Как и в случае индукции родов короткодействующими кортикостероидами, существует высокий процент задержания последа и 10–20%-ная вероятность неудачной стимуляции при назначении лечения в пределах 2-х недель до нормального срока.45,46 Чем позже стадия гестации, на которой вводятся простагландины, тем выше эффективность вызывания отела однократной инъекцией.
Некоторые исследователи сообщают, что у коров с простагландиндуцированным отелом, особенно у тех, которые были простимулированы ранее чем за 2 недели, чаще наблюдается дистоция из-за инерции матки или неправильного предлежания плода, чем у коров с естественным отелом.47 Однако, другие указали на отсутствие различий в частоте дистоции между коровами, стимулированными к преждевременному отелу за 1-2 недели с использованием кортикостероидов и простагландинов. Более того, среди индуцированных коров не было большего уровня дистоций, чем среди отелившихся спонтанно. В одном эксперименте было отмечено, что коровы, индуцированные клопростенолом, имели более длительный интервал от появления плацентарных мембран (начало стадии 2 родов) до рождения плода, чем коровы, получавшие дексаметазон или комбинацию дексаметазона и клопростенола. Коровы, получавшие только клопростенол, имели более высокие концентрации прогестерона при родах, которые могли подавлять сокращения матки по сравнению с коровами, получавшими дексаметазон. Те, кто получал только клопростенол, могли иметь плацентарный источник прогестерона, который был устранен у коров, получавших дексаметазон.45
Кортикостероиды и простагландины в комбинации
Гормоны, используемые для стимулирования родов, инициируют эндокринные явления, обычно запускаемые кортизолом плода. Инъекции кортикостероидов, по-видимому, эффективно устраняют плацентарный источник прогестерона путем индукции ферментов, которые превращают плацентарный прогестерон в эстроген. Неспособность кортикоидов вызывать роды может быть связана с неспособностью устранить источник прогестерона в яичниках. С другой стороны, инъекции простагландина являются эффективными средствами удаления овариального прогестерона, но могут не вызывать родов из-за оставшегося плацентарного прогестерона. Тем не менее, комбинация двух гормонов будет действовать совместно для удаления обоих источников прогестерона, что приведет к меньшему количеству сбоев индукции и меньшему разбросу по времени от лечения до родов.
Были проведены эксперименты для сравнения родов, вызванных комбинацией дексаметазона и клопростенола, одного дексаметазона и одного клопростенола, с контрольными группами, обработанными физраствором.45 Коровы, получавшие комбинацию простагландина и дексаметазона телились раньше (диапазон от 25 до 42 часов от лечения до отела), и интервал от инъекции до отела был менее вариабельным, чем с одним дексаметазоном (29–65 часов) или одним клопростенолом (37–57 часов). Кроме того, при комбинированном лечении не было сбоев индукции, тогда как лечение дексаметазоном или клопростенолом приводило к неудачной индукции в 10,5–16,6% случаев. Процесс отела при комбинированном лечении считался нормальным. Уровень задержания последа был значительно выше при всех методах индукции родов, чем у контрольных коров, но это было ожидаемо, так как при стимуляции отел наступил раньше срока и, следовательно, созревание плаценты не было завершено.
Кортикостероиды длительного действия в комбинации с дексаметазоном и клопростенолом для дневного отела и низкого уровня
задержания последа
В настоящее время основными препятствиями для использования индукции родов являются необходимость знать даты осеменения, отсутствие контроля над временем отела и повышенный уровень задержания плаценты. Несколько рабочих добились значительного прогресса в устранении этих препятствий. Их работа представлена более подробно в этой главе, чтобы дать читателям четкое представление о прогрессе, достигнутом на сегодняшний день, и дать направление для будущих исследований.
Было установлено, что телята, которые родились в течение последних 2-х недель беременности, обычно очень энергичны и хорошо приспосабливаются к внеутробной жизни.20 Поэтому существует большое окно возможностей для разработки методов обнаружения этого безопасного двухнедельного периода для индукции родов, для адаптации методов индукции, которые приводили бы к раннему созреванию плаценты и нормальному отделению последа, и для контроля времени начала родов. Способность прогнозировать последние 2 недели гестации должна основываться на физических признаках у коровы, и они могут быть связаны с эндокринным показателем для более точного определения приближения к концу беременности. В исследовании, проведенном мной и моими сотрудниками (неопубликованные результаты), система подсчета изменений в соске, вымени и вульве в поздней беременности у 80 коров и телок имела положительное прогностическое значение, равное 72 для выявления последних 2-х недель стельности. Прогностическая ценность оценочной системы была признана недостаточной, чтобы использовать ее для определения безопасного времени индукции. Тем не менее, индукция родов у 70 коров и телок на базе двух коммерческих мясных ферм после применения одной и той же системы подсчета, без известных дат осеменения, привела к потере только трех телят из-за недоношенности при рождении. Дальнейшие усилия, вероятно, должны быть направлены на разработку дополнительного теста к физической системе подсчета на основе эндокринных показателей крови. Сочетание таких тестов должно повысить прогностическую ценность тестирования на зрелость плода.
Применение пролонгированных кортикостероидов для индукции родов привело к самому низкому показателю задержаний плаценты по сравнению с другими методами индукции. По-видимому, длительно действующие кортикостероиды более точно имитируют естественные эндокринные явления постепенного повышения уровня фетального кортизола, что приводит к созреванию плаценты. У коров, получавших комбинацию дексаметазона и клопростенола, интервал между инъекциями и отелом был менее изменчивым, и не было никаких нарушений индукции. Таким образом, схема стимуляции с использованием длительной предварительной обработки кортикостероидами с последующим комбинированным лечением дексаметазоном и клопростенолом может быть способна надежно стимулировать роды для отела в дневное время и обеспечить низкий уровень задержания плаценты.
Было проведено несколько экспериментов для определения оптимальных дозировок двух разных пролонгированных кортикостероидов и оптимального временного интервала от предварительной обработки пролонгированными кортикостероидами до индукции комбинированной обработкой дексаметазоном – клопростенолом.
Эта важная работа кратко изложена здесь. В первом эксперименте29 121 корову на 270-й день стельности разделили на пять групп. Группы I, II и III получили 25 мг Оптикортенола (триметилацетат дексаметазона, длительно действующий кортикостероид). Коровы, которые не отелились к 277-му дню, получали 25 мг дексаметазона (Dex, группа II) или комбинацию DEX и 500 мкг клопростенола (DEX + CLO, группа III). Коровы в группе IV получали только DEX + CLO на 277-й день. Коровы в группе V были контрольными и не обрабатывались.
Предварительная обработка Оптикортенолом с последующей индукцией родов с DEX + CLO на 277-й день привела к отелу в течение очень короткого интервала времени (28 ± 0,8 часа после индукции), и процент задержаний последа почти не отличался от таковой в контрольной группе (13% против 6%). Продолжительность родов, вес при рождении и показатели тяжести отела не отличались между группами. Не было никакой разницы в количестве недоношенных телят между группами, и единственный теленок, который умер, был в контрольной группе.
Во втором эксперименте 29 коров в факториальной схеме 2×2 были отнесены к одной из четырех обработанных групп и контрольной группе. На 270-й день беременности коровы в обработанных группах получали либо высокую дозу (1 мг на 25 кг), либо низкую дозу (1 мг на 50 кг) Оптикортенола. Коровы были дополнительно подразделены для индукции DEX + CLO на 274-й или 276-й день. Процедуры стимуляции проводились в 9 часов утра для достижения дневного отела. Все коровы в обработанных группах отелились между 7:00 утра и 11 часами вечера, около 30 часов после стимуляции; однако в группе, получавшей высокую дозу Оптикортенола и индукционную терапию на 276-й день, уровень задержаний плаценты был ниже (29%), чем в других группах лечения. Уровень задержания плаценты в контрольной группе составил 5%.
Продолжительность 2-й стадии родов, масса тела при рождении, тяжесть отела и жизнеспособность теленка не различались между группами, и в этом эксперименте не было рождено недоношенных телят. Концентрации IgG у телят в возрасте 48 часов не различались, независимо от того, были ли они рождены от стимулированных коров или от необработанных контрольных коров, и не было никакого роста неонатальных заболеваний у телят, рожденных от стимулированных коров. В последующие периоды осеменений, следующие за этими экспериментами, оплодотворяемость по первому осеменению и индекс стельности не различались между группами. Тем не менее, оба эти показателя были ниже у коров с задержанием последа, чем у коров без задержания.
Два последующих эксперимента30 были разработаны для того, чтобы определить, можно ли использовать предварительное лечение другим длительно действующим кортикостероидом - триамцинолона ацетонидом (TRI), до индукции родов комбинированным дексаметазоном и клопростенолом (DEX+CLO), чтобы снизить число случаев задержаний плаценты и сделать время отела предсказуемым. Эксперименты также были предназначены для определения оптимальной дозы TRI и оптимального интервала от предварительной обработки TRI до индукционной обработки DEX+CLO. Было установлено, что при лечении коров TRI на 270-й день гестации оптимальная доза TRI составляла 1 мг на 60 кг, а оптимальный интервал от TRI до DEX+CLO был на 277-й день. У коров, получавших эту комбинацию препаратов, не было задержания плаценты по сравнению с 5% задержаний плаценты в контрольной группе. Все индуцированные коровы отелились между 24 и 48 часами после DEX +CLO, и 94% начали телиться между 7 часами утра и 7 часами вечера, тогда как только 58% контрольных коров начали телиться в течение того же периода времени.
Продолжительность 2-й стадии родов, масса тела при рождении, тяжесть отела и жизнеспособность телят не различались между группами.
Результаты этих исследований подтверждают гипотезу о том, что воздействие повышенных уровней кортикостероидов в крови до индукции DEX+CLO приведет к низкому уровню задержаний последа по сравнению с индукцией только DEX+CLO. Использование пролонгированных кортикостероидов для стимуляции созревания плаценты с последующей комбинацией DEX+CLO для вызывания родов в определенное время было вполне успешным в достижении цели отела при дневном свете с низкой частотой задержания плаценты. Необходимо еще потрудиться, чтобы объединить эту концепцию индукции родов с тестом, предсказывающим последние 2 недели гестации у коров без известных дат осеменения. Показано, что уровень эстрогенов во время индукции дексаметазоном отрицательно коррелирует с уровнем задержания плаценты и неудачной индукции.48 Поэтому циркулирующие концентрации эстрогена в ближайшем будущем могут послужить полезным индикатором зрелости плаценты и приближения отела для дальнейших экспериментов по индукции родов.
Индукция аборта
Индукция аборта у крупного рогатого скота является обычной процедурой и проводится по ряду причин. Телки могут забеременеть в очень раннем возрасте, что предрасполагает их к дистоции, а также к замедлению роста в период стельности и во время последующей лактации. Беременность у откормочных телок обычно приводит к снижению экономической эффективности и проблемам c управлением отелом, поскольку кормовые площадки для этого не приспособлены. Патологические случаи стельности, включая гидрамниоз, гидроаллантоис, мацерацию и мумификацию плода, должны быть прерваны, чтобы сохранить жизнь или племенную ценность пораженных животных.
Эндокринологические аспекты
Поддержание стельности зависит от непрерывной достаточной концентрации циркулирующего в крови прогестерона независимо от того, нормальная беременность или патологическая. Все методы лечения, предназначенные для прерывания беременности, кроме хирургического удаления плода, должны напрямую или косвенно устранять источники прогестерона. ЖТ является основным источником прогестерона у крупного рогатого скота на протяжении всей беременности; однако плацента и в незначительной степени надпочечники способствуют поддержанию уровня циркулирующего прогестерона. Функциональное ЖТ необходимо для поддержания стельности в течение первых 120–150 дней и в течение последнего месяца. Для поддержания стельности от 150 до 250 дней достаточно только одного плацентарного прогестерона; следовательно, лизис ЖТ в течение этого периода не прервет беременность.
Введение стельной корове простагландинов приводит к лютеолизу как при нормальной, так и при патологической беременности на любой стадии. В некоторых случаях лютеолиз оказывается неполным, и остается достаточное для поддержания стельности количество прогестерона. В таких случаях у самки может наблюдаться частичная дилатация (раскрытие) шейки матки и она может испытывать некоторое напряжение в брюшной полости, но затем беременность возвращается к нормальному течению и поддерживается до срока. В этих случаях может произойти овуляция и формирование нового ЖТ.49
Глюкокортикоиды, такие как дексаметазон, могут снижать плацентарную секрецию прогестерона уже на пятом месяце беременности. Тем не менее, лютеолиз не происходит в результате лечения глюкокортикоидами вплоть до последнего месяца беременности, когда эти стероиды способны вызывать аборт. Чтобы глюкокортикоиды играли роль в инициации родов, фетоплацентарная единица должна быть функциональной. Таким образом, в случаях мумификации или мацерации плода глюкокортикоиды не могут вызывать аборт.
Методы индукции аборта
Некоторые из более старых методов индукции абортов включают энуклеацию ЖТ через прямую кишку, разрыв сердца плода или плодных оболочек и обезглавливание плода или использование эстрогенных гормонов, таких как диэтилстильбестрол, сложные эфиры эстрадиола. Все эти методы имеют ряд существенных недостатков по сравнению с простагландинами.39,50–54 Лютеолитический эффект простагландинов будет вызывать аборт в течение первых 4–5 месяцев беременности, которые зависят от ЖТ. С 5 по 8 месяцы стельности введение только PGF2α или глюкокортикоидов не может вызвать родов, хотя применение комбинации PGF2α и дексаметазона очень надежно для индукции аборта в этот период.55
Ситуации, требующие искусственного аборта
Нежелательная случка
Ветеринаров иногда просят прервать стельность у коровы, покрытой по ошибке. Выбор лечения в этих случаях должен основываться на индукции лютеолиза. Лютеолитическую дозу простагландина можно вводить уже через 7 дней после покрытия, так как ЖТ крс становится чувствительным к простагландинам через 5–7 дней после овуляции. Эструс начнется приблизительно через 3 дня после инъекции простагландина, и при желании самки могут быть повторно покрыты в эту охоту. Процент стельностей по первому осеменению в охоту, совпадающую с абортом будет нормальным, если срок стельности на момент аборта, вызванного простагландинами не превышал 60 дней.
Телки в фидлотах (откормочных площадках)
Самая распространенная причина индукции аборта у крупного рогатого скота - прерывание беременности у телок на откорме. Раннее половое созревание у молочных телят в сочетании с продолжительным случным сезоном часто приводит к стельности до отъема. Цикличность яичников может возникать у телят в течение короткого периода времени, за которым следует период анеструса. Целых 25% мясных телок имеют кратковременную активацию лютеиновой функции до достижения возраста 300 дней.56 В одном исследовании возраст преждевременного полового созревания у мясных телок составлял 194±12,4 дня, продолжительность циклического функционирования лютеиновой системы составляла 65±10,5 дня, причем анэструс после преждевременного полового созревания возобновлялся через 260±15,3 дня. Следовательно, уровень стельности у телок на откорме около 17% является обычным явлением и может достигать 64%.57
Телки, которые телятся или абортируют в фидлотах, обычно демонстрируют низкую производительность по сравнению с нестельными телками. Проблемы, связанные с беременными телками на откорме, включают более низкую эффективность потребления корма и скорость роста, более низкий процент выхода мяса и качественные показатели при убое, а также проблемы управления, такие как дистоция и задержание последа в случае отела в фидлоте.
Было подсчитано, что беременность в откорме приводит к потерям в размере 44–115 долл. США на голову.58 Срок стельности у откормочной телки будет влиять на степень экономических потерь. На ранних стадиях беременности анаболический эффект прогестерона желтого тела может быть действительно полезным. Суточные приросты были выше у беременных телок до 120 дней, а процент выхода мяса и показатели качества при забое беременных телок до 120 дней были такими же, как у нестельных телок. Поэтому предполагается, что телки на ранних сроках беременности и за относительно короткий период откорма будут так же продуктивны, как и нестельные телки; однако, это редко имеет место, поскольку большинству стельных телок требуется 4–6 месяцев на откорм до убоя.
Все самки, которые недавно поступили на откормочную площадку, должны быть обследованы на стельность путем трансректальной пальпации. Аборт может быть вызван во время осмотра. Животные, которым индуцируют аборт, должны быть здоровы и приспособлены к условиям откормочной площадки, так как индукция аборта может быть достаточно стрессовой, чтобы увеличить вероятность заражения распространенными в откорме заболеваниями, особенно респираторными. Обычно рекомендуется предоставить телкам 2–3недельный период адаптации к фидлоту, прежде чем индуцировать аборт.
Стимулирующие рост агенты, содержащие прогестины, могут мешать индукции аборта, и их следует сдерживать до тех пор, пока не произойдет аборт. Телки на сроке до 150 дней, могут абортировать с эффективностью приблизительно 90% с помощью одной лютеолитической дозы простагландина.57,59,60 Телки на сроке более 150 дней должны быть обработаны комбинацией лютеолитической дозы простагландина и 25 мг дексаметазона. Аборт произойдет в 95% случаев в течение 3–9 дней.
Эстральное поведение после индукции аборта встречается у 75– 80% самок, но, поскольку физические признаки аборта могут остаться незамеченными, а у некоторых животных индукция может быть неудачной, все аборты должны быть зарегистрированы, а оставшиеся обработанные животные должны быть повторно обследованы через 10–14 дней после обработки. Недостаточный лютеолиз является наиболее вероятной причиной неудачного аборта, в этом случае повторное лечение обычно вызывает аборт. Мумификация плода наблюдается у 2–4% абортированных самок и этот показатель, вероятно, как минимум в два раза выше, чем в неиндуцированных популяциях крупного рогатого скота. У коров, стельность которых на момент аборта составляет более 4 месяцев, задержание последа наблюдается более чем в 80% случаев.13 Плацента обычно отходит примерно через 1 неделю, и лечение редко требуется. Послеродовой эндометрит и гнойные выделения встречаются у многих телок, но в большинстве случаев проходят самопроизвольно.
В качестве средства, способствующего прерыванию беременности и контролю над эструсом у откормочных телок предложена овариоэктомия. В одном эксперименте овариэктомия сравнивалась с ручным или химическим абортом и включением в рацион меленгестрол ацетата (MGA).61 Овариэктомия снижала среднесуточный прирост и эффективность кормления в первые 24 дня. Телки, обработанные простагландином, достигли предубойной кондиции раньше, чем телки, подвергнутые овариэктомии или обработанные MGA. Только после применения PGF2α все беременности были прерваны.
Гидропические состояния матки
Гидропические состояния матки представляют серьезную угрозу для жизни пораженного животного. Если пораженные животные находятся в хорошей кондиции, забой обычно является наилучшим способом получить хотя бы часть прибыли от них.
