Чем ближе плод к родам, тем он сильнее и более способен защищать себя от патогенов. Таким образом, инфицирование на разных стадиях развития по-разному отразится на плоде.
Вирус вирусной диареи крупного рогатого скота (BVDV) является хорошим примером этого. Заражение в первом триместре часто приводит к гибели и резорбции плода, в то время как заражение во втором триместре может привести к аномалиям развития. Характер дефектов развития зависит от того, какие клетки или ткани восприимчивы к вирусу во время инфицирования. Во втором триместре рост мозжечка максимален, и инфекция BVDV в это время может привести к некрозу мозжечка и его гипоплазии. Также в это время очень активно происходит рост волос, и заражение BVDV может повредить волосяные фолликулы, что приведет к гипотрихии (безшерстность) . К третьему триместру иммунокомпетентный плод может реагировать на BVDV-инфекцию, усиливая иммунный ответ с образованием антител и элиминацией вируса. Единственным доказательством такой инфекции могут быть титры специфических антител у плода.18
Другие вирусы, такие как BHV-1, вызывают обширный некроз клеток и кровоизлияние, что приводит к быстрой гибели плода. Инфекция Neospora caninum в третьем триместре может вызвать только легкое воспаление с рождением бессимптомных телят.
Последствия заболевания матери
Инфекционные патогены могут вызывать аборт либо путем непосредственного заражения концепта, либо путем воздействия на мать, в результате чего серьезные физиологические нарушения приводят к аборту. Стельная корова предрасположена к инфекции вследствие неспецифической иммуносупрессии, возникающей во время беременности.19 Лихорадка (мастит, пневмония), сердечнососудистые заболевания (миокардит, тяжелая анемия), гипоксия и эндотоксемия (грамотрицательный сепсис) - возможные состояния, которые могут косвенно вызывать аборт.18 Уровень простагландинов может быть повышен в фебрильных (лихорадочных) состояниях, что может привести к лютеолизу и аборту.20 Риск аборта, вероятно, возрастает с увеличением числа стельностей или предыдущих абортов у матери.6
Пути заражения концепта
Возможны четыре пути проникновения инфекционных микроорганизмов в концепт.18 Гематогенное распространение от матери к плаценте обычно подозревается в случаях инфекционного аборта, особенно из-за Listeria monocytogenes, Leptospira interrogans, Salmonella enterica, Brucella abortus, грибков, BHV-1, или BVDV. Восходящая инфекция из влагалища через шейку матки может происходить от первичного вагинита (характерно для Tritrichomonas foetus) или контаминации при осеменении. Присутствие патогенных микроорганизмов в матке (эндометрит вследствие Campylobacter fetus, Trueperella pyogenes) и их проникновение из брюшной полости через маточные трубы (микобактериоз) также являются возможными путями, по которым микроорганизмы могут достигать концепта.
Путь передачи от плаценты к плоду
Как только патоген достигает плаценты, он может проникать к плоду через кровь, через пупочные вены или путем контаминации амниотической жидкости18 (рис. 54.1). Например, BVDV инфицирует плод преимущественно гематогенно, тогда как BHV-1 может сначала заразить плаценту, а затем перейти к плоду.
Первичное инфицирование плаценты с последующей контаминацией околоплодных вод характерна для грибковых инфекций. В некоторых случаях патоген не инфицирует сам плод, например, Salmonella enterica, вызывает тяжелое поражение плаценты, что может привести к генерализованной гипоксии плода и последующей смерти.
Поражения в плаценте
Плацентит чаще всего развивается одним из трех способов: гематогенное распространение, распространение из пораженной матки или восходящая вагинальная инфекция. Крупные повреждения плаценты характерны для хронических бактериальных и грибковых заболеваний, в то время как вирусные инфекции, как правило, не вызывают повреждений.21 Изменения могут происходить как в котиледонах, так и в межкотиледонных пространствах. Присутствие фибрина (желтый, волокнистый, рыхлый материал) на котиледонах является признаком воспаления (рис. 54.2). Фибрин следует отличать от некротического воспалительного экссудата или захваченных фрагментов карункула (некротической неинфицированной ткани эндометрия).
Наличие экхимоза (кровоизлияния в кожу или слизистую оболочку диаметром более 3 мм, или попросту - синяки) и распространение изменений на межкотиледонное пространство наводят на мысль об инфекционном воспалительном процессе. При хроническом развитии стереотипные изменения плацентита включают 1) плацентарный фиброз и отек; 2) вздутие котиледонов; 3) экссудат на поверхностях хориона; и 4) некроз котиледонов.10
Грибковое и бактериальное воспаление котиледонов часто связано с некрозом, который придает тканям рыхлую, обожженную, неравномерную или узелковую консистенцию с вкраплениями экхимозов. Грибковые микроорганизмы предпочитают расти вдоль и внутри кровеносных сосудов; это часто приводит к тромбозу, кровоизлиянию и некрозу (рис. 54.3). Грибковые микроорганизмы могут быть особенно многочисленными на периферии поражений, а не в центрах. Полезной особенностью для интерпретации является распространение патологического процесса на перикотиледонарный хориоаллантоис. Такие инфильтраты могут перекрывать котиледоны и часто придают им кожистую утолщенную текстуру. Другим отличительным признаком такого изменения может быть адвентициальная плацентация (обсуждается в разделе о патологии). Возбудители лептоспироза и BHV-1 также могут вызывать плацентит и могут быть похожими друг на друга.22
Известно, что Ureaplasma diversum вызывает довольно характерный геморрагический амнионит, при котором мембраны утолщены, непрозрачны и экхимотичны с фибрином, некрозом и фиброзом.23
Поражения у плода
Грубые поражения плода, за исключением пороков развития, обычно встречаются редко. Они могут быть бессимптомными по четырем причинам: 1) иммунная система плода не обладает достаточной устойчивостью, чтобы обеспечить реакцию, которая легко наблюдается на макроскопическом уровне; 2) зародыши часто умирают до появления повреждений; 3) поражения маскируются за счет аутолиза, и 4) патология плода может проявляться способами, которые трудно распознать.24 В таблице 54.2 перечислены некоторые причины часто встречающихся поражений у абортированных плодов.
Наиболее распространенным итогом аборта является аутолиз, степень которого зависит от причины смерти, периода от смерти до аборта и периода от аборта до обследования.22
Таблица 54.2 Возможные причины макро- и микроскопических поражений у эмбрионов крупного рогатого скота.
| Макроскопические поражения | |
|---|---|
| Мумификация | BVDV, Neospora |
| Асцит / анасарка | Врожденный порок сердца, BVDV, Neospora |
| Артрогрипоз, скелетно-мышечные деформации | Акабане / буньявирусы, снижается подвижность в утробе матери |
| Фибринозный перитонит / плеврит | Бактерии (Trueperella, Campylobacter, Bacillus, Brucella) и грибы |
| Фибринозный перикардит | Bacillus, Campylobacter |
| Желтуха | Leptospira |
| Гипоплазия мозжечка | BVDV |
| Гидроцефалия, гидранэнцефалия, порэнцефалия | BTV, BVDV |
| Микрофтальмия | BVDV |
| Легочная / почечная гипоплазия | BVDV |
| Дерматит / гиперкератоз | Грибы, EBA |
| Многоочаговый некроз печени | Listeria, BHV-1, Yersinia, Salmonella |
| Спленомегалия / лимфаденопатия | EBA |
| Плацентит, инфаркты | Грибы |
| Микроскопические поражения | |
| Энцефалит | Neospora, BHV-1, BVDV |
| Менингит | EBA, Leptospira, Brucella, прочие бактерии |
| Миокардит | Neospora, BVDV |
| Гнойная бронхопневмония | Бактерии |
| Бронхоинтерстициальная пневмония | Ureaplasma, Brucella |
| Многоочаговый некроз печени | BHV-1, Listeria, Salmonella, Yersinia |
| Интерстициальный нефрит | Neospora, Leptospira |
| Абомазит / энтероколит | Бактерии, грибы |
| Конъюнктивит | Бактерии, грибы, Ureaplasma |
| Плацентит | Бактерии, грибы, |
BVDV - вирус вирусной диареи крс; BTV - вирус блютанга; EBA - эпизоотический аборт крс; BHV-1- бычий герпесвирус тип1. Источник: Njaa BL. Диагностика абортов и гибели новорождённых животных по Киркбрайду , 4-е изд., 2012.
У экспериментально индуцированных стерильных мертвых плодов овцы изменения, касающиеся только аутолиза, включали 1) отсутствие запаха, 2) подкожный с кровянистым оттенком желатинообразный отек, 3) кровянистые жидкости в полостях тела, 4) размягчение почечной коры, 5) размягчение печени, 6) слизистое содержимое от мутно-желтого до красного и 7) однородный цвет (розовый/красный) тканей25 (Рисунки 54.4 и 54.5). Спустя 12 часов после смерти роговицы плода были мутными, печень и почки рыхлыми, а слизистое содержимое становилось мутным с коричневыми пятнами. Через 36 часов в подкожной клетчатке образовался отек, и кожа распалась. К 144 часам стало очевидным прогрессирующее обезвоживание (мумификация).25 К признакам инфицирования плода относят фибринозный экссудат в полостях тела, очаги от белого до коричневого в печени или легких и признаки аномального развития22 (рис. 54.6).
Патогенные микроорганизмы, которые проникают в плод через пупочные вены, могут вызывать поражения печени, поскольку это первый орган на их пути (рис. 54.7).
Инфицирование Listeria monocytogenes, BHV-1, Yersinia pseudotuberculosis и Salmonella enterica часто связано с некрозом печени. При патогенах, которые поражают амниотическую жидкость, может произойти воздействие на кожу, легкие и кишечник. Повреждения кожи особенно хорошо известны в случаях грибковой инфекции, при которой наблюдаются бледные пятна утолщенной кожи (рис. 54.8).
Заболевания легких и плевры могут быть проявлениями системного гематогенного распространения или вдыхания инфицированной амниотической жидкости при страдании плода.18 Эпизоотический аборт крупного рогатого скота вызывает характерные повреждения в печени плода, лимфатических узлах и селезенке. Печень неравномерно окрашена и имеет узловую структуру; однако, это изменение может также наблюдаться в случаях врожденного порока сердца, когда возникает хронический пассивный застой (рис. 54.9). Селезенка и лимфатические узлы характерно увеличены за счет гиперплазии лимфоидных и одноядерных клеток.16
Результат воздействия абортивных агентов
Плоды, подвергающиеся воздействию абортивных агентов или заболеваний, могут погибнуть (резорбция/аборт/мертворождение), остаться инфицированными (с заболеванием или без него), могут иметь уродства (живые / мертвые) или могут быть нормальными.19 Смерть на эмбриональной стадии развития приводит к резорбции. На этапе фетального развития наличие кожных и костно-мышечных структур, а также эндокринная активность плаценты предотвращают резорбцию. Вместо этого гибель плода приводит к аутолизу и изгнанию или задержке с мумификацией / мацерацией.
