Регулирование кормлением
Взаимодействия между питанием и репродуктивными процессами сложны,75,85 и зачастую трудно точно определить влияние конкретных питательных веществ на функцию яичников. Чрезмерное потребление энергии во время второй фазы сухостойного периода (Период close-up или период за 3 недели до отела) может привести к изменениям метаболизма, которые могут предрасполагать коров к меньшему потреблению сухого вещества и более высокому уровню циркулирующего NEFA в течение непосредственного перипартуриентного периода;64 поэтому мониторинг потребления корма у коров 2-й фазы сухостоя также очень важен.
Конкретные диетические или нутрицевтические вмешательства для снижения частоты послеродового анэструса могут включать в себя скармливание рациона с высоким содержанием крахмала86,87 или ежедневное пероральное введение в течение послеродового периода монопропиленгликоля.88 Добавление крахмала89 или семян масличных культур, обогащенных жирными кислотами с длинной цепью, такими как линолевая или линоленовая кислота90 , в предродовой период также уменьшило интервал от отела до первой овуляции. В одном исследовании91 сообщалось, что коровы, которые в течение всего сухостойного периода употребляли рацион с ограниченным количеством энергии (80% от расчетной потребности), имели более низкие концентрации NEFA и более высокое потребление сухого вещества в послеродовом периоде, чем коровы, потребляющие 160% прогнозируемой потребности в энергии в сухостойном периоде. Таким образом, существует несколько вариантов манипуляций с кормлением, которые могут смягчить отрицательный энергетический баланс и уменьшить уровень анэструса. Тем не менее, результаты варьируют, и научные открытия не всегда можно применить к практическим или экономическим решениям в условиях коммерческого стада.
Терапевтическое вмешательство
Гормональное лечение с целью индукции эструса или овуляции является более ощутимым подходом в ветеринарной практике. Специфическая гормональная терапия может быть назначена как для отдельного случая, так и для группы коров по мере необходимости. Стандартными гормонами для лечения анэструса являются прогестерон, эстрадиол и ГнРГ, хотя также использовался лошадиный хорионический гонадотропин (eCG) (ранее назывался гормоном сыворотки крови жеребых кобыл или ГСЖК) , свиной ЛГ и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). В стадах, где эффективность выявления охоты низкая, а пропущенная охота (субэструс или тихий эструс) является основной предполагаемой причиной анэструса, использование простагландина ПГФ2а и интенсивное выявление эструса, может быть весьма эффективным.92,93 Конечно, ПГФ2α также можно использовать в сочетании с большинством вышеперечисленных гормонов в протоколах, которые вызывают или синхронизируют эструс и овуляцию.
Прогестерон
Короткий период воздействия высоких концентраций прогестерона в послеродовом периоде важен для проявления эструса и для установления нормальной функции лютеиновой системы. Лечение анэстральных коров прогестероном повышает пульсацию ЛГ, концентрации эстрадиола и количество рецепторов ЛГ в клетках теки и гранулезы преовуляторного фолликула.94 Таким образом, интравагинальные устройства с прогестероном могут быть весьма эффективными при лечении истинного анэструса. Когда в лечении используется только прогестерон, схема лечения истинных анэстральных случаев будет включать введение импланта с прогестероном на 7–9 дней, удаление импланта и осеменение при обнаружении охоты.
Введение интравагинального устройства, высвобождающего прогестерон (PRID; 1,55 г прогестерона) в течение 7 дней и его удаление в конце этого периода вызывало цикличность у 64 из 90 (71%) обработанных коров в отличие от 33 из 83 (40%) необработанных контрольных животных;82 цикличность подтверждалась присутствием ЖТ при УЗИ яичников через 11 дней после удаления PRID. Для терапии анэструса на уровне стада часто рекомендуется 7-дневная обработка с последующей инъекцией PGF2α при удалении устройства, чтобы гарантировать лютеолиз у коров с «тихой охотой» (субэструс) и у тех, которые были ошибочно отнесены к анэстральным из-за низкой эффективности выявления охоты (пропущенный эструс).
Две марки интравагинальных устройств с прогестероном, доступные на североамериканском рынке, - это Eazi-Breed CIDR® (Zoetis, Florham Park, NJ, USA; 1,38 г прогестерона) и PRID® (Vétoquinol, Lavaltrie, Quebec, Canada; 1,55 г прогестерона). В то время как PRID® одобрен в Канаде специально для лечения анэструса у молочного скота, Eazi-Breed CIDR® имеет повсеместный допуск для использования при синхронизации эструса. Насколько мне известно, ни у одного из них нет ограничений по молоку или мясу. Использование пероральных прогестагенов (например, ацетата меленгестрола) в этой главе не обсуждается, поскольку они: 1) зарегистрированы как продукт для повышения скорости роста и эффективности кормления, а также для подавления эструса, и 2) они не одобрены для использования на каких-либо животных, кроме телок, предназначенных для убоя (Ветеринарное управление по наркотикам, Оттава, Канада).
Эстрадиол
Эстрадиол может быть использован для индуцирования эструса у анэстральных коров, но это не рекомендуется, поскольку овуляторная реакция на эстрадиол часто варьирует. Кроме того, если анэстральные коровы ранее не подвергались воздействию прогестерона, даже если лечение эстрадиолом вызывает эструс и овуляцию, последующая лютеиновая фаза обычно будет короткой. Однако, использование эстрадиола для стимулирования эструса после 7-дневного воздействия прогестерона оказалось эффективным как для мясного, так и для молочного скота и широко используется в Новой Зеландии для лечения анеструса у молочного скота. Например, использование устройства CIDR в течение 6 дней с последующей инъекцией 1 мг бензоата эстрадиола через 24 часа после удаления CIDR привело к тому, что 87% молочных коров были обнаружены в охоте в течение 7 дней после обработки эстрадиолом; 79% коров были обнаружены в охоте с овуляцией, и коэффициент зачатия среди них достиг 42%.94 Эстрадиол доступен в различных формах: эстрадиол-17β, бензоат эстрадиола, ципионат эстрадиола и валерат эстрадиола. Насколько мне известно, в США нет коммерчески доступного препарата эстрадиола для инъекций с разрешением на использование для крупного рогатого скота. Эстрадиол ципионат (ECP®), который ранее продавался Pfizer Animal Health в Соединенных Штатах и Канаде для использования в скотоводстве, был отозван в 2005 году. Предварительно расфасованный ципионат эстрадиола по-прежнему доступен на канадском рынке через небольшие фармацевтические компании. Продукты эстрадиола могут быть законно выданы фармацевтом по рецепту в соответствии с ветеринарным рецептом в Канаде. Тем не менее, Центр ветеринарной медицины предупредил аптеки и ветеринаров о незаконности использования составного эстрадиола ципионата в молочном и мясном скотоводстве в Соединенных Штатах.95 Учитывая преобладающую обеспокоенность по поводу использования эстрогенов у пищевых животных, было бы разумно выбрать альтернативные продукты для управления анэструсом.
ГнРГ
Экзогенное введение ГнРГ молочным коровам вызывает высвобождение ЛГ уже в первую неделю после отела, хотя ответная реакция значительно выше ко второй неделе (рис. 52.6). Если во время инъекции ГнРГ присутствует доминантный ЛГчувствительный фолликул, существует высокая вероятность его овуляции, особенно когда он не подвергался воздействию прогестерона. В нашей лаборатории четверо из пяти лактирующих молочных коров, которым вводили 100 мкг ГнРГ на второй неделе после отела, овулировали (Р. Салехи, М. Колазо и Д. Амброз, неопубликованные данные, 2013 г.). Стимуляция овуляции у анэстральных коров без предварительного воздействия прогестерона может привести к короткой лютеиновой фазе, увеличивая вероятность возврата коров обратно в анэструс. В одном исследовании82 93 из 108 (86%) коров с анэструсом овулировали в ответ на инъекцию ГнРГ, но 20% этих коров вернулись в состояние анэструса. Таким образом, несмотря на то, что ГнРГ можно использовать отдельно для индукции овуляции у анэстральных молочных коров, следует признать, что короткие лютеиновые фазы и возврат к анэструсу являются недостатками, связанными с этим подходом.
Использование ГнРГ в сочетании с ПГФ2α в протоколе, таком как Овсинх,96 с последующим осеменением по времени, было эффективным при обработке анэстральных коров. Хотя при этом подходе показатели оплодотворяемости у анэстральных коров, как правило, ниже, чем у циклирующих контрольных животных, в нескольких исследованиях82,83,97–99 сообщается о приемлемых результатах (Таблица 52.2).
ЛГ или ХГЧ могут использоваться вместо ГнРГ в протоколе Овсинх, но эти препараты значительно дороже, чем ГнРГ. Кроме того, существует ограниченное количество исследований по их применению в лечении анэструса у коров. В одном исследовании98 , замена второй инъекции ГнРГ по протоколу Овсинх коммерческим препаратом свиного ЛГ, преимущественно у циклирующих лактирующих молочных коров, значительно улучшила количество стельностей по ИО на 14 процентов (42% против 28%; n = 308). В том же исследовании, когда свиной ЛГ использовался вместо первой инъекции ГнРГ по протоколу Овсинх на другой подгруппе коров, овуляторный ответ на свиной ЛГ был значительно выше, чем на введение ГнРГ (62% против 44%). Поскольку в нескольких исследованиях сообщалось, что коровы, овулировавшие в ответ на первую инъекцию ГнРГ по протоколу Овсинх имели более высокую оплодотворяемость при ИО по времени,79,83,99 то использование свиного ЛГ в лечении отдельных случаев анэструса имеет потенциальную ценность.
В связи с этим уровень стельности по ИО был значительно больше у анэстральных коров, которые овулировали в ответ на первую инъекцию ГнРГ по протоколу Овсинх (46% против 6%), чем у анэстральных коров, которые не овулировали.99 Эти результаты убедительно показывают, что определение с помощью УЗИ овуляторной реакции на первое введение ГнРГ у анэстральных коров будет иметь важное значение в прогнозировании оплодотворяемости.
Совместное использование прогестерона, ГнРГ и ПГФ2α
Включение интравагинального прогестерон-содержащего устройства в программу синхронизации овуляции, такую как Овсинх, является одним из подходов к улучшению результатов лечения (беременность) у анэстральных коров. Второй подход заключается в использовании прогестерона, ГнРГ и ПГФ2α или только ПГФ2α в качестве предварительной синхронизации перед началом протокола Овсинх.

8 Неделя 1
7 Неделя 2
6
5
4
3
2
1
0
–15 0 15 30 45 60 90 120 150 180 210 240
Время забора крови (минуты)
/()Концентрация ЛГ нгмл
Рисунок 52.6 ГнРГ-индуцированное высвобождение ЛГ у молочных коров в раннем послеродовом периоде при введении в течение первой (кружки) или второй (квадраты) недели после отела. Коровам (n = 10, 5 каждую неделю) вводили 100 мкг ацетата гонадорелина в/м и измеряли концентрацию ЛГ в образцах крови, собранных в течение 4-х часов. Средние и пиковые концентрации ЛГ различались между 1 и 2 неделями. Неопубликованные результаты по R. Salehi, M. Colazo и D. Ambrose.
Таблица 52.2 Процент стельностей по схеме Овсинх среди анэстральных и циклирующих молочных коров.
| Уровень стельности по ИО | |||
|---|---|---|---|
| Анэстральные (n) | Циклирующие | (n) | P Источник |
| 18.2 (24) | 39.0 (303) | <0.02 | Moreira и др.97 |
| 24.1 (116) | 38.0 (799) | <0.05 | Stevenson и др.83 |
| 24.4 (45) | 30.8 (321) | >0.05 | Colazo и др.98 |
| 30.1 (83) | n/a | n/a | Yilmazbas-Mecitoglu и др.82 |
| 21.8 (55) | 32.0 (259) | >0.05 | Colazo и др.99 |
| 23.1 (26) | 32.8 (58) | >0.05 | Öztürk и др.101 |
n|a - не достоверно; в исследование были включены только анэстральные коровы.
На рисунке 52.7 показаны некоторые возможные варианты гормональной терапии послеродового анэструса у молочного скота.82,95,99–102
Исследования показывают, что у анэстральных коров, осемененных по времени в рамках схемы Овсинх с применением устройства с прогестероном в течение первых 7-ми дней протокола, оплодотворяемость была выше, чем у анэстральных коров, осемененных по той же схеме без прогестерона. Этот результат сопоставим с таковым у циклирующих коров, осемененных по времени по протоколу Овсинх без применения прогестерона (Таблица 52.3).83,98,101 Большое полевое исследование (12 стад, 1662 коровы), проведенное в Новой Зеландии на анэстральных молочных коровах, показало, что терапевтическое вмешательство является наиболее экономичным вариантом по сравнению с отсутствием лечения, и что включение интравагинального устройства с прогестероном в протокол Овсинх было наиболее эффективным с точки зрения затрат, и принесло максимальную чистую прибыль в размере 80,40 новозеландских долларов на корову.103 Протокол Овсинх/ИО по времени был успешно использован на коровах с кистозными фолликулами яичников44 , однако, добавление прогестеронового импланта к этому протоколу не улучшило оплодотворяемость.104 Реакции яичников, подтвержденные УЗИ, и уровень стельности по ИО у коров с кистозными фолликулами яичников в вышеуказанных исследованиях44,104 обобщены в таблице 52.4.
Овсинх/ИО по времени/ИО по времениИО по времени

Пресинхронизация Овсинх/ИО по времени/ИО по времениИО по времени
A. Протоколы Овсинх с прогестероном или без него
GnRH PGF GnRH ИО
A1 7 дней 2 дня 16–20 часов
GnRH PGF GnRH TAI
A2 7 дней 2 дня 16–20 часов
IVPD*
| IVPD* |
|---|
B. Предварительная синхронизация с ГнРГ + ПГФ, без прогестерона

GnRH PGF GnRH PGF GnRH TAI
B1 7 дней 7 дней 11 дней 7 дней 56 часов 16–20 часов
U/S U/S
PGF GnRH PGF GnRH TAI
B2
2 дня 7 дней 2 дня 16–20 часов
| U/S U/S PGF GnRH PGF GnRH 2 дня 7 дней 2 дня 16–20 | ||
|---|---|---|
| Предварительная синхронизация с прогестероном и с ПГФ или без ПГФ GnRH PGF GnRH 7 дней 7 дней 11 дней 7 дней 56 часов 16–20 | ||
| U/S U/S | IVPD | |

GnRH PGF GnRH TAI
C1
7 дней 7 дней 11 дней 7 дней 56 часов 16–20 часов
IVPD
U/S U/S
PGF PGF GnRH PGF GnRH TAI
C2
7 дней 7 дней 12 дней 7 дней 2 дня 16–20 часов
IVPD
U/S U/S
Рисунок 52.7 Протоколы фиксированного по времени осеменения (TAI) для анэстральных молочных коров. Протокол A1 является стандартным протоколом Овсинх.96 A2 - это модифицированный протокол Овсинх, который включает интравагинальное устройство с прогестероном (IVPD) в течение первых 7-ми дней, когда устройство вводят при инъекции ГнРГ (GnRH) и удаляют при введении ПГФ2α (PGF). Протоколы B1 и B2 включают в себя этап предварительной синхронизации с ГнРГ и ПГФ; в B1 предварительная синхронизация ГнРГ и ПГФ в указанном порядке дается с интервалом в 7 дней, а протокол Овсинх начинается через 11 дней.82 В B2 ПГФ вводится за 2 дня до инициирования протокола Овсинх (Дабл-синх);101 по этому протоколу было получено 72% стельностей (18 из 25 анэстральных коров стали стельными), и авторы предположили, что предварительная обработка ПГФ могла увеличить выброс ЛГ в ответ на ГнРГ, что привело к более высокому проценту овуляций и стельностей. Для получения более подробной информации см. Öztürk и соавт.101 Протокол C1 включает в себя введение IVPD на 7 дней с последующим инициированием протокола Овсинх через 11 дней.82 Протокол C2100 идентичен C1, за исключением того, что две инъекции ПГФ делаются с интервалом в 14 дней с IVPD, введенным через 7 дней после первой инъекции ПГФ; протокол Овсинх запускается через 12 дней. Хотя только протоколы B1, C1 и C2 предусматривают УЗИ (U/S), я рекомендую использовать УЗИ (дважды, с интервалом 7–14 дней) для оценки цикличности у коров до назначения любого из этих протоколов. Кроме того, использование УЗИ для подтверждения овуляции после первой инъекции ГнРГ по протоколу Овсинх у анэстральных коров будет иметь большое значение, поскольку анэстральные коровы, которые не способны овулировать в ответ на первую инъекцию ГнРГ, редко становятся стельными.99
