸⁶ показывают, что RFRP-3 ингибирует высвобождение ЛГ in vivo. Тем не менее, ведется дискуссия о влиянии RFRP-3, потому что исследования на овцах,¹⁸⁷ свиньях,¹⁸⁸ крысах,¹⁸⁹ и лошадях¹⁹⁰ не смогли подтвердить явный эффект RFRP. Тем не менее, наблюдение, что RF9, антагонист RFRP, увеличивает высвобождение гонадотропина у лабораторных грызунов,^191,192 овец,¹⁸⁷ и кобыл¹⁹⁰ , указывает на то, что RFRP-3 может функционировать в сложной биологической системе, вызывая регуляцию высвобождения гонадотропина.

Ссылки

1. Hansel W, Convey E. Физиология эстрального цикла. J Anim Sci 1983;57(прил. 2):404–424.

2. Rahe C, Owens R, Fleeger J, Newton H, Harms P. Характер изменения концентрации лютеинизирующего гормона в плазме крови коровы в течение эстрального цикла: зависимость от его фазы. Endocrinology 1980;107:498–503.

3. Fortune J, Sirois J, Turzillo A, Lavoir M. Отбор фолликулов у домашних жвачных животных. J Reprod Fertil Suppl 1991;43:187–198.

4. Ginther O, Bergfelt D, Kulick L, Kot K. Отбор доминантного фолликула у крупного рогатого скота: роль эстрадиола. Biol Reprod 2000;63:383–389.

5. Gazal O, Leshin L, Stanko R и др. . Секреция гонадотропин-рилизинг-гормона в спинномозговую жидкость третьего желудочка мозга крупного рогатого скота: соответствие тоническому и пиковому высвобождению лютеинизирующего гормона и тоническое подавление его секреции сосанием и нейропептидом Y. Biol Reprod 1998;59:676–683.

6. Moenter S, Caraty A, Locatelli A, Karsch F. Характер секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) перед овуляцией у овцы: наличие предовуляторного пика GnRH. Endocrinology 1991;129:1175–1182.

7. Dees W, McArthur N. Иммуногистохимическая локализация гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в гипоталамусе и воронке мозга крупного рогатого скота. Anat Rec 1981;200:281–285.

8. Leshin L, Rund L, Crim J, Kiser T. Иммуноцитохимическая локализация нейронов, вырабатывающих люлиберин и проопиомеланокортин, в преоптической области и гипоталамусе головного мозга крупного рогатого скота. Biol Reprod 1988;39:963–975.

9. Molnár J, Köves K, Marton J, Halász B. О происхождении люлиберина и соматостатина в срединном возвышении гипоталамуса крысы. Acta Biol Acad Sci Hung 1982;33:255–268.

10. Clarke I, Cummins J, de Kretser D. Функция гипофиза овцы после прекращения прямого воздействия гипоталамуса. Neuroendocrinology 1983;36:376–384.

11. Herbison A. Физиология нейронной сети гонадотропин-рилизинг-гормона. В: Neill JD (ред.) Физиология размножения Кнобиля и Нилла , 3-е изд. Нью-Йорк: Academic Press, 2006, с. 1415–1482.

12. Ojeda S, Lomniczi A, Sandau U. Взаимодействия глиальных клеток и нейронов гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) в срединном возвышении и регуляция секреции GnRH. J Neuroendocrinol 2008;20:732–742.

13. Prevot V. Глиально-нейронно-эндотелиальные взаимодействия участвуют в регуляции секреции GnRH. J Neuroendocrinol 2002;14:247–255.

14. Bergfeld E, Kojima F, Cupp A и др. . Изменение дозы прогестерона приводит к резким изменениям частоты импульсов секреции лютеинизирующего

гормона и секреции 17-бета-эстрадиола у самок крупного рогатого скота. Biol Reprod 1996;54:546–553.

1. Karsch F, Cummins J, Thomas G, Clarke I. Подавление импульсной секреции гонадотропин-рилизинг-гормона у овцы по механизму стероидной обратной связи. Biol Reprod 1987;36:1207–1218.

2. Skinner D, Evans N, Delaleu B, Goodman R, Bouchard P, Caraty A. Отрицательное обратное воздействие прогестерона на секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона опосредуется классическим рецептором прогестерона. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:10978–10983.

3. Goodman R, Bittman E, Foster D, Karsch F. Эндокринные механизмы синергического подавления секреции лютеинизирующего гормона эстрадиолом и прогестероном. Endocrinology 1981;109:1414–1417.

4. Kesner J, Padmanabhan V, Convey E. Эстрадиол вызывает, а прогестерон подавляет предовуляторные выбросы лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов у тёлок. Biol Reprod 1982;26:571–578.

5. Kasa-Vubu J, Dahl G, Evans N и др. . Прогестерон блокирует вызванный эстрадиолом выброс гонадотропинов у овец, подавляя выброс гонадотропин-рилизинг-гормона. Endocrinology 1992;131:208–212.

6. Caraty A, Skinner D. Предварительное воздействие прогестерона необходимо для полного проявления положительной обратной связи эстрадиола при индукции предовуляторного выброса гонадотропин-рилизинг-гормона у овец. Endocrinology 1999;140:165–170.

7. Goodman R, Gibson M, Skinner D, Lehman M. Нейроэндокринная регуляция пульсирующей секреции GnRH в течение яичникового цикла: данные, полученные на овцах. Reprod Suppl 2002;59:41–56.

8. Whisnant C, Goodman R. Влияние антагониста опиоидных рецепторов на пульсирующую секрецию лютеинизирующего гормона у овец меняется в зависимости от изменений отрицательной обратной связи, опосредованной стероидными гормонами. Biol Reprod 1988;39:1032–1038.

9. Goodman R, Coolen L, Anderson G и др. . Данные о том, что динорфин играет важную роль в опосредовании отрицательной обратной связи прогестерона с нейронами, секретирующими гонадотропин-рилизинг-гормон, у овец. Endocrinology 2004;145:2959–2967.

10. Boukhliq R, Goodman R, Berriman S, Adrian B, Lehman M. Часть нейронов, секретирующих гонадотропин-рилизинг-гормон, в медиобазальном гипоталамусе овец активируется при усилении пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона. Endocrinology 1999;140:5929–5936.

11. Stumpf T, Roberson M, Wolfe M, Hamernik D, Kittok R, Kinder J. Прогестерон, 17 бета-эстрадиол и опиоидные нейропептиды модулируют характер изменения концентрации лютеинизирующего гормона в крови коров. Biol Reprod 1993;49:1096–1101.

12. Goubillon M, Forsdike R, Robinson J, Ciofi P, Caraty A, Herbison A. Выявление нейронов, экспрессирующих нейрокинин B, как группы клеток дугообразного ядра гипоталамуса овец с высокой чувствительностью к эстрогенам и выраженным половым диморфизмом. Endocrinology 2000;141:4218–4225.

13. Foradori C, Coolen L, Fitzgerald M, Skinner D, Goodman R, Lehman M. Совместная локализация рецепторов прогестерона и динорфина в мелкоклеточных нейронах преоптической области и гипоталамуса овец. Endocrinology 2002;143:4366–4374.

14. Scott C, Pereira A, Rawson J и др. . Распределение иммунореактивности рецепторов прогестерона и их мРНК в преоптической области и гипоталамусе овец: повышение экспрессии мРНК рецепторов прогестерона в медиобазальном гипоталамусе под действием эстрогена. J Neuroendocrinol 2000;12:565–575.

15. Evans N, Dahl G, Glover B, Karsch F. Центральная регуляция эстрадиолом пульсирующей секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) у овец в период, предшествующий предовуляторному выбросу GnRH. Endocrinology 1994;134:1806–1811.

16. Herring R, Hamernik D, Kile J, Sousa M, Nett T. Длительное введение эстрадиола оказывает трёхфазное влияние на концентрацию гонадотропинов в сыворотке крови и количество матричной рибонуклеиновой кислоты субъединиц гонадотропинов, но не на содержание гонадотропинов в гипофизе у овец после удаления яичников. Biol Reprod 1991;45:151–156.

17. Cupp A, Kojima F, Roberson M и др. . Повышение концентрации 17 бета-эстрадиола по-разному влияет на секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и количество мРНК субъединиц гонадотропинов в течение

• фолликулярной фазы полового цикла коров. Biol Reprod 1995;52:288–296.

• Kesner J, Convey E, Anderson C. Данные о том, что эстрадиол вызывает предовуляторный выброс лютеинизирующего гормона у крупного рогатого скота, сначала повышая чувствительность гипофиза к рилизинг-гормону лютеинизирующего гормона (LHRH), а затем усиливая высвобождение LHRH. Endocrinology 1981;108:1386–1391.

• Evans N, Richter T, Skinner D, Robinson J. Нейроэндокринные механизмы, лежащие в основе влияния прогестерона на вызванный эстрадиолом выброс GnRH и лютеинизирующего гормона. Reprod Suppl 2002;59:57–66.

• Caraty A, Fabre-Nys C, Delaleu B и др. . Данные о том, что медиобазальный гипоталамус является основным местом действия эстрадиола при индукции предовуляторного выброса гонадотропин-рилизинг-гормона у овец. Endocrinology 1998;139:1752–1760.

• Clarke I, Pompolo S, Scott C и др. . Клетки дугообразного и вентромедиального ядер гипоталамуса овец после удаления яичников, реагирующие на эстроген: исследование с применением иммуногистохимического выявления белка Fos. J Neuroendocrinol 2001;13:934–941.

• Schoenemann H, Humphrey W, Crowder M, Nett T, Reeves J. Рецепторы рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона в гипофизе коров после удаления яичников и воздействия стероидных гормонов яичников. Biol Reprod 1985;32:574–583.

• Caraty A, Skinner D. Предварительное воздействие прогестерона необходимо для полного проявления положительной обратной связи эстрадиола при индукции предовуляторного выброса гонадотропин-рилизинг-гормона у овец. Endocrinology 1999;140:165–170.

• Clarke I, Cummins J. Прямое влияние эстрогена и прогестерона на секрецию гонадотропинов гипофизом у овец после удаления яичников. Neuroendocrinology 1984;39:267–274.

• Williams G, Petersen B, Tilton J. Реакция гипофиза и яичников коров после отёла на предварительное воздействие прогестерона и одно- или двукратное введение гонадотропин-рилизинг-гормона. Theriogenology 1982;18:561–572.

• Gümen A, Wiltbank M. Изменение действия эстрадиола на гипоталамус вследствие отсутствия воздействия прогестерона может вызывать фолликулярные кисты у крупного рогатого скота. Biol Reprod 2002;66:1689–1695.

• Padmanabhan V, Brown M, Dahl G и др. . Нейроэндокринная регуляция секреции фолликулостимулирующего гормона (FSH): III. Существует ли у овариэктомированных овец и овец в лютеиновой фазе компонент эпизодической секреции FSH, не зависящий от гонадотропин-рилизинг-гормона? Endocrinology 2003;144:1380–1392.

• Dhariwal A, Nallar R, Batt M, McCann S. Разделение фактора высвобождения фолликулостимулирующего гормона и фактора высвобождения лютеинизирующего гормона. Endocrinology 1965;76:290–294.

• Williams G, Talavera F, Petersen B, Tilton J. Одновременная секреция фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов у мясных коров в ранний послеродовой период: влияние сосания телёнком и небольшого повышения системного уровня прогестерона. Biol Reprod 1983;29:362–373.

• Walters D, Schams D, Schallenberger E. Пульсирующая секреция гонадотропинов, яичниковых стероидов и яичникового окситоцина в лютеиновую фазу полового цикла у коровы. J Reprod Fertil 1984;71:479–491.

• Bolt D, Rollins R. Разработка и применение радиоиммунологического метода определения фолликулостимулирующего гормона крупного рогатого скота. J Anim Sci 1983;56:146–154.

• Miller K, Bolt D. Введение фолликулярной жидкости крупного рогатого скота овариэктомированным овцам снижает секрецию FSH, не изменяя секрецию LH. Theriogenology 1985;24:211–216.

• Gross D, Turgeon J, Waring D. Туберальная часть гипофиза овцы: естественный источник частично очищенных гонадотропных клеток, секретирующих лютеинизирующий гормон in vitro. Endocrinology 1984;114:2084–2091.

• Bastings E, Beckers A, Reznik M, Beckers J. Иммуноцитохимические данные о выработке лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в разных клетках у крупного рогатого скота. Biol Reprod 1991;45:788–796.

• Amstalden M, Zieba D, Garcia M и др. . Данные, свидетельствующие о том, что GnRH-III миноги не вызывает избирательного высвобождения FSH у крупного рогатого скота. Reproduction 2004;127:35–43.

• Walters D, Schallenberger E. Пульсирующая секреция гонадотропинов, яичниковых стероидов и яичникового окситоцина в периовуляторный период полового цикла у коровы. J Reprod Fertil 1984;71:503–512.

• Turzillo A, Fortune J. Подавление вторичного подъёма уровня FSH фолликулярной жидкостью крупного рогатого скота связано с задержкой развития фолликулов яичника у тёлок. J Reprod Fertil 1990;89:643–653.

• Lussier J, Carruthers T, Murphy B. Влияние фолликулярной жидкости крупного рогатого скота и частично очищенного ингибина крупного рогатого скота на высвобождение FSH и LH культивируемыми клетками гипофиза крупного рогатого скота. Reprod Nutr Dev 1993;33:109–119.

• Findlay J, Doughton B, Robertson D, Forage R. Влияние иммунизации против рекомбинантной альфа-субъединицы ингибина крупного рогатого скота на концентрации гонадотропинов в крови овец. J Endocrinol 1989;120:59–65.

• Medan M, Akagi S, Kaneko H, Watanabe G, Tsonis C, Taya K. Влияние повторной иммунизации тёлок против ингибина на гормональные профили и частоту овуляции. Reproduction 2004;128:475–482.

• Kaneko H, Nakanishi Y, Taya K и др. . Данные о том, что ингибин является важным фактором регуляции секреции FSH в середине лютеиновой фазы у коров. J Endocrinol 1993;136:35–41.

• Tilbrook A, de Kretser D, Clarke I. Рекомбинантный ингибин A человека и тестостерон действуют непосредственно на гипофиз, снижая концентрацию FSH в плазме крови кастрированных баранов. J Endocrinol 1993;138:181–189.

• Sharma T, Nett T, Karsch F и др. . Нейроэндокринная регуляция секреции FSH: IV. Гипоталамическая регуляция белков гипофиза, регулирующих FSH, и её связь с изменениями синтеза и секреции FSH. Biol Reprod 2012;86:171.

• Cupp A, Kojima F, Roberson M и др. . Повышение концентрации 17 бета-эстрадиола по-разному влияет на секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов и количество мРНК субъединиц гонадотропинов в фолликулярную фазу полового цикла у крупного рогатого скота. Biol Reprod 1995;52:288–296.

• Martin G, Price C, Thiéry J, Webb R. Взаимодействие ингибина, эстрадиола и прогестерона в регуляции секреции гонадотропинов у овец. J Reprod Fertil 1988;82:319–328.

• Bilezikjian L, Corrigan A, Blount A, Vale W. Уровни матричной рибонуклеиновой кислоты фоллистатина и субъединиц ингибина в гипофизе по-разному регулируются местными и гормональными факторами. Endocrinology 1996;137:4277–4284.

• Padmanabhan V, Sharma T. Нейроэндокринная и паракринная регуляция фолликулостимулирующего гормона. Arch Med Res 2001;32:533–543.

• Lumpkin M, McCann S. Влияние разрушения дорсальной части переднего гипоталамуса на секрецию фолликулостимулирующего гормона у крысы. Endocrinology 1984;115:2473–2480.

• Lumpkin M, McDonald J, Samson W, McCann S. Разрушение дорсальной области переднего гипоталамуса подавляет пульсирующее высвобождение фолликулостимулирующего гормона, но не лютеинизирующего гормона. Neuroendocrinology 1989;50:229–235.

• Padmanabhan V, McFadden K, Mauger D, Karsch F, Midgley A. Нейроэндокринная регуляция секреции фолликулостимулирующего гормона (FSH). I. Прямые доказательства существования отдельных эпизодического и базального компонентов секреции FSH. Endocrinology 1997;138:424–432.

• Day M, Imakawa K, Zalesky D, Kittok R, Kinder J. Влияние ограничения энергетической ценности рациона в препубертатный период на секрецию лютеинизирующего гормона и реакцию гипофиза на гонадотропин-рилизинг-гормон у тёлок. J Anim Sci 1986;62:1641–1648.

• McCann J, Hansel W. Взаимосвязь метаболизма инсулина и глюкозы с функциями гипофиза и яичников у голодавших тёлок. Biol Reprod 1986;34:630–641.

• Kadokawa H, Yamada Y. Усиливающее влияние кратковременного голодания на подавление этанолом пульсирующего высвобождения лютеинизирующего гормона посредством эстрогензависимого механизма у тёлок голштинской породы. Theriogenology 1999;51:673–680.

• Amstalden M, Garcia M, Stanko R и др. . Центральное введение рекомбинантного овечьего лептина нормализует уровень инсулина в плазме и стимулирует