Воспроизводство крупного рогатого скота

Прогестерон

Использование прогестерона в качестве лечения кист было предложено более 40 лет назад.⁴⁴ С одобрением импрегнированных (пропитанных) прогестероном внутривлагалищных устройств, высвобождающих лекарства (CIDR), для использования в период лактации молочного скота, были продолжены опыты по оценке их эффективности в лечении кист. Было показано, что введение прогестерона восстанавливает нормальные механизмы обратной связи, включающие ось гипоталамус-гипофиз-яичники, и позволяет коровам с COF возобновить нормальную цикличность. Точный механизм того, как это происходит, остается неясным, но изложенная ниже модель, предложенная Todoroki и соавт. остается актуальной гипотезой по сей день. За счет выделения прогестерона из CIDR, повышается уровень циркулирующего прогестерона до уровня, сопоставимого с нормальной лютеиновой фазой. Этот повышенный уровень прогестерона вызывает атрезию кистозных фолликулов за счет снижения частоты пульса ЛГ. В результате исчезают ингибирующие эффекты повышенного эстрадиола и ингибина, продуцируемые кистозным фолликулом, что приводит к появлению новой фолликулярной волны. Кроме того, прогестерон предотвращает чрезмерный рост нового доминантного фолликула и обеспечивает оборот фолликулов с нормальными интервалами, подавляя секрецию ЛГ. Считается, что прогестерон способен восстанавливать ось гипоталамус-гипофиз-яичники, вызывая адекватный всплеск ЛГ в ответ на повышенную выработку эстрадиола доминантным фолликулом и высвобождение яйцеклетки при удалении источника прогестерона.^16,45–47 Продолжительность лечения прогестероном, достаточная для восстановления нормального механизма обратной связи, включающего гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, составляет всего 3 дня, но экзогенный прогестерон обычно используется в течение 7–14 дней.⁴⁸

Прогестерон может быть использован в качестве единственного средства при COF. Оплодотворяемость коров с COF, которых лечили по протоколу Ovsynch и искусственно осеменяли по сравнению с коровами, которые получали CIDR в течение 7 дней с инъекцией простагландина при его удалении и искусственно осеменялись после выявления охоты, была практически одинаковой что позволяет предположить, что применение в лечении коров с COF только CIDR может быть эффективным.⁴⁹ Todoroki и соавт.⁴⁵ изучали эффективность использования CIDR для лечения суперовулированных мясных коров-доноров, у которых были диагностированы фолликулярные кисты, и обнаружили положительные результаты. В их исследовании в течение 2-х лет у 28 коров диагностировали кисты и проводили лечение с помощью CIDR в течение 14 дней. После удаления CIDR все коровы проявляли эстральное поведение и овулировали между 2 и 10 днями после удаления CIDR с образованием желтого тела. У 18 из 28 (64%) обработанных коров, которые выздоровели, не наблюдалось рецидива после повторных попыток получения эмбрионов (embryo recovery). Тем не менее, рецидив был у 10 из 28 (36%) коров после повторного получения эмбрионов.

Использование CIDR вместо традиционного простагландина для синхронизации эструса после вымывания эмбрионов также показало перспективность снижения случаев возникновения фолликулярных кист у суперовулярованных мясных коровдоноров. Сразу после вымывания эмбрионов CIDR был помещен во влагалище каждой коровы и оставлен на 14 дней.

Todoroki и соавт.⁴⁵ показали, что когда CIDR использовался вместо простагландинов для синхронизации эструса после получения эмбрионов, отмечалось заметное снижение числа коров, у которых впоследствии диагностировали COF. Так, в одном из исследований 61 донора, из которых 22 имели в анамнезе COF, только у двух развился COF. Во второй год исследования, среди 54 доноров, из которых 17 имели COF в анамнезе, ни у одной коровы COF не возник. CIDR оказались эффективными как для лечения COF, так и для снижения риска возникновения COF у мясных коров-доноров, где он использовался вместо простагландина для синхронизации эструса после вымывания эмбрионов.

Очевидно, что прогестерон оказывает некоторое лечебное воздействие на функционирование гипоталамо-гипофизарнояичниковой оси у коров с COF.^45–47 Дальнейшее изучение влияния прогестерона на кистозное заболевание, безусловно, требует продолжения.

Простагландины

Простагландины эффективны при лечении всех лютеиновых кист и тех фолликулярных кист, которые подверглись лютеинизации в результате предшествующего лечения ГнРГ.^1,2,7,39 Простагландины не влияют на фолликулярные кисты, что подчеркивает важность точной диагностики до их применения в качестве единственного варианта лечения. После введения простагландина регрессия лютеиновых кист с появлением эструса к 8-му дню после лечения наблюдается у 90% коров.² Что касается современных способов лечения COF, простагландины чаще всего используются как часть протокола Ovsynch или аналогичного протокола или по окончанию 7– 14-дневного протокола CIDR.

Протокол Ovsynch

Сообщалось о многочисленных протоколах, включающих серию гормональных инъекций, направленных на лечение COF и восстановление коров до нормальной цикличности.^1,8,49–52 Было показано, что уровни прогестерона у коров с COF, которых лечили однократной инъекцией ГнРГ повышаются через 5 дней после обработки. Это указывает на то, что протокол Ovsynch также можно использовать с хорошими результатами.⁵⁰ Классический протокол Ovsynch использовался в течение нескольких лет при лечении COF с приемлемыми показателями оплодотворяемости, варьирующимся от 17 до 25%.^52,53 Обоснованием использования протокола Ovsynch является эффективное лечение кисты независимо от конкретного типа кисты, а также синхронизированное осеменение коров без необходимости выявления охоты.^8,49–52 Эти преимущества позволили протоколу Ovsynch завоевать популярность, поскольку он знаком многим производители и он универсален («один размер подходит всем») в плане лечения коров с COF независимо от конкретного типа кисты.

Протокол Ovsynch+CIDR для лечения коров с COF очень эффективен в изменении эндокринного статуса, позволяющего задействовать новую фолликулярную волну, вызвать атрезию кисты и восстановить функционирование гипоталамогипофизарной оси, в то же время позволяя провести осеменение по времени. Комбинация с CIDR гарантирует, что все коровы подвергнутся благоприятному воздействию прогестерона. Результаты опытов показали увеличение оплодотворяемости у коров с COF, которых лечили Ovsynch+CIDR (уровень стельности 37,5%), по сравнению с обычным Ovsynch (уровень стельности 16,7%).⁵¹

Дополнительные методы лечения

Недавно был опубликован отчет об оценке эффективности опиоидного антагониста налоксона в качестве средства лечения кист. Было показано, что стресс может быть фактором риска в патогенезе COF у крупного рогатого скота. Эндогенные опиоидные пептиды участвуют во многих реакциях на стресс, включая регуляцию различных эндокринных систем.⁵⁴ Считается, что эндогенные опиоидные пептиды блокируют высвобождение ГнРГ из гипоталамуса, а также вызванный эстрогеном всплеск ЛГ.⁵⁵ Было показано, что введение антагониста опиоидов - налоксона приводит к повышенному выделению ЛГ у крупного рогатого скота при различных стрессовых состояниях.⁵⁶ Когда налоксон сочетался с инъекцией агониста ГнРГ бусерелина при лечении коров с COF, у 77,5% обработанных коров началась кистозная регрессия, выявленная с помощью УЗИ или началась нормальная цикличность в течение 2-х недель после обработки.⁵⁴ Дополнительные исследования, оценивающие это лекарство как единственное лечение, оправданы из-за противоречивой реакции, вероятно, связанной с введением бусерелина.

Ассоциации

С формированием COF связывали многочисленные факторы риска. Связь между высокой молочной продуктивностью и частотой возникновения COF отмечается на протяжении более 50 лет. Большинство исследований показывают, что существует либо положительная связь между повышением молочной продуктивности и частотой возникновения COF, либо ее отсутствие. Тем не менее, следует отметить, что ни одно исследование на сегодняшний день не показало, что по мере увеличения продуктивности частота возникновения COF снижается. Учитывая, что определение «высокая молочная продуктивность», безусловно, изменилось с течением времени и, тот факт, что может быть такая индивидуальная изменчивость, то понятно, почему универсальная связь между производством молока и COF не была обнаружена. Тем не менее, похоже, что связь между COF и увеличением надоя молока существует. Поскольку коров все больше отбирают по высокой продуктивности и стимулируют метаболизм для удовлетворения их потенциала лактации, кажется очевидным, что стрессоры, связанные с этими потребностями, могут способствовать образованию COF. Является ли корреляция между производством молока и возникновением COF причинно-следственной связью, еще не было четко определено.

Использование бычьего соматотропина, по-видимому, не связано с каким-либо повышением частоты возникновения COF у молочного скота.^57,58 Молочные коровы, которые отелились двойней, имели в 2,0–2,7 раза больше вероятности развития COF в послеродовом периоде по сравнению с коровами, которые родили одного теленка, что позволяет предположить, что наличие близнецов может предрасполагать корову к COF в последующей лактации.^59,60

Исследование, направленное на выявление факторов риска, связанных с образованием COF в послеродовом периоде, показало, что это заболевание чаще всего наблюдается у коров, отелившихся в летние месяцы, у высокопродуктивных коров, у старых коров а также у коров с повышенной упитанностью непосредственно перед отелом.⁹ Наличие кист у коров в раннем послеродовом периоде было единственным наибольшим фактором риска для присутствия кист во время осеменения. Риск наличия COF во время осеменения был на 36,6% выше у коров, у которых развился COF в начале послеродового периода.⁹

Эти результаты позволяют предположить, что есть смысл в лечении повторнородящих кистозных коров в начале послеродового периода, в то время как более молодых коров можно было бы отложить до конца периода добровольного ожидания, чтобы допустить спонтанное выздоровление.⁹ Молочные коровы, у которых выявлен аномальный послеродовой период имели в 1,9 раза большую вероятность развития COF в послеродовом периоде. Также у коров, у которых упитанность увеличивалась на 1 балл в предродовом периоде было в 8,4 раза больше шансов на развитие COF.⁸

Метаболические факторы, которые, как было показано, связаны с увеличением частоты COF, включают чрезмерную упитанность, снижение уровня инсулина и IGF-1 и увеличение неэтерифицированных жирных кислот.^5,7 Дополнительные факторы, которые были ассоциированы с образованием COF, но без четких причинно-следственных связей включают тепловой стресс, использование быков с высокой генетической ценностью по жиру и белку молока, высокий уровень выпаса, и использование меленгестрола ацетата у телок.^61,62

Существует генетическая предрасположенность к COF у молочного скота, хотя наследуемость низкая - 0,07–0,12.^63,64 Некоторые семейства коров молочных пород, по-видимому, имеют более высокую частоту возникновения COF, чем их современники. Шведские работники показали, что когда из племенного фонда удалили производителей, у чьи дочерей развился COF, они смогли значительно снизить заболеваемость COF с 10% до 3%.⁶⁵ Однако, если вести селекцию против быков, которые производят дочерей с COF, то тем самым можно вести селекцию против быков, чье потомство имеет высокую молочную продуктивность. Генетический отбор как средство профилактики кист может быть эффективным; однако это, вероятно, будет длительным процессом из-за низкой наследуемости, а также из-за многофакторной причины этого состояния. Выводы/вопросы Поскольку большая часть исследований, касающихся COF у крупного рогатого скота, была проведена на животных, уже имеющих заболевание, трудно оценить вероятные причины, которые привели к образованию кист. В настоящее время у нас нет хорошего способа вызвать формирование COF, наглядно имитирующее то, что наблюдается в естественных случаях, что ограничивает наш доступ к моделям исследования. Усилия по продвижению вперед в этом вопросе должны быть сосредоточены на минимизации факторов риска и на лечении пораженных коров в кратчайшие сроки, чтобы их можно было своевременно осеменить и избежать тем самым экономических потерь, связанных с этим заболеванием.

Ссылки

1. Peter A. Современные сведения о кистозной дегенерации яичников у крупного рогатого скота. Reprod Domest Anim 2004;39:1–7.

2. Garverick H. Фолликулярные кисты яичников у молочного крупного рогатого скота. J Dairy Sci 1997;80:995–1004.

3. Fourichon C, Seegers H, Malher X. Влияние заболеваний на воспроизводство молочных коров: метаанализ. Theriogenology 2000;53:1729–1759.

4. Roberts SJ. Ветеринарное акушерство и заболевания половых органов (териогенология) , 2-е изд. Вудсток, штат Вермонт: издано автором, 1971, с. 421–432.

1. Vanholder T, Opsomer G, Kruif A. Этиология и патогенез кистозных фолликулов яичников у молочного крупного рогатого скота: обзор. Reprod Nutr Dev 2006;46:105–119.

2. Woolums A, Peter A. Кистозное заболевание яичников у крупного рогатого скота. Часть I. Фолликулогенез и овуляция. Comp Cont Educ Pract Vet 1994;16:935–942.

3. Woolums A, Peter A. Кистозное заболевание яичников у крупного рогатого скота. Часть II. Патогенез и лечение. Comp Cont Educ Pract Vet 1994; 16: 1247–1253.

4. Bartolome J, Thatcher W, Melendez P, Risco C, Archbald L. Подходы к диагностике и лечению кист яичников у молочного крупного рогатого скота. J Am Vet Med Assoc 2005;227:1409–1414.

5. Lopez-Gatius F, Santolaria P, Yaniz J, Fenech M, Lopez-Bejar M. Факторы риска развития кист яичников после отёла и их самопроизвольного исчезновения или сохранения у лактирующих молочных коров, Theriogenology 2002;58:1623–1632.

6. Farin P, Estill C. Бесплодие, обусловленное патологиями яичников у крупного рогатого скота. Vet Clin North Am Food Anim Pract 1993;9:291–308.

7. Ijaz A, Fahning M, Zemjanis R. Лечение и профилактика кистозного заболевания яичников у молочного крупного рогатого скота: обзор. Br Vet J 1987;143: 226–237.

8. Lopez-Diaz M, Bosu W. Обзор и новые данные о кистозной дегенерации яичников у жвачных животных. Theriogenology 1992;37:1163–1183.

9. Peter A. Бесплодие, обусловленное патологиями яичников. В кн.: Youngquist RS (ред.) Современные методы лечения в териогенологии крупных животных . Филадельфия: WB Saunders, 1997, с. 349–354.

10. Roche J. Влияние организации кормления молочных коров на эффективность воспроизводства. Anim Reprod Sci 2006;96:282–296.

11. Brown J, Schoenemann H, Reeves J. Влияние лечения на рецепторы ЛГ и ФСГ у молочных коров с хроническим кистозным заболеванием яичников. J Anim Sci 1986;62:1063–1071.

12. Todoroki J, Kaneko H. Формирование фолликулярных кист у крупного рогатого скота и терапевтическое действие устройства для контролируемого высвобождения препарата. J Reprod Dev 2006;52:1–11.

13. Cantley T, Garverick H, Bierschwal C, Martin C, Youngquist R. Гормональный ответ на ГнРГ у молочных коров с кистами яичников. J Anim Sci 1975;41:1666–1673.

14. Garverick H, Kesler D, Cantley T, Elmore R, Youngquist R, Bierschwal CJ. Гормональный ответ у молочных коров с кистами яичников после лечения ХГЧ или ГнРГ. Theriogenology 1976: 6:413–425.

15. Kesler D, Garverick H, Elmore R, Youngquist R, Bierschwal C. Репродуктивные гормоны, связанные с ответом кист яичников на ГнРГ. Theriogenology 1979;12:109–114.

16. Savio J, Thatcher W, Badinga L, de la Sota R, Wolfenson D. Регуляция смены доминантных фолликулов в течение эстрального цикла у коров. J Reprod Fertil 1993;97:197–203.

17. Stock A, Fortune J. Доминирование фолликулов яичников у крупного рогатого скота: связь между длительным ростом неовулирующего фолликула и эндокринными показателями. Endocrinology 1993;132:1108–1114.

18. Kaneko H, Nakanishi Y, Akagi S и др. Иммунонейтрализация ингибина и эстрадиола в фолликулярную фазу эстрального цикла у коров. Biol Reprod 1995;53:931–939.

19. Kaneko H, Nakanishi Y, Taya K и др. Данные о том, что ингибин играет важную роль в регуляции секреции FSH в середине лютеиновой фазы у коров. J Endocrinol 1993;136:35–41.

20. Glencross R, Bleach E, Wood S, Knight P. Активная иммунизация тёлок против ингибина: влияние на концентрации гонадотропинов и стероидов в плазме крови и динамику развития фолликулов яичников в циклах, синхронизированных простагландином. J Reprod Fertil 1994;100: 599–605.

21. Price C. Регуляция секреции FSH у крупных видов домашних животных. J Endocrinol 1992;31:177–184.

22. Velazquez M, Alfaro N, Dupuy C, Salvetti N, Rey F, Ortega H. Характер распределения белков теплового шока в яичниках коров и его связь с кистозной болезнью яичников. Anim Reprod Sci 2010;118:201–209.

23. Ortega H, Palomar M, Acosta J и др. Инсулиноподобный фактор роста I в фолликулах и фолликулярной жидкости коров со спонтанной

и индуцированной кистозной болезнью яичников. Res Vet Sci 2008;84: 419–427.

1. Silvia W, Alter T, Nugent A, Naranja da Foseca L. Фолликулярные кисты яичников у молочных коров и нарушения фолликулогенеза. Domest Anim Endocrinol 2002;23:167–177.

2. Seguin B. Кисты яичников у молочных коров. В кн.: Morrow DA (ред.) Современные методы лечения в териогенологии . Филадельфия: WB Saunders, 1980, с. 199–204.

3. Jeffcoate I, Ayliffe T. Ультразвуковое исследование кистозной болезни яичников у коров и её лечения. Vet Rec 1995;136:406–410.

4. Farin P, Youngquist R, Parfet J, Garverick H. Диагностика лютеиновых и фолликулярных кист яичников у молочных коров методом ректальной пальпации и ультразвукового исследования с линейным датчиком. J Am Vet Med Assoc 1992; 200:1085–1089.

5. Farin P, Youngquist R, Parfet J, Garverick H. Диагностика фолликулярных кист у молочных коров методом ультразвукового исследования с секторным сканированием. Theriogenology 1990;34:633–642.

6. Hanzen C, Pieterse M, Scenczi O, Drost M. Сравнительная точность выявления структур яичников у коров методами ультразвукового исследования и ректальной пальпации. Vet J 2000;159: 161–170.

7. Dobson H, Ribadu A, Noble K, Tebble J, Ward W. Ультразвуковая картина и гормональные профили персистирующих фолликулов яичников (кист), вызванных адренокортикотропным гормоном (ACTH), у крупного рогатого скота. J Reprod Fertil 2000;120:405–410.

8. Roberts S. Клинические наблюдения кист яичников у молочного крупного рогатого скота. Cornell Vet 1955;45:497–508.

9. Dobson H, Rankin J, Ward W. Кистозная болезнь яичников у коров: концентрации гормонов в плазме крови и лечение. Vet Rec 1977; 101:459–461.

10. Monnoyer S, Guyonnet J, Toutain P. Доклинический фармакокинетический и фармакодинамический подход к определению дозы GnRH для лечения фолликулярных кист яичников у крупного рогатого скота. J Vet Pharmacol Ther 2004;27:527–535.

11. Kittok R, Britt J, Convey E. Эндокринный ответ после введения GnRH у коров в лютеиновую фазу и у коров с фолликулярными кистами яичников. J Anim Sci 1973;37:985–989.

12. Kesler D, Elmore R, Brown E, Garverick H. Лечение молочных коров с кистами яичников гонадотропин-рилизинг-гормоном. I. Макроскопическая морфология яичников и эндокринология. Theriogenology 1981;16:207–217.

13. Jou P, Buckell BC, Liptrap R, Summerlee A, Johnson W. Оценка влияния GnRH на фолликулярные кисты яичников у молочных коров с помощью трансректального ультразвукового исследования. Theriogenology 1999;52:923–937.

14. Dinsmore R, White M, Guard C и др. Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование двух аналогов GnRH для лечения кист яичников у молочных коров. Cornell Vet 1987;77:235–243.

15. Osawa T, Nakao T, Kimura M и др. Сравнение фертирелина и бусерелина по высвобождению LH, содержанию прогестерона в молоке и последующим показателям воспроизводства у молочных коров, получавших лечение по поводу фолликулярных кист. Theriogenology 1995;44:835–847.

16. Yamauchi M. Исследования кист яичников у коров. IV. Течение выздоровления при фолликулярной кисте яичника после лечения хорионическим гонадотропином. Jpn J Vet Sci 1955;13:47–55.

17. Johnson A, Ulberg L. Влияние экзогенного прогестерона на фолликулярные кисты у молочного крупного рогатого скота. J Dairy Sci 1967;50:758–761.

18. Todoroki J, Yamakuchi H, Mizoshita K и др. . Восстановление овуляции у коров-доноров мясных пород с кистами яичников с помощью интравагинальных силиконовых устройств, высвобождающих прогестерон. Theriogenology 2001;55: 1919–1932.

19. Calder M, Salfen B, Bao B, Youngquist R, Garverick H. Введение прогестерона коровам с фолликулярными кистами яичников снижает среднюю концентрацию LH и частоту его импульсной секреции и инициирует рост овуляторного фолликула. J Anim Sci 1999;77: 3037–3042.

20. Nanda A, Ward W, Williams P, Dobson H. Ретроспективный анализ эффективности различных гормональных методов лечения кистозной болезни яичников у крупного рогатого скота. Vet Rec 1988;122:155–158.