Здесь могут быть и другие неизвестные факторы, участвующие в регуляции апоптоза; тем не менее, признано, что дисфункциональная экспрессия апоптотических регулирующих факторов может способствовать нарушению отделения мембран.
Экспрессия матриксных металлопротеиназ и противодействующие тканевые ингибиторы металлопротеиназ в плодном компартменте важны для баланса образования и деградации внеклеточного матрикса, что имеет решающее значение для разделения аллантохориона. В частности, они ответственны за разрушение коллагена в ворсинках и помогают в отделении ворсин от крипт. Наконец, следует помнить, что, несмотря на сложность различных простагландинов и их производство и наше неполное понимание их специфической роли, использование простагландинов для предотвращения возникновения задержания последа при индуцированных родах привело к неубедительным результатам.
Сосудистые изменения
Во время сокращений матки давление матки постоянно изменяется, что приводит к чередованию анемических и гиперемированных состояний и временных изменений на поверхности ворсин хориона плода. В результате нарушается прикрепление хорионического эпителия в материнских криптах. Кроме того, последующий разрыв пуповины прекращает кровоснабжение ворсин плода и помогает в процессе отделения, уменьшая размер ворсин. Анемические изменения, которые происходят с ворсинками плода после отела изза разрыва пуповины, имеют важное значение, и эти механические процессы отслоения не следует недооценивать. Идентичные изменения происходят в карункулах из-за сокращений матки. Продолжающиеся сокращения матки уменьшают количество крови, направляемой в матку. Следовательно, карункулы становятся меньше по размеру из-за уменьшения кровоснабжения, что приводит к расширению материнских крипт.
Структурные изменения
Хотя крепкое соединение в плацентоме необходимо во время беременности, оно должно исчезнуть при отделении аллантохориона. На самом деле, отчетливое ремоделирование и ослабление связи происходит в плацентоме во время поздней беременности. Преобразования, которые происходят в эпителии плаценты и соединительной ткани в течение последнего месяца беременности, подготавливают плаценту к критическому разрыхлению тканей, вовлеченных в фетоматеринскую интердигитацию. Этот процесс должен проходить без помех и завершиться разделением аллантохориона в нужное время. Изменения включают прогрессивную коллагенизацию соединительных тканей матери и плода, уплощение эпителия слизистой оболочки материнских крипт возле ножки карункула, и появление TGC (гигантских клеток трофобласта) , которые становятся многоядерными незадолго до процесса отслойки.
Иммунологические изменения
Экспрессия главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса I в бычьих трофобластных клетках и их жесткая регуляция являются биологически значимыми. На ранних сроках беременности полное прекращение экспрессии ГКГ класса I клетками трофобласта, повидимому, имеет решающее значение для нормального развития плаценты и выживания плода (т.е. отсутствует иммунный ответ на плод) . Этот иммунологический камуфляж жизненно важен, чтобы избежать распознавания по многофакторному набору клеточных и гормональных механизмов, которые опосредуют отторжение. В зрелой плаценте материнское иммунологическое распознавание фетальных белков ГКГ класса I вызывает иммунные и воспалительные реакции, которые способствуют отторжению аллантохориона при родах. Интересно отметить, что в этих ситуациях наблюдается четкая адаптация иммунной системы к функции, отличной от защиты от патогенов. Таким образом, совместимость ГКГ имеет значительные молекулярные последствия и может привести к повышенному риску задержания плаценты. Воспалительный ответ сопровождается материнским иммунным ответом. В воспалительном процессе проявляются два характерных действия, а именно продуцирование нейтрофил-активирующих факторов и хемотаксическая активность в отношении нейтрофилов. Они важны для успешного иммуно-ассистированного (с помощью иммунитета) отслоения аллантохориона. Было высказано предположение, что функция периферических лейкоцитов может быть снижена, что может быть причиной или следствием задержки последа, ведущей к другим осложнениям на этом фоне, таким как мастит.
Сократительные изменения
Потуги, наблюдаемые во время изгнания плода, приводят к изменениям формы плаценты из-за брюшного давления, что является важным шагом в процессе отделения. Одновременные и периодические сокращения стенок матки изменяют форму карункулов с овальной на округлую из-за давления на них со стороны плода, способствуя отделению котиледонов от карункулов. Характерные резкие сокращения слоев круговой мышцы миометрия (представляют внутренний слой миометрия) , которые тесно следуют друг за другом и накладываются на сокращения продольных мышечных слоев миометрия, наблюдаемые в процессе родов, помогают не только изгнать плод, но и отделить алланохорион. Эти ритмичные волны сокращения (каждые 3–4 мин) заставляют котиледоны веерообразно раскрываться в момент прохождения над ними волны и позволяют отделить аллантохорион. Следовательно, нарушение сокращения миометрия может привести к задержанию последа. В это время прогестерон, диффундирующий из плаценты в миометрий, и эстрадиол, синтезируемый локально, могут играть роль в инициации и подавлении этих сокращений. Наличие маточных сокращений даже после родов помогает в процессе расслоения. Они также необходимы, чтобы предотвратить кровоизлияние и помочь в изгнании плодных оболочек. Эти перистальтические и сокращающие волны, помимо уменьшения размеров матки и способствования выходу плодных оболочек в родовой канал, также могут заметно уменьшить количество крови, циркулирующей в эндометрии. Кроме того, нельзя игнорировать влияние окситоцина и происходящей в это время инволюции матки в данных процессах, поскольку, согласно наблюдениям, инъекция окситоцина и сосание вымени теленком оказывали положительные эффекты на выделение плодных оболочек.
Патогенез
Принимая во внимание существенные изменения, которые облегчают процесс отделения и изгнания плодных оболочек, очевидно, что задержка или безуспешное отделение и изгнание могут быть вызваны вмешательством в эти изменения. Обращение внимания на мешающие факторы и их устранение, если это возможно, снизит заболеваемость. Некоторые из этих факторов обсуждаются в разделе о профилактике. В целом, мешающие факторы могут быть классифицированы как прямые или косвенные.
Прямые факторы
К ним относятся незрелые плацентомы, невоспалительный отек ворсин хориона, возникающий в результате скручивания матки и кесарева сечения, дистоция, некроз между криптами и ворсинками после возможной предродовой аллергической реакции, преждевременная инволюция плацентом, гиперемия плацентом, воспаление, механически предотвращающее изгнание, и воспаление оболочки плода.
Хотя воспаление объясняется как прямое вмешательство, роль внутриутробной инфекции матки ставится под сомнение, поскольку более вероятно, что инфекция матки следует за задержкой последа из-за нарушения ее инволюции или из-за того, что послед сохраняется. Тем не менее, число случаев задержки при инфекционных абортах свидетельствует о том, что инфекция может служить фактором. Наиболее вероятной причиной задержки в таких случаях может быть незрелость плацентом, а не инфекция. Следует помнить, что плохая гигиена отела может привести к родовым инфекциям и задержке, хотя механизм этого не совсем понятен.
В большинстве случаев индуцированных родов удержание аллантохориона может быть связано с возможной незрелостью плацентом. Однако, задержка происходит не во всех индуцированных случаях и, кроме того, на нее влияет тип вводимого глюкокортикоида.
Помимо незрелости, введение этих агентов может привести к дисфункциональным апоптотическим процессам или помешать обсуждавшемуся ранее процессу иммуноасистированного разделения плодных оболочек, или специфическим реакциям, таким как экспрессия циклооксигеназы PGF2α. Кроме того, эти методы лечения также могут ингибировать нормальную потерю TGK, которая происходит ближе к родам, и модулировать активность других гормонов.
Косвенные факторы
К ним относятся интенсивный стресс, продолжительность стельности, обширное растяжение, время года, пол плода, мертворождение, дефицит микроэлементов и витаминов и ситуации, когда матка становится атоничной и неспособной сокращаться, такие как водянка, двойни, гигантизм плода, субклиническая гипокальциемия и другие патологические состояния. Другие косвенные факторы, которые могут играть роль, в общих чертах можно разделить на гормональные, наследственные, пищевые и сердечно-сосудистые причины; между прочим, они могут также способствовать необъяснимой атонии матки. Необходимые для отделении и изгнания аллантохориона изменения и мешающие факторы схематично суммированы на рисунке 49.2.
Мешающие факторы
Прямые
Необходиные
изменения Незрелые плацентомы,
не воспалительный отек ворсин
хориона, дистоция, некроз
между криптами и ворсинками,
Созревание гиперемия плацентом,
воспаление плодных оболочек,
механически препятствующее
Эндокринные
изгнанию, индуцированные
роды
Отделение плодной Структурные Негативное
мембраны и
влияние
удаление вместе с
амнионом Иммунологические
Косвенные
Сокращающие Интенсивный стресс, пол плода,
мертворождение, дефицит
микроэлементов и витаминов,
Сосудистые водянка, двойни, гигантизм плода,
субклиническая гипокальциемия и
др. (гормональные,
наследственные, пищевые,
сердечно-сосудистые причины)
Рисунок 49.2 Схема, изображающая изменения, необходимые для нормального отделения и удаления плодной мембраны. Обратитесь к тексту для получения подробной информации об этих изменениях. Также перечислены мешающие факторы, которые оказывают негативное влияние на эти процессы.
Неизвестно, наблюдаются ли апоптотические, дегенеративные и некротические изменения в плацентомной и межплацентомной областях из-за удержания аллантохориона. Как упоминалось ранее, апоптоз, который начался до отделения, будет продолжаться в период удержания. Следует подчеркнуть, что дегенеративные изменения могут быть ответственны за задержку; однако почти во всех случаях эти изменения происходят после задержания. Аналогичным образом, в некоторых случаях небольшие участки некротического эпителия, присутствующие между ворсинками хориона и стенкой крипты, могут способствовать удержанию, но опять-таки процесс происходит после удержания, в зависимости от его продолжительности. Как правило, поражение может варьироваться от незначительных признаков воспаления до тяжелого некротического, кожистого или геморрагического воспаления аллантохориона. В зависимости от этиологии и тяжести заболевания, поражения могут распространяться на участки мембраны, которые занимали негравидный ( небеременный) рог матки.
Клинические признаки и осложнения
В норме плодные оболочки отделяются в течение 36 часов, а при отсутствии ручного вмешательства они имеют тенденцию сохраняться в течение 6–10 дней в виде разлагающейся ткани и выходят в виде разлагающейся массы при неосложненном задержании. Прогресс гнилостного сжижения ворсинок позволяет им отделиться, а инволюция матки помогает завершить отделение. Некоторые котиледоны около цервикального конца могут отделиться к моменту рождения теленка. Инволюция матки при восстановлении ее спиральной конфигурации способствует отделению. Легкие сокращения матки и шейки матки сопровождаются и коррелируют с кратковременными расширениями каудальной части шейки матки, которые облегчают эвакуацию нормального экссудата матки. В затяжных случаях имеется большое количество экссудата матки с характерным неприятным запахом. Влагалищное/маточное обследование коровы в таких случаях может вызвать сильное натуживание, которое приводит к изгнанию зловонного маточного экссудата вместе с калом.
В целом, в зависимости от продолжительности задержания, могут иметь место свежие плодные оболочки, свисающие с половых губ (рис. 49.3) без какого-либо явного запаха, или оболочки, претерпевшие дегенеративные изменения, что отражается на их внешнем виде и присутствии зловонного запаха. Повышение температуры тела при наличии заболевания или при его незначительном проявлении может быть не во всех случаях, даже если задержка продолжается более 72 часов. Непосредственным осложнением может быть снижение надоя молока, которое не всегда заметно и может быть незначительным в масштабах стада. Некоторые животные демонстрируют внешние признаки продолжающихся изменений матки в реакции на спонтанные инфекции матки или инфекции матки, возникшие из-за ручного удаления последа. Наряду с повышением температуры тела могут быть очевидны другие признаки, такие как анорексия, общее угнетение, увеличение частоты пульса и потеря массы тела. Это симптомы эндометрита или послеродового метрита, и признаки могут зависеть от интенсивности процесса заболевания и количества маточных слоев, вовлеченных в воспалительный/ инфекционный процесс. Кроме того, вышеупомянутые клинические признаки могут быть серьезными, если другие изменения, такие как перитонит, мастит, некротический вагинит, родовой парез и ацетонемия, возникают одновременно с патологическими изменениями матки.
Помимо немедленных осложнений, долгосрочные осложнения включают замедленную инволюцию матки, незначительное или значительное влияние на фертильность, свойственные заболеванию потеря выработки молока или потери из-за утилизации молока вследствие лечения антибиотиками. Немедленное влияние на фертильность в основном связано с нарушением функции матки и яичников. Оно будет проявляться в увеличении дней от отела до первой течки и интервала между последующими эструсами. По сути, предотвращается возобновление нормальной циклической активности яичников, возможно, из-за задержки инволюции матки и устранения бактериальной инфекции. Эстральные циклы могут быть нерегулярными, что приводит к увеличению кратности осеменений и, наконец, к увеличению числа открытых дней (сервиспериода) . Трудно определить общие потери; однако, учитывая последствия этого состояния, оно может оказать очень серьезное влияние в зависимости от его распространенности и охвата.
Лечение
Учитывая разнообразие причин и механизмов данной патологии, неудивительно, что лечение имело ограниченный успех. Тем не менее, случаи задержания последа, как и другие клинические состояния в новотельном периоде, делают ветеринара скорее педагогом, чем целителем всех болезней животных.
