Воспроизводство крупного рогатого скота

Заболевание, вызванное M. caprae, существенно не отличается от заболевания, вызванного M. bovis. Инфекция Mycobacterium bovis встречается у широкого круга хозяев, включая домашних животных, кошек и собак. Бактерия представляет собой серьезную экономическую проблему с точки зрения торговли и промышленности, а также является зоонозным патогеном. Одной из основных проблем, связанных с эрадикацией (уничтожением) M. bovis , является его распространенность в ареалах обитания диких животных, таких как фермерские и дикие оленевые, европейские барсуки, буйволы, бизоны, кистехвостые поссумы и европейские дикие кабаны.^127,128

Заражение Mycobacterium bovis обычно происходит при вдыхании или проглатывании. Что касается териогенологии, быки-носители могут распространять инфекцию при коитусе.¹¹ Первоначальный инфицированный участок может перерасти в постоянный очаг бактериальной репликации с последующим гематогенным распространением в различные органы. Заболевание характеризуется наличием туберкул (бугорков) практически в любом органе, которые представляют собой дискретные бледно-коричневые гранулемы разных размеров. Они могут напоминать абсцессы с обильным казеозным некрозом ( омертвевшие ткани выглядят как белая творожистая масса) . У взрослого крупного рогатого скота туберкулы наиболее распространены в легких и лимфатических узлах брыжейки, глотки и грудной клетки; генерализованные поражения редки.

Mycobacterium bovis достигает матки гематогенно или путем перитонеального распространения в маточные трубы. Инфекция матки может в первую очередь поражать серозно-мышечную массу или концентрироваться в эндометрии. Часто поражаются маточные трубы.¹²⁹ Аборт из-за эндометрита часто происходит на поздних сроках стельности.¹³⁰ Может наблюдаться задержка плаценты и гнойный или казеозный экссудат в матке.¹¹

Врожденный туберкулез встречается примерно у 1% телят, находящихся в группе риска.¹³⁰ Трансплацентарная передача может происходить гематогенно вследствие туберкулезного эндометрита с распространением через пуповину в печень плода (первичный комплекс печени) и лимфатические узлы.¹²⁸ Кроме того, глотание плода или вдыхание туберкулезной амниотической жидкости может привести к интестинальным (кишечным) или легочным поражениям, соответственно.¹³⁰ Сообщалось, что Mycobacterium avium была причиной аборта у крупного рогатого скота, содержащегося с инфицированными цыплятами.¹¹ Для культивирования нужно, по меньшей мере, 10 г обезжиренной пораженной ткани.

Анаплазмоз. В настоящее время существует три вида анаплазменных бактерий, которые заражают крупный рогатый скот: Anaplasma marginale, A. centrale и A. phagocytophilum (ранее Ehrlichia phagocytophila, Ehrlichia equi и агент гранулоцитарного эрлихиоза человека).¹³¹ Anaplasma marginale является причиной анаплазмоза у крупного рогатого скота и может заразить буйволов, бизонов, оленей и других копытных. Этот инфекционный, но незаразный агент распространяется через укусы членистоногих, механическими средствами или трансплацентарно.¹³¹ Анаплазмоз встречается в тропических и субтропических районах по всему миру. Marapale Anaplasma поражает эритроциты, что приводит к экстраваскулярному гемолизу, анемии, желтухе, лихорадке и слабости.¹³² Первичные инфекции, являющиеся наиболее тяжелыми, впоследствии переходят в хроническую персистирующую инфекцию, которая часто протекает субклинически. Anaplasma centrale является более легким патогеном, обычно используемым в качестве иммунизирующего агента против A. marginale.¹³³

Anaplasma marginale редко указывается в качестве причины аборта. Предполагаемые причины потери плода включают гипертермию, тяжелую анемию или стресс у стельной коровы. У абортированных телят наблюдаются различного масштаба петехии в печени и легких и увеличение селезенки.¹³⁴

Anaplasma phagocytophilum является причиной пастбищной лихорадки у крупного рогатого скота и клещевой лихорадки овец и коз в северной Европе, хотя бактерия распространена по всему миру. Несмотря на то, что она в настоящее время считается одним из видов, штаммы A. phagocytophilum, вызывающие заболевание жвачных животных, отличаются по распространенности, вызываемым заболеваниям, тяжести симптомов и целевым хозяевам от тех, которые вызывают гранулоцитарный эрлихиоз человека.¹³⁵ Бактерии инфицируют циркулирующие гранулоциты и крупные лимфоциты, которые лучше всего видны во время клинического проявления болезни.¹³³ Симптомы включают лихорадку, кашель, выделения из носа и лейкопению.¹³² Несмотря на присутствие возбудителя в Соединенных Штатах, о случаях клинического заболевания крупного рогатого скота не сообщалось. Известно, что Anaplasma phagocytophilum вызывает аборты (и вспышки абортов) во время первого контакта с зараженными клещами на поздних сроках беременности^7,135

Диагностика Anaplasma spp. может быть проведена на окрашенных по Гимзе мазках крови коров во время острой фазы заболевания, но это не информативно для носителей. Кровь от живого скота следует собирать в антикоагулянт и хранить в холодильнике для отправки в диагностическую лабораторию. Мазки из печени, почек, сердца, легких или периферических кровеносных сосудов могут быть сделаны из мертвых животных и высушены на воздухе для окрашивания.136 Доступны серологические тесты и методы ПЦР.

Вирусные инфекции

Герпесвирусы

Инфекционный бычий ринотрахеит (BHV-1, бычий герпесвирус-1 ). Этот вирус является важным во всем мире альфа-герпесвирусным патогеном крупного рогатого скота, который, как известно, вызывает аборт, заболевания половых органов, респираторные заболевания, энцефаломиелит и тяжелые системные заболевания у новорожденных.²³ К нему восприимчивы и другие жвачные, включая оленей, свиней, коз, антилоп гну и буйволов.^16,137 Зараженный скот выделяет вирус с окулоназальными и репродуктивными жидкостями. Как и в случае с другими герпесвирусами, латентность возникает после инфицирования через половые органы или дыхательные пути.¹³⁷ Респираторная инфекция у наивных (не вакцинированных) беременных самок может привести к внутриутробной инфекции и аборту.¹³⁸ Клинические признаки у взрослых особей, как правило, легкие, с конъюнктивитом или заболеванием дыхательных путей. Однако признаки могут отсутствовать во время аборта, который обычно происходит через несколько недель после первоначального заражения.^23,137 Аборт обычно наблюдается во второй половине стельности, где-то от 2-х недель до 2-3 месяцев после клинического заболевания; плоды изгоняются через 3–7 дней после смерти.^11,16,137 Аборты могут быть спорадическими в стадах с предварительной иммунизацией, включая модифицированные живые вакцины.¹³⁸ Если заражению (или вакцинации живой вакциной) подвергаются наивные стельные коровы, возможны массовые аборты на уровне 25-60%.^23,139 Герпесвирусы вызывают обширный некроз клеток во многих органах, что приводит к быстрой гибели плода.16 Плоды демонстрируют выраженный аутолиз с небольшим количеством повреждений; ткани окрашиваются в красный цвет из-за гемоглобина, и в полостях тела может присутствовать обильная красноватая жидкость.137 В печени могут присутствовать белые очаги некроза.²³ Реже наблюдаются легочное и почечное кровотечение с некрозом.^16,140 Возможен выражен почечный некроз.¹⁴¹ Также, может быть обнаружена и желто-коричневая амниотическая жидкость и диффузный плацентит, подобный тому, который наблюдается при лептоспирозе. Легкие плода, печень, селезенка, почки, надпочечники и плацента являются хорошими источниками вируса; образцы должны храниться в охлажденном состоянии. Замораживание при -70°C является приемлемым, но стандартное замораживание (-20 °C) инактивирует вирус.137

Гистопатология может дать предполагаемый диагноз, который может быть подтвержден иммуногистохимией, ПЦР, обнаружением флуоресцентных антител, тестами на иммунопероксидазу или выделением вируса. Почки и надпочечники полезны при проведении иммунофлуоресцентного анализа.²³ Абортировавшие коровы обычно имеют низкие титры во время аборта, а плод умирает так быстро, что выработка у него антител может быть плохой или отсутствует.¹⁶

Бычий герпесвирус-4 (BHV-4). Широко распространенный гаммагерпесвирус у крупного рогатого скота, считающийся минимально вирулентным или авирулентным у взрослых особей, BHV-4 может быть весомой причиной аборта.^16,133,142 Присутствие вируса при абортах часто связано с другими патогенными микроорганизмами.¹⁶ Сопутствующие заболевания включают пневмонию, кератоконъюнктивит, мастит, энцефалит, диарею, вульвовагинит, послеродовой метрит и аборт.^139,142 Вклад BHV-4 в эти заболевания в качестве патогена крупного рогатого скота на данный момент в основном гипотетический, за исключением последних трех состояний.¹⁴² Роль BHV-4 в аборте до конца не понятна.^142,143 Сообщается, что аборт происходит между 5 и 9 месяцами беременности. Описания поражений в литературе немногочисленны, без грубых поражений плода или плаценты. Цитомегальные внутриядерные включения микроскопически видны во многих органах.¹⁴⁵

Бычий герпесвирус- 5 (BHV-5). Возбудитель, обычно ассоциируемый с тяжелым менингоэнцефалитом у молочных телят, вспышки BHV-5 наблюдаются в Южной Америке и, в некоторых случаях, в Австралии, Европе и США.¹⁴⁶ Передача может происходить через половые пути, при этом имеются факты, свидетельствующие о возможных негативных эмбриологических эффектах.^147–149 Вирус был выделен из абортированного плода.¹⁵⁰

Бычий вирус вирусной диареи. BVDV является одной из наиболее важных инфекционных причин репродуктивных потерь у крупного рогатого скота во всем мире. Это Pestivirus (род вирусов семейства Flaviviridae) , который использует репродуктивную систему для распространения в стаде. Диапазон негативного влияния на воспроизводство стада варьирует от воспаления половых путей, снижения репродуктивной функции и эмбриональной смерти до массовых абортов, рождения мелких телят, персистентно инфицированных телят и врожденных дефектов.^16,82 У инфицированных коров возможно трансплацентарное заражение плода.¹³⁸ Виремия ( вирус попадает в кровоток и разносится по организму) приводит к внутриутробной инфекции, поскольку плод является основной мишенью для вируса.¹⁵¹ Симптомы заболевания во время беременности варьируются в зависимости от штамма вируса и стадии развития плода на момент заражения.^138,151 Инфекция в первом и втором триместрах часто приводит к гибели, резорбции, мумификации или аборту эмбрионов.²³ Плоды, зараженные нецитопатическими вирусными штаммами на сроке от 1 до 4 месяцев, становятся персистентно инфицированными, иммунотолерантными телятами, которые не продуцируют антитела к вирусу.⁸² Телята, инфицированные после 4-х месяцев, могут успешно уничтожить вирус, но в некоторых случаях у инфицированных от 100 до 150 дней развиваются врожденные аномалии.^23,82 Такие аномалии весьма разнообразны, но включают аномалии центральной нервной системы (гидранэнцефалия, гидроцефалия, гипоплазия мозжечка, микрофтальмия, дисплазия сетчатки, катаракта), гипоплазия тимуса, гипотрихоз (полное или частичное отсутствие шерсти) , дефекты костей, брахигнатизм (недоразвитие нижней челюсти) , артрогрипоз и легочная или почечная гипоплазия/дисплазия (см. рис. 54.23). Сообщалось о некротическом миокардите, приводящем к хроническому пассивному застою в печени с асцитом, а также врожденном сахарном диабете.^{23,82,152,153} (см. Рис. 54.9). В отдельных стадах могут встречаться только несколько телят с врожденными дефектами; у последовательно рожденных телят могут быть те же самые недостатки.¹⁵⁴

Чаще всего рождаются развитые, но мелкие (50–66% нормального размера) телята.¹⁵⁵ Инфекции в последнем триместре обычно не вызывают заболевания, поскольку телята иммунокомпетентны и вырабатывают антитела против BVDV.¹⁵¹

Смерть плода и аборт обычно происходят в первом триместре, но могут произойти в любое время. Уровень абортов варьируется, но обычно низок.¹⁵¹ Между смертью плода и изгнанием существует задержка (до 50 дней), из-за которой часто происходит аутолиз и в образцах трудно обнаружить вирус. Кроме того, во время этой задержки у коров происходит сероконверсия, что делает сывороточные титры незначительными.⁸⁴ Поэтому поражения помимо тератогенных изменений трудно оценить и их редко отмечают. Может наблюдаться увеличение селезенки, лимфатических узлов и узловатая пятнистая печень.¹⁵¹ Повреждения плаценты не видны.⁴¹

Вирус довольно устойчив и может выживать во влажных тканях в течение нескольких дней; предпочтительные образцы для выделения вируса включают лимфоидные органы.¹⁵¹ Применяются различные другие методы диагностики, включая иммуногистохимию, метод флуоресцентного мечения антител и ELISA.²³ BVDV широко распространен, и молекулярные доказательства инфекции у абортированного плода не доказывают, что он является этиологическим агентом. Для постановки диагноза необходимы анамнез стада и наличие поражений плода, соответствующих инфекциии BVDV.²³ Присутствие в анамнезе стада атаксии, маленьких или слепых телят наводит на мысль о возможном заражении. Для идентификации вируса требуются свежие образцы и зачастую несколько плодов.⁸⁴ Доказательства трансплацентарной передачи включают обнаружение BVDV в тканях плода или преколостральных антител в сыворотке или жидкостях плода. Тем не менее, персистентно инфицированный (нецитопатическая (не поражающая клетки) инфекция BVDV) плод не будет продуцировать антитела. Инфицированные матери, которые носят ПИ-телят, могут иметь высокие титры, которые продолжают увеличиваться вплоть до родов.¹⁵⁶ Сообщалось, что контаминация модифицированными живыми вакцины против BVDV вызывают заболевание и врожденные дефекты.¹³⁸

Недавно другой пестивирус (HoBi-подобный, BVDV-3) был связан с абортом и респираторными заболеваниями у крупного рогатого скота в Бразилии, Юго-Восточной Азии и Италии.^157–159 Происхождение этого вируса недостаточно изучено; предполагается, что он появился из Южной Америки или передан от буйвола домашнему скоту. До сих пор не было зарегистрировано случаев естественного заражения в Северной Америке, Европе, Австралии, Индии и Африке.¹⁵⁹

В случаях естественного заражения у инфицированных телят отмечались серозно-слизистые выделения из глаз и носа, трахеит, бронхопневмония и гастроэнтерит. Аборты отмечались во втором триместре. При экспериментальном заражении у телят были отмечены гипертермия, окулоназальные выделения и лимфопения. У ягнят также наблюдаются выделения из носа, в то время как у свиней нет никаких признаков, но сероконверсия у них будет происходить. Пик сероконверсии наступает у телят через 21 день после заражения; выделение вируса происходит из носа и с калом.¹⁵⁹ HoBi-подобный вирус был выделен из спермы быка. При внутриутробном заражении могут появиться персистентно инфицированные телята, так же как при БВДВ. Современное тестирование осложняется сходством HoBi-подобных вирусов с BVDV.

Орбивирусы

Блютанг (BTV). BTV является причиной широко распространяемого членистоногими орбивирусного заболевания домашних и диких жвачных животных, особенно овец.¹⁶⁰ Распространение вируса ограничено районами, где обнаружены восприимчивые хозяева (дичь, овцы и крупный рогатый скот) и передающие вирус мошки рода Culicoides spp.¹⁶⁰

BTV, как правило, считается незаразным, и зараженные животные выделяют мало вируса, за исключением, возможно, выделения со спермой виремических быков.^16,160 Инфекция BTV может быть сезонной, в зависимости от климата и количества Culicoides (род мошек) ; в умеренных зонах вспышки встречаются с конца лета до ранней осени.¹⁶¹ После заражения животные могут быть виремичными в течение нескольких недель, но это не приводит к иммунотолерантности или персистирующей инфекции.^138,162 Клинические признаки у взрослого крупного рогатого скота редки и умеренны, особенно в энзоотических областях.¹³⁹ При возникновении клинического заболевания симптомы включают образование язв во рту и на языке, а также на морде. В копытной кайме развивается гиперемия, изъязвление, может произойти отслоение копытного башмака.¹⁵⁴

После внедрения в кожу вирус транспортируется в локальные лимфатические узлы, где он размножается. В последствии происходит гематогенное распространение на вторичные лимфоидные органы. BTV реплицируется в макрофагах, лимфоцитах и эндотелиальных клетках сосудов, вызывая гибель клеток-хозяев. Это приводит к обширному повреждению мелких кровеносных сосудов и, следовательно, к кровоизлияниям, отеку, последующему тромбозу и инфаркту ткани.¹⁶³

Инфицирование во время беременности чаще вызывает врожденные аномалии, чем аборты; также происходит ранняя эмбриональная смерть, мумификация и мертворождение.^16,164 Врожденные аномалии, вызванные BTV, носят спорадический характер и, как известно, происходят главным образом в Соединенных Штатах и Южной Африке, где используются модифицированные живые вакцины. Эти вакцинные штаммы считались в значительной степени ответственными за пороки развития плода.¹⁶⁴ До недавнего времени считалось, что трансплацентарная передача происходит только у лабораторно модифицированных штаммов, хотя в настоящее время в Европе часто выявляют случаи, когда серотип 8 (BTV8) проникает через плаценту.^23,165,166 BTV8 необычен не только своей вирулентностью у крупного рогатого скота, но и, как сообщалось, трансплацентарной передачей дикого типа и оральной передачей в полевых и экспериментальных условиях.^167–169

Как и в случае с BVDV, болезнь плода связана с гестационным возрастом при заражении. Инфицирование плода до 70-го дня может привести к гибели и абсорбции плода, в то время как инфицирование между 70 и 130 днями может вызвать мертворождение, рождение слабых телят, гидранэнцефалию или аборт. Если инфекция наступает непосредственно перед иммунокомпетентностью плода, это может привести к гидроцефалии или порэнцефалии (кистозные полости разной формы и величины в ткани головного мозга) . Инфицирование плода после 150 дней может вызвать энцефалит или преждевременные роды, но пороков развития не происходит.^16,23,164 Аборты, произошедшие в последнем триместре, были связаны с гидранэнцефалией.¹⁷⁰

Изоляция BTV затруднена, и вирус инактивируется замораживанием при -20°C.¹³⁸ Вирус может быть выделен из крови (в антикоагулянте: ЭДТА, гепарин), селезенки или лимфатических узлов, если ткани отправляют в охлажденном виде в соответствующую лабораторию.¹⁶² При анализе ПЦР используют цельную кровь в ЭДТА. В продаже имеются живые аттенуированные и убитые вакцины. Живые вакцины эффективны, но они могут вызвать аборты и врожденные аномалии при использовании у стельных коров в первом триместре беременности.¹⁶² Наличие антител к BTV в сыворотке или полостных жидкостях плода указывает на внутриутробное воздействие.²³ Для постановки диагноза необходимы дополнительные поражения.

Вирус эпизоотической геморрагической болезни (EHDV). EHDV является орбивирусом, передаваемым мошками Culicoides, который поражает диких и домашних жвачных, особенно белохвостых оленей.¹⁷¹ Из многих серотипов, обнаруженных в мире, вирус Ибараки, азиатский штамм EHDV серотипа 2, долгое время считался единственным штаммом, значимым для крупного рогатого скота.

Тем не менее, недавние вспышки тяжелых заболеваний серотипами 6 и 7 у крупного рогатого скота были отмечены в Турции и Израиле.^172,173 Заболевание крупного рогатого скота имитирует BTV; смертность часто низкая, а заболеваемость варьирует.¹⁷¹ Сообщалось об абортах и мертворождениях при вспышках вирусной инфекции Ибараки в Японии.^174,175

Palyam серогруппа орбивирусной инфекции . В эту группу входит не менее 15 вирусов, которые в основном встречаются в Африке, Азии и Австралии и связаны с абортами и тератологией у крупного рогатого скота.¹⁷⁶ Мошки Culicoides являются естественными переносчиками, но вирус также был выделен от комаров и клещей. Из них наиболее известен вирус Чузан (Касба), вызывающий гидранэнцефалию и гипоплазию мозжечка у телят.^177,178 Наличие инфекции в стадах обычно обнаруживается после случаев аборта и видимых пороков развития. Аборты могут произойти на любой стадии беременности, будь они спорадическими или эпидемическими.¹⁷⁶ Антитела в преколостральной сыворотке помогают установить диагноз.^16,176

Буньявирусы

Лихорадка Рифт-Валли (ЛРВ, лихорадка долины Рифт) . ЛРВ является причиной тяжелых заболеваний у домашних жвачных и людей; вирус в значительной степени ограничен территорией Африки, расположенной к югу от Сахары, и Мадагаскаром.¹⁷⁹ Москиты являются основным путем передачи, и многие способные виды, в том числе встречающиеся в Северной Америке.^16,179 Заболевание наиболее тяжело протекает у молодых жвачных животных. У телят скоротечно развивается тяжелая геморрагическая диарея и некроз печени (с желтухой), с летальностью от 10 до 70%.¹⁷⁹ У взрослых коров может наблюдаться только аборт, который может произойти на любой стадии беременности и достигает 80–90%.^139,179 Аборт происходит из-за смерти плода; обнаруживается аутолиз и некроз печени.¹⁸⁰ Печень плода увеличена, мягкая, рыхлая, желто-красная с кровоизлияниями или субкапсулярными гематомами.¹⁸¹ Повреждения плаценты не описаны. Абортированные ткани содержат большое количество вируса.¹⁶ Поражения печени считаются диагностическими; необходимо дифференцировать заболевание от BTV и вируса Вессельсброна. Вирус может быть выделен из печени, селезенки и мозга; хранить в холодильнике или заморозить и отправить упакованным в сухой лед. Доступны серологические тесты.¹⁸²

Акабане и Симбу серогруппы ортобуньявирусной инфекции . В эту группу входят около 25 вирусов рода Bunyavirus, встречающихся по всему миру, включая вирусы Акабане, Айно, Тинару и Шмалленберга.^183–185 Вирус Акабане, который встречается в Австралии, Японии, Китае, Корее, на Ближнем Востоке и в Кении. является, пожалуй, самым важным патогеном этой группы, хотя в настоящее время в Европе участились случаи заражения вирусом Шмалленберга (SBV).^16,186 Передача происходит через мошек Culicoides и, вероятно, от комаров. Клиническое заболевание у взрослого крупного рогатого скота может протекать в легкой форме или бессимптомно, со снижением молочной продуктивности, диареей или отсутствием аппетита.^184,188 Клиническое заболевание более характерно для SBV, чем для других вирусов этой группы.¹⁸⁹ Известно, что некоторые варианты (геногруппа Ia, штамм Iriki) вируса Акабане вызывают вспышки неврологических заболеваний (эпизоотический энцефаломиелит крупного рогатого скота) у телят и взрослого скота в Восточной Азии.¹⁹⁰

Инфицирование во время беременности может привести к абортам, порокам развития, мумифицированию и мертворождению.¹⁶ Аборты происходят в третьем триместре и могут возникать в форме скоплений или принимать характер эпидемии.^184,187