Когда роды происходили за 10–15 дней или более до наступления должного срока, у телят был более низкий уровень колострального иммуноглобулина.19,31 Это может быть связано с нарушением способности абсорбировать иммуноглобулин32,33 и снижением потребления молозива из-за слабости теленка.19 При использовании короткодействующих кортикостероидов для стимуляции отела ближе к сроку концентрация иммуноглобулинов в молозиве не отличается от таковой у коров с естественным отелом; однако общее содержание иммуноглобулинов может быть ниже из-за уменьшения объема секреции молозива.31,32 Способность этих телят поглощать иммуноглобулин не снижается, так как концентрация γ- глобулина в сыворотке крови после кормления схожа с концентрацией у естественно рожденных телят.22,33 Реакция и влияние индукции родов на 274-й день стельности у молочных коров были исследованы в Австралии. Коровам вводили триметилацетат дексаметазона, используя аналоговую группу в качестве контроля. Обработанные коровы отелились в среднем за 2,61 дня до срока родов. Не было различий в количественном соотношении коров с симптомами молочной лихорадки, мастита, паралича или острого метрита. Не было различий между группами по смертности коров или телят или по каким-либо показателям надоя. Процент задержания плодных оболочек был значительно выше у коров с искусственно вызванными родами, но, что интересно, контрольным коровам чаще оказывалось родовспоможение.34
Методы индукции родов
Различные типы и комбинации гормональной терапии были изучены на предмет эффективности и безопасности индукции родов, включая кортикостероиды или простагландины в сочетании с различными препаратами эстрогена27,28,35–40 и окситоцин41 , без значительного снижения случаев задержания последа. Сообщалось, что дименгидринат42 и релаксин43 в сочетании с дексаметазоном снижают задержку плаценты; однако количество коров, получавших дименгидринат, было небольшим, а релаксин отсутствует в продаже. RU486, мощный антипрогестерон, используемый отдельно или в комбинации с релаксином и назначаемый коровам на 277 или 278 день стельности, приводил к снижению концентрации прогестерона (P4) до базальных уровней через 48 часов после инъекции и отелу через 53–55 часов после лечения. Не было никаких осложнений при отеле и не было задержания последа; однако в обработанной группе числилось только двое животных, и индукция проводилась очень близко к нормальному сроку, поэтому для рекомендации этого метода требуется гораздо больше исследований.44
Короткодействующие кортикостероиды
Наиболее часто используемыми кортикостероидами для индукции родов являются дексаметазон (20–30 мг) и флуметазон (8–10 мг), вводимые внутримышечно однократно. Роды стимулируются с эффективностью 80–90%, когда инъекция проводится в пределах 2-х недель до нормального срока. Интервал от инъекции до родов составляет 24–72 часа, в среднем 48 часов. У коров, которые не отелились через 72 часа после обработки, индукция считается неудачной. В таких случаях повторное лечение зачастую приводит к успешной стимуляции родов. Релаксация тазовых связок, расширение шейки матки и наполнение вымени происходят быстро, а потуги и роды нормально. Оценки тяжести отела, зарегистрированные во время стимулированных родов, как правило, не отличались от показателей естественного отела; тем не менее, наблюдалось больше случаев оказания незначительной помощи.
Вероятно, это связано с тем, что во время стимуляции персонал всегда находится рядом, а помощь оказывается с большей вероятностью, даже если в этом нет крайней необходимости.
Телята, рожденные менее чем за 2 недели до нормального срока, бодрые, и уровень их смертности не увеличивается. У индуцированных коров фактическая секреция молока в начале может не быть обильной; однако уровни колострального иммуноглобулина и общая молочная продуктивность за лактацию очень близки к норме. Индуцированные телята достигают таких же уровней иммуноглобулинов в крови, как и телята, рожденные естественным путем.
Пролонгированные кортикостероиды
Длительно действующие кортикостероиды не используются, когда жизнеспособность теленка имеет первостепенное значение; однако, они получили широкое признание там, где первостепенное значение имеет сезонное производство молока, а отел (лактация) синхронизирован с пастбищным сезоном. Можно использовать триметилацетат дексаметазона (25 мг) или ацетонид триамцинолона (4–8 мг), которые, по-видимому, обеспечивают сходные результаты.18,34,35 Внутримышечная инъекция проводится однократно за 2–4 недели до наступления даты отела, а роды происходят в широком диапазоне 4–26 дней. Обычно, чем дальше корова от должного срока, тем больше времени требуется для ответной реакции.24 Несмотря на длительный повышенный системный уровень кортикостероидов, здоровье коровы в целом хорошее; однако предшествующие заболевания, особенно субклинические инфекции, могут усугубляться лечением, и существует потенциальное увеличение смертности коров.
Примерно через 1 неделю после инъекции вымя обработанных коров постепенно наполняется молоком, хотя может пройти еще неделя до того, как они действительно отелятся. Есть предложение, что этих коров следует доить до отела, если вымя явно наполнено, чтобы предотвратить регресс секреторной ткани. Можно ожидать, что общее производство молока в период лактации сократится на 4–7%.
Уровень задержаний последа при использовании пролонгированных кортикостероидов довольно низкий (9–22%) по сравнению с короткодействующими кортикостероидами. Тем не менее, наблюдается высокий процент смертности телят (7–45%), что, по-видимому, связано с преждевременной отслойкой плаценты, повышенной вероятностью инерции (слабые схватки) матки и недоношенностью теленка. Смертность телят может быть несколько снижена благодаря тщательным наблюдениям и оказанию оперативной помощи.
Непостоянство ответной реакции на лечение пролонгированным кортикостероидом может быть уменьшено путем лечения короткодействующим кортикостероидом или простагландином примерно через неделю после инъекции пролонгированного кортикостероида.19 Большинство коров отелятся через 2–3 дня после второй инъекции. Интервал от инъекции до отела имеет тенденцию быть более коротким и более предсказуемым после простагландина, чем после короткодействующего кортикостероида, при этом требуется меньше повторных инъекций с простагландинами. Смертность телят и уровень задержания плаценты при повторном введении не снижаются.
Простагландины
Индукция родов внутримышечным введением простагландинов дает очень похожие результаты с индукцией короткодействующими кортикостероидами в диапазоне 24–72 (в среднем 44,9) часа от лечения до отела.
Как и в случае индукции родов короткодействующими кортикостероидами, существует высокий процент задержания последа и 10–20%-ная вероятность неудачной стимуляции при назначении лечения в пределах 2-х недель до нормального срока.45,46 Чем позже стадия гестации, на которой вводятся простагландины, тем выше эффективность вызывания отела однократной инъекцией.
Некоторые исследователи сообщают, что у коров с простагландиндуцированным отелом, особенно у тех, которые были простимулированы ранее чем за 2 недели, чаще наблюдается дистоция из-за инерции матки или неправильного предлежания плода, чем у коров с естественным отелом.47 Однако, другие указали на отсутствие различий в частоте дистоции между коровами, стимулированными к преждевременному отелу за 1-2 недели с использованием кортикостероидов и простагландинов. Более того, среди индуцированных коров не было большего уровня дистоций, чем среди отелившихся спонтанно. В одном эксперименте было отмечено, что коровы, индуцированные клопростенолом, имели более длительный интервал от появления плацентарных мембран (начало стадии 2 родов) до рождения плода, чем коровы, получавшие дексаметазон или комбинацию дексаметазона и клопростенола. Коровы, получавшие только клопростенол, имели более высокие концентрации прогестерона при родах, которые могли подавлять сокращения матки по сравнению с коровами, получавшими дексаметазон. Те, кто получал только клопростенол, могли иметь плацентарный источник прогестерона, который был устранен у коров, получавших дексаметазон.45
Кортикостероиды и простагландины в комбинации
Гормоны, используемые для стимулирования родов, инициируют эндокринные явления, обычно запускаемые кортизолом плода. Инъекции кортикостероидов, по-видимому, эффективно устраняют плацентарный источник прогестерона путем индукции ферментов, которые превращают плацентарный прогестерон в эстроген. Неспособность кортикоидов вызывать роды может быть связана с неспособностью устранить источник прогестерона в яичниках. С другой стороны, инъекции простагландина являются эффективными средствами удаления овариального прогестерона, но могут не вызывать родов из-за оставшегося плацентарного прогестерона. Тем не менее, комбинация двух гормонов будет действовать совместно для удаления обоих источников прогестерона, что приведет к меньшему количеству сбоев индукции и меньшему разбросу по времени от лечения до родов.
Были проведены эксперименты для сравнения родов, вызванных комбинацией дексаметазона и клопростенола, одного дексаметазона и одного клопростенола, с контрольными группами, обработанными физраствором.45 Коровы, получавшие комбинацию простагландина и дексаметазона телились раньше (диапазон от 25 до 42 часов от лечения до отела), и интервал от инъекции до отела был менее вариабельным, чем с одним дексаметазоном (29–65 часов) или одним клопростенолом (37–57 часов). Кроме того, при комбинированном лечении не было сбоев индукции, тогда как лечение дексаметазоном или клопростенолом приводило к неудачной индукции в 10,5–16,6% случаев. Процесс отела при комбинированном лечении считался нормальным. Уровень задержания последа был значительно выше при всех методах индукции родов, чем у контрольных коров, но это было ожидаемо, так как при стимуляции отел наступил раньше срока и, следовательно, созревание плаценты не было завершено.
Кортикостероиды длительного действия в комбинации с дексаметазоном и клопростенолом для дневного отела и низкого уровня
задержания последа
В настоящее время основными препятствиями для использования индукции родов являются необходимость знать даты осеменения, отсутствие контроля над временем отела и повышенный уровень задержания плаценты. Несколько рабочих добились значительного прогресса в устранении этих препятствий. Их работа представлена более подробно в этой главе, чтобы дать читателям четкое представление о прогрессе, достигнутом на сегодняшний день, и дать направление для будущих исследований.
Было установлено, что телята, которые родились в течение последних 2-х недель беременности, обычно очень энергичны и хорошо приспосабливаются к внеутробной жизни.20 Поэтому существует большое окно возможностей для разработки методов обнаружения этого безопасного двухнедельного периода для индукции родов, для адаптации методов индукции, которые приводили бы к раннему созреванию плаценты и нормальному отделению последа, и для контроля времени начала родов. Способность прогнозировать последние 2 недели гестации должна основываться на физических признаках у коровы, и они могут быть связаны с эндокринным показателем для более точного определения приближения к концу беременности. В исследовании, проведенном мной и моими сотрудниками (неопубликованные результаты), система подсчета изменений в соске, вымени и вульве в поздней беременности у 80 коров и телок имела положительное прогностическое значение, равное 72 для выявления последних 2-х недель стельности. Прогностическая ценность оценочной системы была признана недостаточной, чтобы использовать ее для определения безопасного времени индукции. Тем не менее, индукция родов у 70 коров и телок на базе двух коммерческих мясных ферм после применения одной и той же системы подсчета, без известных дат осеменения, привела к потере только трех телят из-за недоношенности при рождении. Дальнейшие усилия, вероятно, должны быть направлены на разработку дополнительного теста к физической системе подсчета на основе эндокринных показателей крови. Сочетание таких тестов должно повысить прогностическую ценность тестирования на зрелость плода.
Применение пролонгированных кортикостероидов для индукции родов привело к самому низкому показателю задержаний плаценты по сравнению с другими методами индукции. По-видимому, длительно действующие кортикостероиды более точно имитируют естественные эндокринные явления постепенного повышения уровня фетального кортизола, что приводит к созреванию плаценты. У коров, получавших комбинацию дексаметазона и клопростенола, интервал между инъекциями и отелом был менее изменчивым, и не было никаких нарушений индукции. Таким образом, схема стимуляции с использованием длительной предварительной обработки кортикостероидами с последующим комбинированным лечением дексаметазоном и клопростенолом может быть способна надежно стимулировать роды для отела в дневное время и обеспечить низкий уровень задержания плаценты.
Было проведено несколько экспериментов для определения оптимальных дозировок двух разных пролонгированных кортикостероидов и оптимального временного интервала от предварительной обработки пролонгированными кортикостероидами до индукции комбинированной обработкой дексаметазоном – клопростенолом.
Эта важная работа кратко изложена здесь. В первом эксперименте29 121 корову на 270-й день стельности разделили на пять групп. Группы I, II и III получили 25 мг Оптикортенола (триметилацетат дексаметазона, длительно действующий кортикостероид). Коровы, которые не отелились к 277-му дню, получали 25 мг дексаметазона (Dex, группа II) или комбинацию DEX и 500 мкг клопростенола (DEX + CLO, группа III). Коровы в группе IV получали только DEX + CLO на 277-й день. Коровы в группе V были контрольными и не обрабатывались.
Предварительная обработка Оптикортенолом с последующей индукцией родов с DEX + CLO на 277-й день привела к отелу в течение очень короткого интервала времени (28 ± 0,8 часа после индукции), и процент задержаний последа почти не отличался от таковой в контрольной группе (13% против 6%). Продолжительность родов, вес при рождении и показатели тяжести отела не отличались между группами. Не было никакой разницы в количестве недоношенных телят между группами, и единственный теленок, который умер, был в контрольной группе.
Во втором эксперименте 29 коров в факториальной схеме 2×2 были отнесены к одной из четырех обработанных групп и контрольной группе. На 270-й день беременности коровы в обработанных группах получали либо высокую дозу (1 мг на 25 кг), либо низкую дозу (1 мг на 50 кг) Оптикортенола. Коровы были дополнительно подразделены для индукции DEX + CLO на 274-й или 276-й день. Процедуры стимуляции проводились в 9 часов утра для достижения дневного отела. Все коровы в обработанных группах отелились между 7:00 утра и 11 часами вечера, около 30 часов после стимуляции; однако в группе, получавшей высокую дозу Оптикортенола и индукционную терапию на 276-й день, уровень задержаний плаценты был ниже (29%), чем в других группах лечения. Уровень задержания плаценты в контрольной группе составил 5%.
Продолжительность 2-й стадии родов, масса тела при рождении, тяжесть отела и жизнеспособность теленка не различались между группами, и в этом эксперименте не было рождено недоношенных телят. Концентрации IgG у телят в возрасте 48 часов не различались, независимо от того, были ли они рождены от стимулированных коров или от необработанных контрольных коров, и не было никакого роста неонатальных заболеваний у телят, рожденных от стимулированных коров. В последующие периоды осеменений, следующие за этими экспериментами, оплодотворяемость по первому осеменению и индекс стельности не различались между группами. Тем не менее, оба эти показателя были ниже у коров с задержанием последа, чем у коров без задержания.
Два последующих эксперимента30 были разработаны для того, чтобы определить, можно ли использовать предварительное лечение другим длительно действующим кортикостероидом - триамцинолона ацетонидом (TRI), до индукции родов комбинированным дексаметазоном и клопростенолом (DEX+CLO), чтобы снизить число случаев задержаний плаценты и сделать время отела предсказуемым. Эксперименты также были предназначены для определения оптимальной дозы TRI и оптимального интервала от предварительной обработки TRI до индукционной обработки DEX+CLO. Было установлено, что при лечении коров TRI на 270-й день гестации оптимальная доза TRI составляла 1 мг на 60 кг, а оптимальный интервал от TRI до DEX+CLO был на 277-й день. У коров, получавших эту комбинацию препаратов, не было задержания плаценты по сравнению с 5% задержаний плаценты в контрольной группе. Все индуцированные коровы отелились между 24 и 48 часами после DEX +CLO, и 94% начали телиться между 7 часами утра и 7 часами вечера, тогда как только 58% контрольных коров начали телиться в течение того же периода времени.
Продолжительность 2-й стадии родов, масса тела при рождении, тяжесть отела и жизнеспособность телят не различались между группами.
Результаты этих исследований подтверждают гипотезу о том, что воздействие повышенных уровней кортикостероидов в крови до индукции DEX+CLO приведет к низкому уровню задержаний последа по сравнению с индукцией только DEX+CLO. Использование пролонгированных кортикостероидов для стимуляции созревания плаценты с последующей комбинацией DEX+CLO для вызывания родов в определенное время было вполне успешным в достижении цели отела при дневном свете с низкой частотой задержания плаценты. Необходимо еще потрудиться, чтобы объединить эту концепцию индукции родов с тестом, предсказывающим последние 2 недели гестации у коров без известных дат осеменения. Показано, что уровень эстрогенов во время индукции дексаметазоном отрицательно коррелирует с уровнем задержания плаценты и неудачной индукции.48 Поэтому циркулирующие концентрации эстрогена в ближайшем будущем могут послужить полезным индикатором зрелости плаценты и приближения отела для дальнейших экспериментов по индукции родов.
Индукция аборта
Индукция аборта у крупного рогатого скота является обычной процедурой и проводится по ряду причин. Телки могут забеременеть в очень раннем возрасте, что предрасполагает их к дистоции, а также к замедлению роста в период стельности и во время последующей лактации. Беременность у откормочных телок обычно приводит к снижению экономической эффективности и проблемам c управлением отелом, поскольку кормовые площадки для этого не приспособлены. Патологические случаи стельности, включая гидрамниоз, гидроаллантоис, мацерацию и мумификацию плода, должны быть прерваны, чтобы сохранить жизнь или племенную ценность пораженных животных.
Эндокринологические аспекты
Поддержание стельности зависит от непрерывной достаточной концентрации циркулирующего в крови прогестерона независимо от того, нормальная беременность или патологическая. Все методы лечения, предназначенные для прерывания беременности, кроме хирургического удаления плода, должны напрямую или косвенно устранять источники прогестерона. ЖТ является основным источником прогестерона у крупного рогатого скота на протяжении всей беременности; однако плацента и в незначительной степени надпочечники способствуют поддержанию уровня циркулирующего прогестерона. Функциональное ЖТ необходимо для поддержания стельности в течение первых 120–150 дней и в течение последнего месяца. Для поддержания стельности от 150 до 250 дней достаточно только одного плацентарного прогестерона; следовательно, лизис ЖТ в течение этого периода не прервет беременность.
Введение стельной корове простагландинов приводит к лютеолизу как при нормальной, так и при патологической беременности на любой стадии. В некоторых случаях лютеолиз оказывается неполным, и остается достаточное для поддержания стельности количество прогестерона. В таких случаях у самки может наблюдаться частичная дилатация (раскрытие) шейки матки и она может испытывать некоторое напряжение в брюшной полости, но затем беременность возвращается к нормальному течению и поддерживается до срока. В этих случаях может произойти овуляция и формирование нового ЖТ.49
